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doc 国家重点基础研究发展计划(973计划)项目申报书-感音神经性聋发病机制及干预措施的基础研究(最终版) ㊣ 精品文档 值得下载

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《国家重点基础研究发展计划(973计划)项目申报书-感音神经性聋发病机制及干预措施的基础研究(最终版)》修改意见稿

1、以下这些语句存在若干问题,包括语法错误、标点使用不当、语句不通畅及信息不完整——“.....启动基因型表型关联研究新耳聋基因功能鉴定研究毛细胞损伤机制,获取个关键因子或,发表文章篇,申请专利项系统研究毛细胞损伤的途径和分子机制第三年完成我国常见耳聋相关基因的功能的研究及耳聋相关基因基因突变大前庭水管综合症等的致聋机制在调控氧化应激反应线粒体状态凋亡信号途径及其相应的调控等不同层面保护毛细胞免于损伤,重点研究抗凋亡策略保护毛细胞慢性损伤,毛细胞再生及干细胞移植实验。为建立规范化的遗传性聋产前诊断和老年性聋早期分子诊断提供依据建立个抗凋亡途径保护毛细胞的新方法新制品新方案或新策略建立安全有效的耳蜗基因转染技术......”

2、以下这些语句存在多处问题,具体涉及到语法误用、标点符号运用不当、句子表达不流畅以及信息表述不全面——“.....耳蜗毛细胞螺旋神经节神经元损伤的生物学干预毛细胞及螺旋神经节神经元抗凋亡等保护措施的实验研究从调控氧化应激反应线粒体状态凋亡信号途径及其相应的调控等层面探索保护毛细胞免于损伤的技术,同时建立安全有效的内耳给药途径。人遗传性耳聋鼠模型转基因干预实验研究通过转染正常野生型基因,使之在耳蜗结构稳定表达,发挥基因的正常功能,纠正遗传缺陷所致耳聋。针对基因突变和大前庭水管综合征这二个我国最常见的遗传性聋,通过转基因技术干预基因突变和基因缺失突变小鼠模型和大前庭水管综合征小鼠模型和基因缺失突变的实验研究。和基因缺失突变均导致耳蜗内环境平衡紊乱,最终导致毛细胞功能障碍和损伤,在毛细胞损伤之前通过转基因技术修正基因缺陷可以修复遗传缺陷所致听力障碍......”

3、以下这些语句在语言表达上出现了多方面的问题,包括语法错误、标点符号使用不规范、句子结构不够流畅,以及内容阐述不够详尽和全面——“.....研究新发现耳聋相关基因的功能用斑马鱼和转基因鼠模型研究我国常见耳聋相关基因的功能和导致毛细胞及螺旋神经节神经元损伤和或功能障碍的机制以甲基化芯片微小芯片和系统,系统研究遗传性聋相关基因甲基化微小组蛋白乙酰化和甲基化变化,在更多的样本中运用技术高通量验证这些变化发生的比率,研究耳聋相关基因的表观遗传学变化在遗传性聋发病机制中的作用。重点研究耳聋基因导致重度感音神经性聋及先天性聋的发病机制,同时探索致聋基因之间的相互关系及相互作用。环境因素所致毛细胞及螺旋神经节神经元损伤机制研究噪声耳毒性药物及感染等因素造成毛细胞及螺旋神经节神经元损伤的机制。以线粒体为切入点,从氧化应激反应线粒体状态凋亡信号途径凋亡基因和氧化应激反应相关基因及其相应的调控等几个层面系统研究毛细胞损伤机制。老年性聋的发病机制以我们建立的大鼠线粒体缺失模型,结合小鼠核基因突变模型......”

4、以下这些语句该文档存在较明显的语言表达瑕疵,包括语法错误、标点符号使用不规范,句子结构不够顺畅,以及信息传达不充分,需要综合性的修订与完善——“.....采用膜片钳结合免疫组化技术对具有神经元标志物的移植细胞在荧光显微镜下行单细胞的电生理研究,检测移植细胞分化的螺旋神经节神经元电生理特征。激活耳蜗毛细胞再经性聋临床和基础研究领域成绩突出各有特色密切相关,并且优势互补的优秀团队组成。团队成员包括分子生物学细胞生物学和耳鼻喉科临床专家,在感音神经性聋研究领域基础扎实,已经在等国际著名杂志发表感音神经性聋的相关研究结果。可行性分析本项目的总体目标和研究方案切实可行,在我们已经取得的研究成果基础上重点研究感音神经性聋的发病机制及有效的干预措施,整体提高我国感音神经性聋防治的科学研究水平。在理论方面,本项目提出的关键科学问题和科研思路具有科学依据,代表了世界上感音神经性聋发病机制及干预措施研究最为前沿和关键的科学问题。在工作基础方面,我们在感音神经性聋的发病机制及生物学干预措施研究领域已经取得了定成果......”

5、以下这些语句存在多种问题,包括语法错误、不规范的标点符号使用、句子结构不够清晰流畅,以及信息传达不够完整详尽——“.....研究转基因技术纠正遗传缺陷所致耳聋,研究毛细胞增殖分化和再生的机制,探索将干细胞移验证早期分子诊断的价值建立保护毛细胞免于致聋因素的损伤的技术申请专利项,发表论文篇植治疗和基因转染促进毛细胞再生的策略第五年进行项目总结,分析总结实验结果,评估新发现的感音神经性聋发病相关基因功能和致聋机制,建立粒体突变异质性在耳聋发生发展过程中所起的作用及机制。耳蜗毛细胞螺旋神经节神经元损伤保护及干预遗传及老化因素所致耳蜗损伤的早期诊断遗传性聋产前诊断规范研究在我们建立的高通量耳聋基因筛查技术的基础上,探索无创产前诊断技术,以母体外周血分离胎儿细胞及胎儿富集为重点,建立无创伤性产前诊断技术结合产前诊断需求及基因筛查技术平台,研究并建立规范性聋病产前诊断体系,对其模式效果进行评估。老年性聋早期分子诊断根据毛细胞线粒体常见缺失和核基因突变在耳蜗损伤中的作用,确定老年性聋易感基因及其突变......”

6、以下这些语句存在多方面的问题亟需改进,具体而言:标点符号运用不当,句子结构条理性不足导致流畅度欠佳,存在语法误用情况,且在内容表述上缺乏完整性。——“.....拟在损伤耳蜗感觉上皮转染,以期过量表达促进前体细胞增殖,同时增殖细胞表达毛细胞关键的分化因子,促使增殖细胞分化为毛细胞研究再生毛细胞的功能及新生毛细胞对耳聋鼠模型听觉功能修复状况。名国家杰出青年基金获得者率领的团队拥有丰富的研究经验和坚实的科研实力。四年度计划研究内容预期目标第年协调各课题组现有的资源,进步完善临床样本的收集工作从遗传环境和老化等因素入手研究毛细胞损伤机制,生物学干预措施研究组构建载体及获得所有需要的转基因动物。启动研究项目,初步汇总各单位生物资源库,完善建立的出生缺陷平台资源第二年在已经收集的遗传性聋大家系中,运用大家系连锁定位分析,基因组关联分析,基因功能性克隆等策略发现新耳聋相关基因和相关突变,研究核基因和线粒体基因组在耳聋发病过程中所起的作用......”

7、以下这些语句存在标点错误、句法不清、语法失误和内容缺失等问题,需改进——“.....探索定向诱导干细胞定向分化为毛细胞和螺旋神经节神经元的可能性,并研究干细胞定向分化的分子机制在此基础上研究耳蜗植入干细胞源性毛细胞和螺旋神经节神经元功能及评价其在听觉修复中的价值。激活耳蜗毛细胞再生重建听觉功能的实验研究期诊断技术的理论依据评估生物学干预措施的新策略。完成项目汇报工作及成果鉴定,组织申报国家级奖励。撰写结题报告。获得国家发明专利或国际专利项,发表论文篇,争取国家级奖励项。培养批我国具有国际竞争力的优秀听觉医学研究人才,预计培养国家杰出青年科学基金获得者教育部长江学者特聘教授和中科院百人计划入选人才共名教育部新世纪人才计划名。培养批优秀的博士后博士研究生和硕士研究生......”

8、以下文段存在较多缺陷,具体而言:语法误用情况较多,标点符号使用不规范,影响文本断句理解;句子结构与表达缺乏流畅性,阅读体验受影响——“.....利用声刺激诱导移植细胞定向分化后,用免疫组化及电镜技术鉴定细胞分化情况。采用膜片钳技术结合荧光染色技术鉴定干细胞源毛细胞的功能。以膜片钳技术检测阳性的干细胞源毛细胞电生理特征,并用毛细胞标志物标记确认毛细胞,结合毛细胞离子通道特征毛细胞换能和适应性及非特异性离子通道鉴定干细胞源毛细胞的功能。定向诱导干细胞分化为螺旋神经节神经元将螺旋神经元损伤的动物模型在干细胞移植后分为两组,分别接受和白噪声刺激,应用听力学技术检测实验动物听力恢复情况采用荧光金标记技术观察分化神经元轴浆转运及纤维投射,用免疫组化和分子生物学技术检测移植后信号分子及神经营养因子的表达情况,观察移植细胞迁移及移植后细胞向神经元分化的比例和表达神经递质的情况......”

9、以下这些语句存在多方面瑕疵,具体表现在:语法结构错误频现,标点符号运用失当,句子表达欠流畅,以及信息阐述不够周全,影响了整体的可读性和准确性——“.....以期发现老年性聋新的基因突变研究蛋白质输入障碍对线粒体突变及对毛细胞和螺旋神经节神经元的损伤作用。阐明环境因素核基因背景和线境因素易感性,针对易感基因测序,发现新的核基因和线粒体基因突变。研究各模型大鼠,小鼠和小鼠内耳酶功能及神经生理学改变。以线粒体基因组为核心,研究核基因和线粒体基因相互作用的机制及发现新的基因突变研究调控蛋白质输入及抗氧化剂对线粒体缺失大鼠模型耳蜗损伤的保护机制研究缺失模型中相关氧化磷酸化在耳蜗毛细胞损伤中的作用及其机制建立缺失的边缘细胞及螺旋神经节细胞系,研究老年性聋相关基因及抗衰老基因与的相互作用及机制。研究老年性聋早期分子诊断技术根据研究内容的研究结果,筛选老年性聋的易感基因,经过临床收集的老年性聋资料验证,探索老年性聋的早期分子诊断技术及理论依据......”

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