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doc 国家重点基础研究发展计划(973计划)项目申报书-细胞信号时空动态的前沿研究和关键技术 ㊣ 精品文档 值得下载

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《国家重点基础研究发展计划(973计划)项目申报书-细胞信号时空动态的前沿研究和关键技术》修改意见稿

1、以下这些语句存在若干问题,包括语法错误、标点使用不当、语句不通畅及信息不完整——“.....获得多元化的探针阐述细胞凋亡过程中和钙信号的协同失稳态的正反馈过程。阐明在调控钙信号和信号协同稳态中的作用及分子机制,并阐明这信号蛋白调控异常与疾病发生发展的关系。针对细胞钙信号信号及相关信号蛋白构成的信号体系,提出信号分子寡聚体系的介观稳健性原理。多信号系统如何通过信号蛋白交互作用实现系统稳态。主要研究内容胞内钙信号时空动态及调控钙小星触发钙火花的钙致钙释放是细胞产生和放大细胞钙信号的基本过程。产生钙小星的细胞膜与产生钙火花的之间只有纳米,而紧密排列的分子之间有纳米。我们发现,间的效率较高,但与之间在正常生理条件下却几乎不能耦联。因此,我们将研究是什么机制将钙信号转导限定在纳米的距离之内,阐释这种纳米尺度局部控制对细胞钙稳态有何重要意义。在些病理条件,与之间也可以发生,这便形成钙波。健康的心肌细胞保持钙稳态,不产生钙波......”

2、以下这些语句存在多处问题,具体涉及到语法误用、标点符号运用不当、句子表达不流畅以及信息表述不全面——“.....阐明细胞多信号体系相互调控钙信号的分子机制,为相关疾病的防治提供理论基础。改进的广义米氏模型刻画广义米氏模型介观稳定性的控制和优化参数数据驱动的细胞信号动态数学模型的模型参数和分布函数的确定方法。初步掌握两到三个基因体外和细胞的作用机制证据初步实现细胞的显微镜下实时动态培养和的实时动态观测建立共聚焦荧光成像系统的点扩散函数模型,实现反卷积方法,提高图像分辨率。研究内容预期目标第四年研究钙小星触发钙火花过程中钙释放通道的时空募集过程,建立随机动力学模型研究单线态氧分子对细胞线粒体摄钙蛋白的特异性调节,及其所导致的胞浆钙振荡变化。研究摄钙蛋白摄钙功能的变化,与蛋白氧化修饰的关系。利用高通量干扰技术和生物信息学手段,通过在整个基因组水平干扰基因的表达,寻找超氧炫信号的调控分子,并建立调控超氧炫信号的网络结构。应用多元化的核酸模板控制下的双探针系统......”

3、以下这些语句在语言表达上出现了多方面的问题,包括语法错误、标点符号使用不规范、句子结构不够流畅,以及内容阐述不够详尽和全面——“.....我们在以上实验研究中产生了大量关于钙信号信号及信号系统调控的定量数据。作为本项目有特色的部分,我们将在这些定量数据的基础上,使用统计力学微分几何拓扑和优化等数学理论,建立分子寡聚体系间相互作用的随机动力学模型。通过对时空动态成像数据的降维与模型结合,实现模型参量估计通过模型仿真,预测系统性质并提交实验验证通过考察模型内在关系,提出新理论,阐明信号分子微观随机性与细胞信号系统稳健性的关系。细胞动态研究关键成像技术我们在以上前沿探索中,将对新模态高分辨高通量成像研究技术产生迫切需求。除利用市场现有产品外,我们将充分发挥项目组成员在新型成像完成动物肿瘤模型的建立实现视频帧率大于帧秒的高分辨动态显微观察利用图像处理及可视化软件,初步勾勒出细胞信号蛋白的时空动态信息。研究内容预期目标第五年研究心衰等疾病条件下钙小星触发钙火花过程中钙释放通道的时空募集过程......”

4、以下这些语句该文档存在较明显的语言表达瑕疵,包括语法错误、标点符号使用不规范,句子结构不够顺畅,以及信息传达不充分,需要综合性的修订与完善——“.....它们都受包括在内的其它信号系统调控,也调控其它信号转导过程。例如,我们发现钙信号会激活,也会导致细胞内钙浓度升高,二者在激动下发生正反馈,导致细胞凋亡。因此,本项目将研究调控钙和信号的关键蛋白在激动下的募集转位和寡聚化的时空动态,阐明这些信号蛋白间不同的时空动态相互作用如何决定钙信号和信号转导的特异性修饰,有重点地揭示关键蛋白行为异常与细胞钙信号信号失稳态的关系。同时,我们将运用基因敲除基因突变基因沉默等技术,通过对关键信号分子进行遗传干预,研究钙信号系统线粒体信号系统与信号系统之间交互调控关系,阐明三者间相互协调维持细胞信号稳态的机制。同时,有重点地研究病理条件下,三者间失衡与细胞信号失稳态的关系。信号分子微观随机性与细胞信号系统稳健性的关系各种细胞信号系统构成了个相互作用的复杂系统。在此复杂系统中,信号分子的时空活动在微观上看是随机的,但整个信号系统却是稳态的......”

5、以下这些语句存在多种问题,包括语法错误、不规范的标点符号使用、句子结构不够清晰流畅,以及信息传达不够完整详尽——“.....同时也将产生具有自主知识产权推动相关领域发展的技术创新。过对细胞信号转导进行遗传干预,研究细胞生命活动过程的分子机制,分析信号间的调控关系。改进分子寡聚体系米氏模型,刻画其亚稳态行为基于相关实验数据,发展时空动态数据提取的分析与建模方法针对细胞信号动态的数学模型,研究模型参数和分布函数的反演方法。完成总共次筛选详细研究两到三个功能基因的分子作用机制利用和显微镜进行活细胞的实时动态观察研究提高共聚焦图像分辨率的图像处理方法。阐明胞膜窖中蛋白钙信号蛋白激酶磷酸二酯酶空间募集与局部信号控制的关系阐明细胞主要表达的通道,及核定位的通道。了解单线态氧分子对细胞的氧化修饰调节。超氧炫信号特性在代谢疾病中发生明显改变,有可能作为诊断治疗代谢疾病的靶点超氧炫信号特性在神经性疾病中发生明显改变,有可能作为诊断治疗神经性疾病的靶点......”

6、以下这些语句存在多方面的问题亟需改进,具体而言:标点符号运用不当,句子结构条理性不足导致流畅度欠佳,存在语法误用情况,且在内容表述上缺乏完整性。——“.....寻找防治疾病条件下细胞钙信号失稳态的策略阐明单线态氧分子对溶酶体钙通道的调节,所导致的胞浆钙振荡变化。阐明溶酶体钙通道蛋白甲硫氨酸残基氧化还原作用。发现新的超氧炫关键调控蛋白,并阐明新的超氧炫信号调控机制。系统优化蛋白质特异标记技术为全国蛋白质研究提供个全新的独特的研究方法。在整体动物上验证细胞多信号失调及钙信号紊乱与相关疾病的关系及机制,并为发展防治相关疾病的药物创新提供理论基础。针对细胞钙信号线粒体信号及相关关键信号蛋白构成的信号体系,阐释信号分子寡聚体系的介观稳健性的原理阐明细胞信号的形成传递演变和终止的动力学机制。在动物模型上完成相关机理的研究实验实现在模式动物上的视频帧率大于帧秒的高分辨动态显微观察建立适于活细胞内荧光实时动态观测的数据分析和图像处理方法。研究内容研究细胞信号时空动态的根本目的并不在于信号的时空特征本身,而是通过对时空特征的了解......”

7、以下这些语句存在标点错误、句法不清、语法失误和内容缺失等问题,需改进——“.....所导致的胞浆钙振荡变化研究氧化型通道蛋白结构的何种变化,导致了溶酶体钙通道功能的改变。利用细胞生物学及分子生物学手段,选择超氧炫信号的关键分子进行功能研究,解析其详细的调控机制,进步了解超氧炫信号的分子机制。进步优化可视化研究的分析结合课题二取得的进展,深入阐明信号通路关键蛋白与钙信号和信号系统的相互调控。应用电生理显微成像等技术方法,利用遗传干预动物模型在器官和活体动物上研究钙信号调节相关蛋白功能,以及这些蛋白失调所致疾病。结合细胞钙信号线粒体信号及相关关键信号蛋白构成的信号体系,完善描述分子寡聚体系多尺度时空动态随机模型完善基于数据驱动的细胞信号动态数学模型的研究工作。在动物模型验证分子机理利用显微镜进行模式动物的高分辨快速动态过程的观察在前期实验的基础上,进步优化共聚焦荧光图像处理算法......”

8、以下文段存在较多缺陷,具体而言:语法误用情况较多,标点符号使用不规范,影响文本断句理解;句子结构与表达缺乏流畅性,阅读体验受影响——“.....分析信号通路关键蛋白复合体在细胞内形成和分解过程利用该探针技术研究激活和钙依赖性蛋白激酶的过程。应用基因敲除等遗传干预技术,研究对及的调控及分子机制,以及和信号失调与相关疾病发生的机制。进步结合实验研究分子寡聚体系介观稳健性行为从实际数据反演细胞信号动态的数学模型的参数和分布函数。分析确定功能基因与已知信号分子的相互关系,阐释它们在信号通路的作用开始建立动物肿瘤模型利用显微镜进行活细胞高分辨快速动态过程的观察与荧光探针配合,研究细胞钙信号的时空动态分子影像。阐释细胞钙致钙释放纳米尺度局部控制的分子和动力学机制,以及这种控制对细胞钙稳态的重要意义阐明单线态氧分子对细胞线粒体摄钙蛋白的特异性调节,及其所导致的胞浆钙振荡变化。得到参与调控超氧炫信号的系列蛋白,并利用生物信息学手段,建立所筛选到蛋白的网络调控结构。设计核酸模板控制下的双探针系统,并通过化学方法......”

9、以下这些语句存在多方面瑕疵,具体表现在:语法结构错误频现,标点符号运用失当,句子表达欠流畅,以及信息阐述不够周全,影响了整体的可读性和准确性——“.....观察到激动肾上腺素受体会在细胞中产生持续旋转的螺旋波,我们认为这是发生致死性心律失常的关键微观事件。因此我们将研究之间通过产生螺旋波的时空动态机制,揭示儿茶酚胺如何通过信号转导导致螺旋波发生,造成胞内钙信号失稳态。线粒体信号超氧炫及调控超氧炫是利用我们最新发明的超氧阴离子荧光蛋白探针观察到的线粒体爆发。在本项目中,我们将深入研究超氧炫的产生频率动力学特征,以及代谢底物胰岛素信号转导等影响代谢的因素对超氧炫的动态调控,阐明信号保持稳态的基本条件和影响因素。许多病理条件下,线粒体代谢模式发生显著变化。交感神经紧张造成过度激动,是引发心衰等过程中线粒体代谢模式异常的原因之。因此,我们将研究信号转导对超氧炫频率和动力学性质的影响,并找出这种影响的信号通路,阐明线粒体信号失稳态机制......”

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