1、析中得出了个具有暗示性相关−−，其中个与针对东亚分析具有相同效应方向.−。疾病相关效应方向存在着致性，同样地，考虑到所有基因型在免疫芯片上附加效应，可以说在欧洲人和东亚群体之间存在着较高遗传相关性克罗恩病.,溃疡性结肠炎.。鉴于罕见次要等位基因频率更可能是针对特定人群，这些高值也支持了归因变异大部分是常见。虽然印度和伊朗样本大小与东亚相比较小，我们在相关位点与这个在欧洲人中趋异等位基因频率起千人基因组项目发布英国英格兰和苏格兰，.西欧血统犹他州居民，.西班牙伊比利亚人，.芬兰人，.，说明了先前报告关联性可能是在定程度上受到了人口分层影响现在在线性混合模型分析中能被更好地计算。总之，我们现在认为在这个位点中个是与患病风险相关。如果我们将.−.作为校正后单侧检验所得值是否有意义阈值，在先前只针对欧洲人元分析中最初确认个相关中，有个结果与至少个其他人种分析结果是致。在针对日本印度和韩国非欧洲人群中确定个非位点个为克罗恩病，。
2、作用对.相较于.。个基因被第次纳入网络，其中只有个是在新发现相关位点之中包括,和。因此，先前建立位点中个基因首次被导入网络，其中有个对应基因位点只被基因所报告，其中包括和。哪些在我们目前研究中未能达到全基因组显著性个新关联位点中基因，与网络中其他基因有着相似平均连通度分别为.和..，因此也在未来为它们在患病风险中贡献度提供了支持。个候选基因中个基因被选为分析候选基因。新发现相关位点生物学意义先前分析强调了在几个关键通路中化合物造成了易感性，许多化合物参与了先天免疫，细胞信号转导和上皮屏障功能。我们还需要进行精细定位以在新发现位点中找出可归因变异。为了满足这种需要，最近研究放宽了对“密切关联通路”定义。细胞自噬过程，是指在细胞质内容物被双层膜自噬体包围并被运输到液泡或溶酶体中进行降解和回收细胞内过程。细胞自噬参与了克罗恩病发病机制，因为和被识别为克罗恩病易感基因。新发现克罗恩病基因编码了种半胱氨酸蛋白酶，在这个过程中起。
3、析中得出了个具有暗示性相关−−，其中个与针对东亚分析具有相同效应方向.−。疾病相关效应方向存在着致性，同样地，考虑到所有基因型在免疫芯片上附加效应，可以说在欧洲人和东亚群体之间存在着较高遗传相关性克罗恩病.,溃疡性结肠炎.。鉴于罕见次要等位基因频率更可能是针对特定人群，这些高值也支持了归因变异大部分是常见。虽然印度和伊朗样本大小与东亚相比较小，我们在相关位点与这个在欧洲人中趋异等位基因频率起千人基因组项目发布英国英格兰和苏格兰，.西欧血统犹他州居民，.西班牙伊比利亚人，.芬兰人，.，说明了先前报告关联性可能是在定程度上受到了人口分层影响现在在线性混合模型分析中能被更好地计算。总之，我们现在认为在这个位点中个是与患病风险相关。如果我们将.−.作为校正后单侧检验所得值是否有意义阈值，在先前只针对欧洲人元分析中最初确认个相关中，有个结果与至少个其他人种分析结果是致。在针对日本印度和韩国非欧洲人群中确定个非位点个为克罗恩病，。
4、能在全基因组意义上与非欧洲人口相关联。然而，当我们将个在欧洲人中独立相关与东亚群体进行比较时，我们观察到了效应方向显著正相关性溃疡性结肠炎.−以及克罗恩病.−.。此外，在只针对欧洲人关联性分析中得出了个具有暗示性相关−−，其中个与针对东亚分析具有相同效应方向.−。疾病相关效应方向存在着致性，同样地，考虑到所有基因型在免疫芯片上附加效应，可以说在欧洲人和东亚群体之间存在着较高遗传相关性克罗恩病.,溃疡性结肠炎.。鉴于罕见次要等位基因频率更可能是针对特定人群，这些高值也支持了归因变异大部分是常见。虽然印度和伊朗样本大小与东亚相比较小，我们在相关位点造成优势异质性证据东亚人群..−。先前报道欧洲人基因位点上前沿也只是名义上表现出与东亚人克罗恩病显著相关证据欧洲.−，东亚.−，效应异质性证据也是如此欧洲.，东亚.异质性.−。然而，并不是所有显示出显著优势异质性位点对非欧洲人群影响大小较低在三个独立信号中两个对东亚人风险影响要。
5、个位溃疡性结肠炎中个与东亚，印度和或伊朗人群中克罗恩病或溃疡性结肠炎有关−。剩下个中个没有出现在免疫芯片上。在先前报道在号染色体上发现了个在东亚人群中关联信号.−，但是它与欧洲人群中密切相关.−。接下来，我们进行了系列分析，以将最新发现相关性位点按重要性排列。从总共人提供两组外周血液样本表达数量性状基因座分析中，我们得知个新发现相关中个具有作用.。其中两个还具有作用。在和停泊位点与包括腹腔疾病和类风湿性关节炎在内多种其他免疫介导性疾病有关。它对于相关基因位点和在内个基因具有作用。对具有作用，并且对于具有作用.。这两个都位于已知超敏反应和多种细胞组蛋白修饰位点中。与大量标记相比，在个中只有个位点与已知错义编码变种表现出高度连锁不平衡.。为了与我们先前公布结果进行有意义比较，我们使用现在达到全基因组显著关联所有位点重建了连接网络.。在新网络中，原先个基因被移除了。我们发现这些基因相比网络中其他基因明显有更大值−以及更少相。
6、得多欧洲.，东亚.欧洲.，东亚.，尽管在两人群中有着相似等位基因频率。欧洲人基因中第三个风险变异与东亚人患病风险并不显著相关.，尽管这结论可能需要更多检验效能若要以.水准取得同样优势比来发现这变异，则需要检验效能。虽然发病率在发展中国家有升高趋势，但是对欧洲和非欧洲人群疾病临床表型可比较数据是有限。我们收集了例来自东亚，印度和伊朗患者亚型数据，并将这些数据与现有例欧洲临床表型进行比较。鉴于当前队列是最大可用于欧洲人和非欧洲人临床比较，我们进行了基本统计比较分析。总来说，我们数据表明欧洲和非欧洲人群之间些人口统计学差异，另外男性在克罗恩病上具有定优势非欧洲克罗恩病患者中为男性，而欧洲克罗恩病患者中位男性.−。此外，我们在非欧洲人群观察到更多狭窄疾病.−和肛周疾病.−和更少炎症性克罗恩病.−。溃疡性结肠炎在非欧洲人群，有更低广泛性结肠炎患病率.−，这点也反映在非欧洲人群有更低结肠切除术率.−。虽然这些数据已被回顾性地被收。
7、核心作用，加强了细胞自噬在克罗恩病发病机制中重要作用。同样，上皮屏障功能在发病机制中重要性以前强调和与疾病关联性体现在与新关联，它可以在肠道炎症中调节屏障保护宿主反应。许多被新发现候选基因，包括和,参与调节细胞反应各种方面。因此，除了型辅助性细胞先前通过与诸如关联性分析所确定，现在我们结果涉及了所有三个细胞活化组成部分结扎，共刺激以及白细胞介素信号发送。值得注意是，这些过程是免疫记忆发展关键，并且在和细胞内也是常见。我们对最新位置候选基因功能在进行了讨论。非欧洲人与欧洲人之间比较最近针对复杂疾病大型跨系谱遗传研究表明，大部分风险相关基因位点在不同人口中是相同。这种基因位点共同性程度是很难被确切描述，因为非欧洲群体样本量往往是远小于欧洲群体样本，相关位点检测就受到了统计功效限制。尽管我们研究囊括了个非欧洲大群体样本，是目前为止最大针对非欧洲人研究，这个样本量与个人欧洲人样本相比仍然很小。因此，我们认为大部分已知风险位点。
8、能在全基因组意义上与非欧洲人口相关联。然而，当我们将个在欧洲人中独立相关与东亚群体进行比较时，我们观察到了效应方向显著正相关性溃疡性结肠炎.−以及克罗恩病.−.。此外，在只针对欧洲人关联性分析中得出了个具有暗示性相关−−，其中个与针对东亚分析具有相同效应方向.−。疾病相关效应方向存在着致性，同样地，考虑到所有基因型在免疫芯片上附加效应，可以说在欧洲人和东亚群体之间存在着较高遗传相关性克罗恩病.,溃疡性结肠炎.。鉴于罕见次要等位基因频率更可能是针对特定人群，这些高值也支持了归因变异大部分是常见。虽然印度和伊朗样本大小与东亚相比较小，我们在相关位点造成优势异质性证据东亚人群..−。先前报道欧洲人基因位点上前沿也只是名义上表现出与东亚人克罗恩病显著相关证据欧洲.−，东亚.−，效应异质性证据也是如此欧洲.，东亚.异质性.−。然而，并不是所有显示出显著优势异质性位点对非欧洲人群影响大小较低在三个独立信号中两个对东亚人风险影响要。
9、个位溃疡性结肠炎中个与东亚，印度和或伊朗人群中克罗恩病或溃疡性结肠炎有关−。剩下个中个没有出现在免疫芯片上。在先前报道在号染色体上发现了个在东亚人群中关联信号.−，但是它与欧洲人群中密切相关.−。接下来，我们进行了系列分析，以将最新发现相关性位点按重要性排列。从总共人提供两组外周血液样本表达数量性状基因座分析中，我们得知个新发现相关中个具有作用.。其中两个还具有作用。在和停泊位点与包括腹腔疾病和类风湿性关节炎在内多种其他免疫介导性疾病有关。它对于相关基因位点和在内个基因具有作用。对具有作用，并且对于具有作用.。这两个都位于已知超敏反应和多种细胞组蛋白修饰位点中。与大量标记相比，在个中只有个位点与已知错义编码变种表现出高度连锁不平衡.。为了与我们先前公布结果进行有意义比较，我们使用现在达到全基因组显著关联所有位点重建了连接网络.。在新网络中，原先个基因被移除了。我们发现这些基因相比网络中其他基因明显有更大值−以及更少相。
10、作用对.相较于.。个基因被第次纳入网络，其中只有个是在新发现相关位点之中包括,和。因此，先前建立位点中个基因首次被导入网络，其中有个对应基因位点只被基因所报告，其中包括和。哪些在我们目前研究中未能达到全基因组显著性个新关联位点中基因，与网络中其他基因有着相似平均连通度分别为.和..，因此也在未来为它们在患病风险中贡献度提供了支持。个候选基因中个基因被选为分析候选基因。新发现相关位点生物学意义先前分析强调了在几个关键通路中化合物造成了易感性，许多化合物参与了先天免疫，细胞信号转导和上皮屏障功能。我们还需要进行精细定位以在新发现位点中找出可归因变异。为了满足这种需要，最近研究放宽了对“密切关联通路”定义。细胞自噬过程，是指在细胞质内容物被双层膜自噬体包围并被运输到液泡或溶酶体中进行降解和回收细胞内过程。细胞自噬参与了克罗恩病发病机制，因为和被识别为克罗恩病易感基因。新发现克罗恩病基因编码了种半胱氨酸蛋白酶，在这个过程中起。
11、得多欧洲.，东亚.欧洲.，东亚.，尽管在两人群中有着相似等位基因频率。欧洲人基因中第三个风险变异与东亚人患病风险并不显著相关.，尽管这结论可能需要更多检验效能若要以.水准取得同样优势比来发现这变异，则需要检验效能。虽然发病率在发展中国家有升高趋势，但是对欧洲和非欧洲人群疾病临床表型可比较数据是有限。我们收集了例来自东亚，印度和伊朗患者亚型数据，并将这些数据与现有例欧洲临床表型进行比较。鉴于当前队列是最大可用于欧洲人和非欧洲人临床比较，我们进行了基本统计比较分析。总来说，我们数据表明欧洲和非欧洲人群之间些人口统计学差异，另外男性在克罗恩病上具有定优势非欧洲克罗恩病患者中为男性，而欧洲克罗恩病患者中位男性.−。此外，我们在非欧洲人群观察到更多狭窄疾病.−和肛周疾病.−和更少炎症性克罗恩病.−。溃疡性结肠炎在非欧洲人群，有更低广泛性结肠炎患病率.−，这点也反映在非欧洲人群有更低结肠切除术率.−。虽然这些数据已被回顾性地被收。
12、核心作用，加强了细胞自噬在克罗恩病发病机制中重要作用。同样，上皮屏障功能在发病机制中重要性以前强调和与疾病关联性体现在与新关联，它可以在肠道炎症中调节屏障保护宿主反应。许多被新发现候选基因，包括和,参与调节细胞反应各种方面。因此，除了型辅助性细胞先前通过与诸如关联性分析所确定，现在我们结果涉及了所有三个细胞活化组成部分结扎，共刺激以及白细胞介素信号发送。值得注意是，这些过程是免疫记忆发展关键，并且在和细胞内也是常见。我们对最新位置候选基因功能在进行了讨论。非欧洲人与欧洲人之间比较最近针对复杂疾病大型跨系谱遗传研究表明，大部分风险相关基因位点在不同人口中是相同。这种基因位点共同性程度是很难被确切描述，因为非欧洲群体样本量往往是远小于欧洲群体样本，相关位点检测就受到了统计功效限制。尽管我们研究囊括了个非欧洲大群体样本，是目前为止最大针对非欧洲人研究，这个样本量与个人欧洲人样本相比仍然很小。因此，我们认为大部分已知风险位点。
参考资料：
（外文翻译）关联分析确定了38个炎症性肠病的易感基因位点及其在人群中的共同遗传风险（外文+译文）
