1、前水平，周后仍能维持治疗前水平。研究表明，名高尿酸血症患者名痛风经苯溴马隆治疗天后每日，血中尿酸水平下降。中长期研究在两项有超过名高尿酸血症或痛风患者参加长期研究中，苯溴马隆使血中平均尿酸浓度下降，疗效持续年。本品耐受性良好，由于不良反应中断治疗患者少于。不良反应苯溴马隆耐受性良好，不良反应般为轻度。由于不良反应必须中断治疗病例仅占。腹泻发生率约为。在项研究中，报道有部分男性患者经周连续治疗后发生过性性无能。有例肾功能不全有过敏史患者口服苯溴马隆天，出现严重不良反应在另项研究中，部祥健台制药机械厂平板式泡罩包装机上海天祥健台制药机械厂板固体墨轮标示机上海宏德包装机械厂板分锡阿特拉斯压缩机有限公司水力喷射器宜昌市豫隆机械设备经营部硝酸泵襄樊五二五泵业有限公司。
2、过程流程及工艺条件将乳糖微晶纤维素微粉硅胶等于干燥小时，过目筛苯溴马隆于真空条件下干燥小时，过目筛备用。称取处方量苯溴马隆乳糖微晶纤维素微粉硅胶和月桂醇硫酸钠，充分混合均匀，加入处方量滑石粉，混匀，用冲头粉末直接压片，压力为，经检验合格后包装入库。主要设备览表及生产能力序号设备名称规格型号数量价格万元台产地生产能力粉碎机上海天祥健台制药机械厂筛粉机上海天祥健台制药机械厂湿法制粒机江苏省范群干燥设备厂次真空干燥箱江苏省范群干燥设备厂次粉碎整粒机温州制药机械厂摇摆式颗粒机烟台冰轮股份有限公司工程技术公司多向运动混合机温州制药机械厂次旋转式压片机上海天祥健台制药机械厂万片旋转式筛片机上海天祥健台制药机械厂平板式泡罩包装机上海天祥健台制药机械厂板固体墨轮标示机上海。
3、和溴苯塞隆具有促尿酸排泄作用。尿和粪便是主要消除途径。吸收在个健康志愿者进行了单剂口服生物利用度研究。非微粒化苯溴马隆制剂生物利用度与微粒化制剂相当。单剂口服非微粒化制剂，吸收率约为。在另项研究中，名患者单剂口服微粒化苯溴马隆制剂，名患者血药浓度小时达峰平均浓度，名患者小时达峰，名小时达峰。放射标记苯溴马隆重结晶后大颗粒单剂口服给药，小时血药浓度达峰。重复给药天非微粒化制剂，最初天血中放射活性苯溴马隆浓度快速升高至，然后平稳上升，天时达到。代谢消除药物吸收后在肝脏经脱卤化形成溴苯塞隆和苯塞隆，部分与葡糖醛酸结合。给药后小时，吸收药物中转化为有促尿酸排泄活性苯塞隆。苯溴马隆通过胆汁尿和粪便清除。单剂口服非微粒化放射标记药物，尿胆汁和粪便中放射活性分别占和。二。
4、双锥型混合运动机武进市孟河制药机械厂高效沸腾干燥机武进市孟河制药机械厂纯化水系统太仓华太水处理设备有限公司锅炉福诺锅炉有限公司蒸发器型空调净化系统麦克维尔空调有限公司其它万元主要原辅材料用量序号名称规格单价元公斤年用量吨水杨醛工业级氯丙酮工业级氢氧化钾工业级无水乙醇工业级乙二醇工业级水合肼工业级对甲氧基苯甲酰氯工业级二硫化碳工业级吡啶工业级亚硫酸氢钠工业级冰乙酸工业级乙醚工业级甲苯工业级盐酸工业级活性炭药用级无水四氯化锡工业级石油醚工业级溴素工业级无水硫酸钠工业级所有原材料国内市场有售，从国内采购。三苯溴马隆片处方及生产工艺技术处方苯溴马隆乳糖微晶纤维素低取代羟丙基纤维素微粉硅胶月桂醇硫酸钠滑石粉制成片生产工艺流程图原辅料干燥过目备用称量混匀压片验收入库操。
5、量管理负责人口服固体制剂车间合成车间质量部人员情况登记表质量部人员部人部人大专以上中专其它大专以上中专其它文化程度技术人员统计表技术人员分布情况高级技术人员中级技术人员初级技术人员占总人数比例说明以上技术人员占总人数比例系按目前在宜都东阳光制药有限公司员工总数约人统计。二项目科学技术水平和发展趋势选题目和依据痛风是种慢性代谢紊乱疾病，其主要特点是体内尿酸产生过多或肾脏排泄尿酸减少，从而引起血中尿酸升高，临床上称为高尿酸血症。尿酸是嘌呤代谢终末产物，而嘌呤是人体细胞分解代谢产生。血尿酸升高至定程度后就会在组织内尤其是关节及肾脏终沉积而引起痛风性关节炎及痛风性肾病。痛风主要分为原发性痛风和继发性痛风两大类，原发性痛风与遗传有关，主要是由于遗传缺陷引起嘌呤代谢过。
6、相少于即停止收集，放出反应液，清水冲洗反应釜，将油水混合物再抽入反应釜。分离有机相，水相用乙醚萃取。合并有机相。真空蒸除溶剂。打开底阀放出中间体，称重，取样送检测。第三步付克酰化操作程序小开真空，从人孔加入中间体干燥二硫化碳对甲氧基苯甲酰氯，关闭人空，开启搅拌，打开循环冷却水，降温并控制温度在。滴加无水四氯化锡，约小时滴完。关闭冷却水，继续搅拌反应小时。从计量罐在补加冰水干燥二硫化碳和盐酸，继续搅拌，直至固体物质全部溶解。打开底阀下料离心，除去反应液上层絮状物质。清水冲洗反应釜与滤液合并。将滤液重新抽回反应釜，分离出二硫化碳层，在用水洗涤，分液，干燥。真空蒸除溶剂。加石油醚结晶。下料，离心，称重，取样企业基本情况企业简介二主要生产质量管理人员情况统计表二项。
7、能肯定，大约为千分之左右。高血压糖尿病患者痛风发生率可较正常个体高数十倍。随着年龄增长，痛风发生率也明显提高，据报道，痛风患者为岁以上男性患者。痛风是种终生性疾病，不可能通过治疗被彻底根除。痛风对人体危害也是较大，长期发作可影响关节功能和肾功能，致死致残，生命质量下降。而长期合理药物治疗，使血尿酸保持在正常范围并将发作次数减少到最低限度，就可以带病延年，享受和正常人样优质生活。因此，开发种安全有效价格低廉抗痛风药物具有很好社会效益和经济效益，也适合我国痛风发病率逐年增高国情。治疗痛风及高尿酸血症药物包括控制痛风性关节炎急性发作，消除关节肿痛及炎症药物，如秋水仙碱抑制尿酸合成药物，目前只有别嘌呤种促进肾脏排泄尿酸药物，常见有羟苯磺胺丙磺舒苯磺唑酮和苯溴酮苯溴。
8、相有机相粗品中间体冰乙酸溴冰乙酸溶液粗品精品冰水盐酸亚硫酸氢钠烘干包装入库苯溴马隆原料药合成工艺详述第步乙酰基苯并呋喃合成在反应釜中加入无水乙醇，小拉真空，在搅拌下加入氢氧化钾，搅拌至氢氧化钾全部溶解。从人孔加入水杨醛，在用无水乙醇洗涤水杨醛盛装容器，然后到入反应釜。升温至，回流，保持回流状态，滴加氯丙酮，约小时滴加完毕，再回流反应小时。反应结束，降温至，下料离心，滤液再抽回反应釜。真空蒸干溶剂。降温，准备下步投料。第二步还原操作程序在装有上步反应产物反应釜中依次加入乙二醇水合肼，开启搅拌，升温至，回流分钟。打开冷却水，降温至，小拉真空，从人孔缓慢加入氢氧化钾。加完再升温至，回流反应小时。反应结束后，通入水蒸气，进行蒸馏。每小时取馏分，观察有机相比例，当有。
9、程异常。这种异常主要包括两个方面参与尿酸合成酶活性增高遗传缺陷导致肾脏分泌尿酸减少再吸收增加。继发性痛风是继于其它多种急慢性疾病引起高尿酸血症所致，如白血病淋巴瘤多发性骨髓瘤溶血性贫血真性红细胞增多症恶性肿瘤尤其是在化疗及放疗之后糖尿病各种疾病所致慢性肾功能减退些先天性代谢紊乱疾病如糖原累计症Ⅰ型等。痛风是种古老疾病，人们对它认识可以追溯到公元前年。痛风也是个世界性流行疾病，而第二次世界大战之前，痛风主要在欧洲及美洲流行，而第二次世界大战结束以后，痛风发病率在亚洲及非洲均有明显上升。根据年代统计资料，欧美各国平均发病率为千分之三。由于改革开放以来我国人民生活水平明显提高以及饮食结构改变，痛风发病率也明显升高。由于没有进行大规模普查工作，所以我国痛风发病率尚。
10、用机制本品具有很强降低血尿酸作用，作用机制主要是阻断近曲肾小管对尿酸重吸收作用，促进尿酸排泄，从而降低血中尿酸浓度。三临床应用在长达年治疗中，高尿酸血症和痛风病人口服本品，血中尿酸水平可降低。在两项包含多名高尿酸血症患者短期对照研究中，每日口服微粒化苯溴马隆，连用天，疗效最低可与每日口服丙磺舒或别嘌呤相当。每日口服微粒化苯溴马隆疗效与非微粒化苯溴马隆制剂相当。不良反应主要为消化道反应，也可发生关节痛。痛风急性发作尿酸沉淀等。偶有过敏反应。短期研究在短期研究中，苯溴马隆能使高尿酸血症和痛风患者血尿酸水平下降至。在项包含名高尿酸血症患者名正常个体研究中。每日给予苯溴马隆和秋水仙碱治疗，两组促尿酸排泄作用相当。周治疗后，血尿酸平均下降。尿中尿酸清除率小时后增至治。
11、隆，痛风利仙。促进肾脏排泄尿酸药物是种控制高尿酸血症预防和治疗痛风发作极有效药物。二国内外临床使用情况苯溴马隆为种苯并呋喃衍生物，是种新型强力促尿酸排泄药，上市剂型为片剂，规格为片。其作用机理主要是阻断近曲肾小管对尿酸重吸收作用，促进尿酸排泄，从而降低血中尿酸浓度。临床主要用于治疗痛风及高尿酸血症。现将国内外相关临床研究资料总结如下药代动力学名健康志愿者随机交叉口服单剂量国产苯溴马隆片和进口苯溴马隆片后主要药动学参数分别为和，分别为和，分别为和。上述药代动力学参数经方差分析和双单侧检验统计分析，均无显著性差异。以进口片为标准参比制剂，国产苯溴马隆片相对生物利用度为。苯溴马隆在胃肠道吸收部分与药物颗粒有关，微粒化制剂比颗粒大制剂吸收更快更完全。主要代谢物苯塞。
12、德包装机械厂板分其它合计原辅材料用量原辅材料名称规格单价元公斤年用量公斤乳糖药用微晶纤维素药用低取代羟丙基纤维素药用微粉硅胶药用月桂醇硫酸钠药用滑石粉药用包装材料材料名称规格单价元只消耗定额只千片年用量万只机制包装袋铝塑包装盒纸盒纸盒瓦楞纸箱四主要检测仪器设备国内流水号名称规格单价万元台数量台套生产厂家抑菌圈自动测试分析仪国内激光离子计数器国内智能溶出试验仪国内钢管自动放置器国内合计五主要检测仪器设备国外流水号名称规格单价万元台数量台套生产厂家高效液相色谱仪美国欧洲紫外可见分光光度计美国欧洲气相色谱仪美国欧洲红外光谱仪美国欧洲水苯溴马隆原料药工艺流程图无水乙醇水杨醛氯化丙酮母液中间体乙二醇水合肼有机相水相中间体对甲氧基苯甲酰氯为万级洁净区中间体盐酸吡啶盐酸。
参考资料：
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（投资计划）苯溴马隆1000kg及其片剂2000万片项目建设方案（新增项目）
