1、力诱发增长应激性神经元特殊适应性，我们之前工作已经表明复原型小鼠多巴胺神经元表现出正常脉冲频率以及图样。为了测试多巴胺神经元增长性阶段性脉冲对复原型小鼠效果，我们转向使用和已知免疫组织化学和功能验证控制载体补充图。相比于需要到天表达最大化载体，载体具有表达转基因快优势。在这个实验中，野生型小鼠被暴露于标准重复社会失败压力下，接着在第十天用社会接触测试去识别出上述小鼠中复原性小鼠。复原型小鼠被注射了或，然后在它们经历光感基因阶段性刺激阶段被第二个社会接触实验分析补充图,。虽然受光感基因且被注射小鼠仍然是复原型，但是被注射小鼠光感刺激阶段性脉冲立即把它们行为表现型从复原型转变成了易感型，因为在互动区域时间有所下降图和补充图。此外，相比于注射小鼠腹侧被盖区引起快感缺乏特质就证明了这种位相放电减少蔗糖偏好。图在社会交互测试中，多巴胺神经相位刺激即刻在两个社会失败范例中包括个易感显型。,在控制，主调，相位组中社会交。
2、时社会交往明显下降图和补充图以及对糖水偏爱显著下降图表明受到了阶段性刺激小鼠在显出抑郁性表现型方面有强劲增长。这些数据证实了在置于压力时，增强了多巴胺神经阶段性脉冲而非高强度脉冲在提高抑郁性行为异常中文字出处,控制中脑多巴胺神经以快速调节与忧郁相关行为.在大脑中，奖赏回路腹侧被盖区，存在着多巴胺神经元。它在调节压力回应方面扮演着重要角色。对于社会压力引起反常行为，这种多巴胺神经元参与决定其易感性与复原性。腹侧背盖区多巴胺能神经元，显示两种体内模式脉冲低频率高强度脉冲，以及高频率阶段性脉冲。众所周知，在反复社会失败压力下，进行奖励信号编码神经元阶段性脉冲会向上调节。所谓社会失败压力，是个已被验证忧郁小鼠模型。出人意料是，这种病理生理效应仅在易感小鼠身上显现而在复原性个体中，脉冲率并没有任何明显变化。然而，在有效时间内，缺乏有关实验迹象来直接表明这与多巴胺神经元阶段性脉冲用于提高易感易忧郁表现型有关。在这里，。
3、激刺激小鼠，当目标小鼠在场时社会交往明显下降图和补充图以及对糖水偏爱显著下降图表明受到了阶段性刺激小鼠在显出抑郁性表现型方面有强劲增长。这些数据证实了在置于压力时，增强了多巴胺神经阶段性脉冲而非高强度脉冲在提高抑郁性行为异常敏感性方面功能重要性。为了直接测试阶段性多巴胺神经脉冲和压力敏感性之间因果关系，我们将小鼠至于阈下失败中，然后再在社会交往实验中刺激起多巴胺神经元补充图。在目标小鼠或者目标鼠存在情况下，在社会交往实验中对多巴胺神经元阶段性刺激立刻诱发了个易感表现型增加社会回避补充图，这是个在受高强度刺激小鼠或者受阶段性刺激控制小鼠身上没有发现影响图，补充图。与高强度刺激小鼠或者阶段性刺激控制小鼠相比，在短暂.分钟社会交往测试过程中受到阶段性刺激表达小鼠也表现出糖水偏爱图。这些发现是惊人因为它们揭露了这些通常需要重复社会失败压力忧郁行为快速诱发。与或在社会失败压力过程中或在社会失败后多巴胺神经元刺激对于。
4、叶皮质投射腹侧被盖区多巴胺神经元在促进易感表型功能重要性图。我们首先注射逆向红色荧光示踪到内侧前额叶皮质来标记投射到内侧前额叶皮质腹侧被盖区神经元补充图，。出人意料是，在经过重复社会失败压力实验天后，相比于控制组和恢复型小鼠脑切片，小鼠脑切片中内侧前额叶皮质神经元脉冲率急剧下降图，。这结果与份论述在这区域体外多巴胺活跃度下降报告保持致。接下来，我们用光感基因技术去选择性刺激通路。为了达成这目，我们注射把病毒载体注射到中，把依赖型和注射到野生型小鼠中补充图，确认使用去表达功能在细胞投射到内侧前额叶皮质正确性补充图。在那些先前经历过阈下社会失败压力小鼠接受社会互动测试时，相比于声音刺激和控制病毒载体，这些内侧前额叶皮质神经元光诱导阶段性脉冲对社会交往和蔗糖偏好没有效果图,和补充图,。接下来，我们研究抑制通路对注射到并注射到内侧前额叶皮质压力反应效果补充图。在社会互动测试那些之前经历过阈下社会失败压力小鼠时，通。
5、高抑郁行为能力形成对照是，我们发现在动物幼崽中这些神经元阶段性刺激没有产生于社会交往糖水偏爱或者焦虑相关影响补充图。这些发现表明在这里演示这些多巴胺神经激活正向抑郁性影响是需要特定环境，从这种多巴胺神经元激活作用在其他体系中对于正向抑郁影响来说这是个重要发现。更进步，慢性轻微压力源或者身体上反感刺激会抑制多巴胺神经元活动，然而更多剧烈压力源则会增加这种活动，这就是剧烈社会压力通常表现。同时，最近研究表明慢性轻微压力和慢性社会压力也现出可以使大脑区若干个神经传导物质域在细胞外程度上产生不同变化。这些发现提高了种可能性。即除了环境，压力剧烈程度是多巴胺经脉冲压力调节另个重要决定因素。我们接着研究多巴胺神经元阶段性脉冲是否可以将复原型小鼠转变为易感性小鼠。运用我们标准重复十天社会失败模型，基于已知与正常蔗糖偏爱以及其他行为上或生物化学节点高度对应正常社会交往得分我们可以辨别保持复原型小鼠群。根据在那些可以阻碍由。
6、们利用光遗传学时间精度细胞型以及投射通路特异性优势，发现在自由活动小鼠中,神经元中这些增强阶性脉冲会对社会失败压力进行敏感地调节。我们发现，在只正经历着阈下社会失败模型小鼠腹侧被盖区区，多巴胺神经元所激发脉冲中，阶段脉冲对光遗传学感应能快速地诱发了个易感表现从社会逃避表现和减少蔗糖现象角度考察，而高强度脉冲则不能。这些神经元光遗传学阶段性刺激也在之前那些已经经受过反复社会失败压力，并表现出复原性小鼠中快速地诱发了个易感型。此外，我们还在投射通路特异性中发现了其促进压力敏感性差异投射向伏隔核腹侧被盖区神经元，旦被阶段性激活，便能诱发社会失败压力易感特性而投射向向内侧前额叶皮质则不能。相反，光遗传学抑制投影能诱发复原性，而抑制内侧前额叶皮质投射则促进易感性。总来说，这些研究揭示了新颖抑郁症脉冲图案，及特定神经电路机制。为了有选择性地作用于腹侧被盖区多巴胺神经元，我们向热度酪氨酸羟化酶转基因小鼠腹侧被盖区注射了。
7、激小鼠来说，相位刺激小鼠多巴胺细胞在对于递增对流刺激应答中来显示出更强总体增强细胞兴奋。,.,..错误线,.鉴于腹侧被盖区神经元光遗传学活化后约小时蔗糖偏好显著损伤，我们认为这样刺激可能会导致在腹侧被盖区多巴胺神经元兴奋性持久变化。为了研究这假说，我们测量那些曾经历过阈下社会失败压力并随后在社会交流测试中受体内光遗传学刺激重组酶小鼠这些神经元细胞膜内在特性性脉冲增长功能性结果，我们检查了正经历阈下社会失败小鼠表达多巴胺神经元中光学诱导对于高强度.或阶段性脉冲图尖峰秒影响图。经历着这种低于最低限度社会失败模型小鼠没有出现社会逃避或者其他类似抑郁行为补充图，但他们更容易受到后续压力影响。我们在小鼠经历阈下社会失败模型时刺激多巴胺神经元，并从社会交往和糖水偏爱这两个行为作为失败压力后遗症进行测定如有社会回避以及对糖水偏爱减弱行为，则表征着我们重复十天社会失败模型诱发了易感表现型。比较受高强度刺激小鼠和受阶段性刺。
8、表达光敏感通道融合了加强黄色荧光蛋白双液氧热度依赖腺病毒群载体。我们首先验证了在活小鼠多巴胺神经元中表达特异性和效力。接着，通过使用体内外电生理学记录而实现对多巴胺神经元表达功能确认则证实光遗传学刺激可以实现对这些神经元精确瞬时控制补充图并且可以用于模仿在社会失败压力忧郁模型中产生阶段性脉在活体生理病理学上调。图相对，而非互补地，多巴胺神经在个阈下社会失败光刺激下包含有个易感表型。,共焦影像显示了来自小鼠阳性多巴胺细胞中个。,量化实验显示表达阳性细胞占中所有阳性神经。在阴性神经组别来自动物。,光刺激协议模仿主位.赫兹或相位赫兹失败显示两个刺激协定，在秒时间内出现了超过个阻止。,最高面板，实验，时间表。底部面板细节示意图显示，在阈下社交失败刺激中有个激光激励。,来自控制主调和阶段组别社会交互数据,.。,在社会交互测试之后超过测量蔗糖倾向,..错误线,.为了探究在重复十天社会失败压力后多巴神经元阶段性脉冲增长。
9、数据,..蓝光刺激被用在测试中与中蓝色水平条,在社会交互测试之后超过测量蔗糖倾向,.。,社会交互数据在第天进行测试,.,在社会交互测试之后超过测量蔗糖倾向,.,样品追溯显示在些小鼠多巴胺神经体外自发活动，这些小鼠是在阈下社会失败刺激后，在社会交互测试小中承受了主位和相位刺激小鼠见实验时间轴补充图。柱状图，对比阈下激励在多巴胺神经控制，主位和相位刺激小鼠,.。,相对于有控制小鼠，在相位刺激小鼠中，用于激发起个单阻止电流大大减少,.,相对于控制和主位刺激小鼠来说，相位刺激小鼠多巴胺细胞在对于递增对流刺激应答中来显示出更强总体增强细胞兴奋。,.,..错误线,.鉴于腹侧被盖区神经元光遗传学活化后约小时蔗糖偏好显著损伤，我们认为这样刺激可能会导致在腹侧被盖区多巴胺神经元兴奋性持久变化。为了研究这假说，我们测量那些曾经历过阈下社会失败压力并随后在社会交流测试中受体内光遗传学刺激重组酶小鼠这些神经元细胞膜内在特性内侧前。
10、位组，相位组小鼠神经社会交互数,.,.。,在社会交互测试之后超过测量蔗糖倾向,.,..,在神经光学介入中获得社会交互数据,.,在社会交互测试之后超过测量蔗糖倾向.,,.错误线,.并且，在调解快速抗抑郁效果方面，我们所观察到回应光刺激时，敏感性表现型快速作用，相符于已被推论中脑缘多巴胺神经元功能。类似地，过度激活阳离子通道，作为在神经多巴胺神经元中高强度脉冲到阶段性脉冲过渡个关键性通道，在易感性小鼠中被增加而抑制因子显示出快速而持久类似抗抑郁功效。更进步来说，克他命快速抗抑郁效果，睡眠匮乏以及深层大脑刺激支持着快速可逆大脑机制存在，并且支持着调节神经回路来治疗抑郁想法。与这些研究相致地，当抑郁产生于重复剧烈社会压力下是，我们研究展示了种路径抑制快速“救援”效应。与之显出鲜明对比是，我们发现路径与路径有着不同功能。这与近期个研究类似，这实验具有显著差别多巴胺神经元群应对奖励性和厌恶性刺激时所展示不同角色。再者。
11、激活通路活化光学抑制导致了易感性表现型图和补充图,。有趣是，这里没有蔗糖偏好区别图。我们研究在多巴胺神投射阶段性神经脉冲为易感性编码信号样例中，为多巴胺神经脉冲与抑郁模型敏感性建立起了直接联系。这项研究与已被提出多巴胺神经元阶段性脉冲在这模型中作用相致我们之前研究表明路径是对于易感性与复原性来说是决定性因素，并且在阶段性脉冲在生理病理学角度提升是选择性地在易感性小鼠中产生。观察发现多巴胺神经元阶段脉冲在编码社会失败后抑郁性情绪以及条件性位置偏爱方面都有个功能性作用，这表明这些神经脉冲图样以及紧随而后对于抑郁或者奖励模型编码之间是高度相关。这种对于压力与奖励之间相拮抗编码却是更为复杂，因为它不仅仅是选择性脉冲图样，同时也是依赖于压力剧烈程度，同时还显示出清晰投射路路径敏感性。图调节对社会失败易感通路作用。,在片中神经样品追踪。,来自控制组，复原组，易感组小鼠神经燃度,,...,在光学刺激下获得来自控制组，主。
12、我们观察到是路径而非路径调整诱发了类似于快感缺乏影响，这表明是路径而非路径在抑郁前提下编码与奖励相关信息时起着功能性作用。我们在特定投射方面发现由此便为多巴胺神经元在个体适应重复压力及抑郁性行为异变中复杂作用提供了种新视角。中文字出处,控制中脑多巴胺神经以快速调节与忧郁相关的行为.在大脑中，奖赏回路的腹侧被盖区，存在着多巴胺神经元。性脉冲增长功能性结果，我们检查了正经历阈下社会失败小鼠表达多巴胺神经元中光学诱导对于高强度.或阶段性脉冲图尖峰秒影响图。经历着这种低于最低限度社会失败模型小鼠没有出现社会逃避或者其他类似抑郁行为补充图，但他们更容易受到后续压力影响。我们在小鼠经历阈下社会失败模型时刺激多巴胺神经元，并从社会交往和糖水偏爱这两个行为作为失败压力后遗症进行测定如有社会回避以及对糖水偏爱减弱行为，则表征着我们重复十天社会失败模型诱发了易感表现型。比较受高强度刺激小鼠和受阶段性刺激刺激小鼠，当目标小鼠在。
参考资料：
（外文翻译）控制中脑多巴胺神经以快速调节与忧郁相关的行为（外文+译文）
