1、癌白血病等多种肿瘤细胞增殖并诱导凋亡体外实验被初步发现。它还可以增加肿瘤细胞对化疗药物和放射线的敏感性，初探其抗肿瘤机制发现它能抑制蛋白激酶，磷酸化使其失活推测鱼藤素可能通过调控信号通路抑制肿瘤的依据就是活化磷脂酰肌醇激酶，信号通路的关键激酶之，它有利于肿瘤细胞增殖。生物信号传递途径中的重要分子之就是丝苏氨酸激酶别名为蛋白激酶并且和磷脂酰肌醇羟基激酶，构成重要的信号传导通路。在肺癌乳腺癌前列腺癌膀胱癌等疾病中该通路被研究较多。信号调控机制与通路途径是比较复杂的。具有磷酸化酪氨酸残基的生长因子受体或连接蛋白相互作用这两种形式激活，种是引起二聚体构象改变而被激活另种是通过和直接结合导致活化。由活化的产生并与细胞内含有结构域的信号蛋白和磷酸肌醇依赖性蛋白激酶,结合，为使移位到细胞膜就得改变它的蛋白结构，从而使膜上的和发生蛋白磷酸化，促使磷酸化。
2、膜上过表达或异常活化。丝氨酸苏氨酸蛋白激酶可调节对生长因子细胞因子和癌基因起反应的细胞生存信号研究表明，信息传导通路的激活已被认为是肿瘤细胞抗凋亡的主要机制之。现有文献报道，受磷酸化级联通路的调节，其活性与磷酸化状态直接相关。对些调节细胞周期的抗凋亡或促凋亡基因有调节作用，可以通过和多途径活化,诱导细胞凋亡。虽然现在针对骨肉瘤的化疗已经取得了定的疗效，但仍然存在着不良反应剧烈化疗不敏感及抵抗等问题，所以如何提高化疗的敏感性，成为我们迫切需要解决的问题。而作为通路的关键分子，在促进细胞的生长增殖促进肿瘤细胞的侵袭和转移抑制细胞凋亡促进血管生成抵抗化疗和放疗中细胞的凋亡中起着核心作用。在多种肿瘤中都有的过表达或活化如膀胱癌前列腺癌胃癌及肺癌等。经过研究发现的异常活化可促使乳腺癌恶性进展，从而导致预后不良，这是因为与乳腺癌患者化疗耐药和放疗抵。
3、提供条件。在这个基础之上，截肢术被保肢疗法所替代。目前临床上采用的主要化疗药物有甲氨蝶呤异环磷酰胺，阿霉素，顺铂，等。但手术后的长时期生存概率依旧很低，这是因为骨肉瘤容易产生耐药性。因此为了进步提高骨肉瘤患者的长期生存率，就必须要寻找新的有效药物。很多学者在这几年中的研究方向就是从中药提取物抑制骨肿瘤细胞增殖诱导骨肿瘤细胞的凋亡诱导成骨肉瘤细胞分化，值得提的是在这些方面已取得了很多成绩。张春林证明紫杉醇可以诱导人骨肉瘤细胞凋亡。肖涛证明即砒霜可诱导骨肉瘤细胞凋亡。魏玲证明在体外可显著抑制人骨肉瘤细胞生长并引起凋亡。经过研究发现中国传统的草药可以治疗多种癌症，可以作为抑制细胞生长的化疗药物。但在人骨肉瘤细胞细胞中起到生长抑制作用和分子机制的苦参素还没有被作为重点来很好的研究。在等的研究中，氧化苦参碱对细胞的细胞毒作用通过和溴脱氧尿苷标记掺。
4、的导致活化即磷酸化为磷酸化蛋白激酶，。通过磷酸化作用抑制其下游系列底物如人胱天蛋白酶，κ核因子κ，糖原合成酶激酶，等改变，从而调节细胞的增殖分化迁移和凋亡等。在肺癌乳腺癌前列腺癌膀胱癌，等多种肿瘤细胞表面表达。在陈善明等的实验研究中检测例骨肉瘤例骨软骨瘤标本中免疫组化反应显色细胞胞质出现明显棕黄色的阳性细胞。实验结果按照其标准判断显示蛋白表达阳性率在骨肉瘤中占约为.，在骨软骨瘤中占约为.，两者比较有显著差异.。等的研究中也提到了通路在人骨肉瘤中的表达，的表达上调的可能是个潜在的骨肉瘤治疗靶点，这个论断由能诱导人成骨肉瘤恶性表型，而敲除的这种表型得到反转得出。在同济的研究中，万方数据三峡大学硕士学位论文蛋白也被检测免疫印迹分析检测出。在日本金泽大学的研究中也提到了咖啡因诱导增加人骨肉瘤细胞内水平，激活及蛋白失活。这些研究都证实了在骨肉瘤细。
5、分类号密级公开硕士学位论文鱼藤素对骨肉瘤细胞增殖抑制作用的实验研究学位申请人张宜学科专业外科学指导教师杜远立教授二四年五月万方数据,万方数据三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明所呈交的学位论文，是在导师的关怀指导下，进行独立研究所取得的成果，文中除已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名日期三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师关怀指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无。
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7、应的增殖抑制形态学表现。检测结果显示通过对空白对照组和鱼藤素处理组比较，两组对蛋白表达无明显影响，但是鱼藤素处理组的蛋白表达有较明显的减少。结论鱼藤素对骨肉瘤细胞有明显的增殖抑制作用。其机制可能与活化的通过磷酸化作用抑制信号通路下游系列底物，从而抑制细胞增殖有关。本研究为鱼藤素临床治疗骨肉瘤提供了定的理论基础。关键词鱼藤素骨肉瘤通路万方数据三峡大学硕士学位论文,,Ⅲ万方数据三峡大学硕士学位论文目录英文缩略词表引言材料与方法结果讨论小结参考文献综述后记Ⅳ万方数据三峡大学硕士学位论文英文缩略词表英文词语缩写英文词语全称中文词语全称人骨肉瘤细胞甲氨蝶呤异环磷酰胺阿霉素顺铂砒霜蛋白激酶磷脂酰肌醇激酶丝苏氨酸激酶磷脂酰肌醇羟基激酶网状激活系统三磷酸磷脂肌醇磷酸肌醇依赖性蛋白激酶磷酸化蛋白激酶κ核因子κ糖原合成酶激酶万方数据三峡大学硕士学位论文引言。
8、中存在信号通路，活化的通过磷酸化作用抑制其下游系列底物，从而调节细胞的增殖分化凋亡等鱼藤素作为的抑制剂，可以阻断其信号通路，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡最重要的是根据动物实验在有效的浓度范围内鱼藤素可发挥抗癌作用，并且没有发现有明显不良反应。目前尚无文献报道鱼藤素在细胞水平对骨肉瘤细胞增殖抑制和诱导凋亡机制的研究。信号通路下游重要的效应子是，而其成为侵袭转移机制万方数据三峡大学硕士学位论文多种肿瘤发生发展和靶向治疗的研究热点是因为其在细胞信号网络的枢纽地位。由于信号通路在肿瘤细胞中的过度活化以及在肿瘤的发生发展侵袭转移以及预后等过程中的重要作用,在抗肿瘤的实验研究中抑制剂已经成为热点，假使可以充分证明鱼藤素对骨肉瘤的增殖抑制和诱导凋亡作用，那么其无疑将会成为种新的治疗药物。万方数据三峡大学硕士学位论文材料与方法.仪器和设备主要仪器和设备竖。
9、论是以何种形式刊发学术论文进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的切法津和经济后果。学位论文作者签名日期万方数据三峡大学硕士学位论文内容摘要目的本实验通过鱼藤素作用于体外培养的骨肉瘤细胞，研究鱼藤素在细胞水平对骨肉瘤细胞增殖抑制作用，并对其机制进行初步的探讨，从而为临床治疗骨肉瘤提供理论基础。方法预实验，绘制细胞生长曲线，摸索适宜的药物浓度和作用时间。光学显微镜观察药物作用后的凋亡情况。检测及的表达情况。结果分析不同浓度鱼藤素对于细胞的增殖抑制作用，其结果显示鱼藤素对细胞有明显的增殖抑制作用，其抑制率呈时间药物浓度依赖性。鱼藤素作用后的细胞在光学显微镜观察下发现其表现出定程度的边缘毛糙，细胞皱缩，部分细胞出现发泡现象，培养液中悬浮脱落的部分圆形细胞等相。
10、入法检测。用流式细胞仪检测细胞凋亡率和线粒体膜电位水平，通过分析或酶检测试剂盒来测定细胞凋亡相关蛋白的水平。根据结果显示，可以通过苦参素以剂量依赖的方式显着抑制的细胞增殖和合成这种方式导致细胞的凋亡。此外，抑制由氧化苦参碱明显抑制的，活化和，导致细胞色素从线粒体释放到细胞质中，是因为加速线粒体功能障碍，而使增加。氧化苦参碱加到细胞可以抑制磷脂酰肌醇激酶信号通路，这个可以通过和去磷酸化证明。还万方数据三峡大学硕士学位论文有就是雌性裸鼠的移植瘤生长可以通过氧化苦参碱显着抑制。这些研究结果为中草药提取物介导细胞凋亡机制和人类骨肉瘤化学预防或化疗提供了个潜在的治疗优势和线索。鱼藤素属于异黄酮类化合物，分子式，分子量为.。含有鱼藤素的这些植物在我国东南部地区均有种植，它主要来自豆科植物鱼藤属的毛鱼藤根茎部和灰叶属的西非灰毛豆叶尖部。鱼藤素可抑制肺。
11、骨肉瘤是产生于间叶组织的恶性肿瘤，它的主要特征就是能产生骨样组织的梭形基质。约占所有骨肿瘤的左右，是最为常见的恶性骨肿瘤之，在青少年身上多有发生，导致死亡残疾的概率极高。骨肉瘤很容易发展到可以迅速生长的干骺端，管状骨是非常典型的位置，而最常见得发病部位是在胫骨肱骨近端及股骨远端。多数患者最早出现的临床症状为局部疼痛，而后患部出现肿块，关节活动受到影响，到后期可有贫血消瘦发热等中毒症状。的患者在确诊时已发现有微小转移灶，此为最常见的致死原因。世纪年代之前，高位截肢术是骨肉瘤的标准治疗方法，但在其临床的年时间里成活率只有左右，到了年代针对微小转移瘤的大剂量化疗出现了，它的出现让骨肉瘤患者的生存率得到大幅度提高。在年时提出了新辅助化疗这样个概念，即按照肿瘤坏死程度，制定术后化疗方案，这种疗法促进了保肢技术的出现及发展，提高了长期生存率，为保肢。
12、抗有关。另外还有其它研究表明的表达或活化可以通过调控来提高化疗的敏感性，因为体内或体外肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感度可由抑制剂来增加。但骨肉瘤细胞增殖抑制和诱导凋亡是因为信号通路来作用还要更进步的研究。目前对抑制剂的研究已成为热点，其抑制剂对多种肿瘤抑制作用明显，。对抑制剂的研究目前是个热点，它不但对多种肿瘤抑制作用明显，。并且它与传统化疗药物联合应用有协同效应，具有肿瘤选择性，对正常细胞没有不良反应。抑制剂的体外实验显示其具有明确的抗肿瘤活性，而且对于实体瘤的化疗治疗有明显的作用。作为种新型的抑制剂，鱼藤素具备较强的抗肿瘤作用，并且在低药物浓度水平就可以抑制多种肿瘤细胞的生长，并且可以有选择性的来选择肿瘤细胞。最重要的是根据动物实验在有效的浓度范围内鱼藤素可发挥抗癌作用，并且没有发现有明显不良反应。目前大量的实验研究表明，在多种肿瘤细胞。
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《我学会了XX》习作精版PPT（语文） 编号49