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doc 国家重点基础研究发展计划(973计划)项目申报书-基于微纳制造的第三代基因测序系统的基础理论研究 ㊣ 精品文档 值得下载

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《国家重点基础研究发展计划(973计划)项目申报书-基于微纳制造的第三代基因测序系统的基础理论研究》修改意见稿

1、以下这些语句存在若干问题,包括语法错误、标点使用不当、语句不通畅及信息不完整——“.....研究不同种类,不同浓度的电解质溶液在受到纳米间隙限制时的双电层效应及其对流变性能的影响考虑外部电场作用下纳流体表面力,分析外部电场对纳流体性质以及表面力的影响在此基础研究利用外部电场控制改变流体的性质和形态结构,如流体中的氢键或双电层分布。研究生物液体在纳米间隙下受限时的流变规律研究。研究纳米间隙内含有生物大分子时,受限生物溶液的流变特性固体壁面双电层生物分子双电层的相互作用机理及其对各自双电层的影响在大量实验数据基础上,建立纳尺度流体的流变模型和双电层模型。四研究课题生物分子在纳通道中的输运及调控承担单位中国科学院力学所非线性国家重点实验室,西南交通大学机车牵引国家重点实验室占用经费比例负责人胡国庆教授主要学术骨干崔树勋教授,李战华研究员,武作兵研究员,朱纪军副教授......”

2、以下这些语句存在多处问题,具体涉及到语法误用、标点符号运用不当、句子表达不流畅以及信息表述不全面——“.....结合分子的全局特征,发展粗粒化分子动力学算法,研究分子在纳通道内的输运规律。发展多尺度模型,建立生物分子与调制电流的定量对应关系。在粗粒化分子动力学模拟的基础上,建立多尺度模型,研究实际工况下的分子运动与调制电流的对应关系,并结合实验测试,对数学模型和模拟算法进行改进。探索纳通道中分子的调控机理。纳通道离子电流信号的采集与分子的迁移速率密切相关,迟滞时间越长,电信号采集的信噪比越高,探测结果越准确。本项目将从通道表面修饰外加电场变化分子结构等方面,通过粗粒化分子动力学模拟,探索和发展纳通道中分子的调控机理。五研究课题纳通道中生物分子电信号的超灵敏检测方法与原理承担单位东南大学,依托分子电子学国家重点实验室和移动通信与信号处理国家重点实验室占用经费比例负责人陈云飞教授,主要学术骨干高西奇教授,刘全俊副教授,黄培林教授,陈扬教授......”

3、以下这些语句在语言表达上出现了多方面的问题,包括语法错误、标点符号使用不规范、句子结构不够流畅,以及内容阐述不够详尽和全面——“.....研究内容微纳制造科学的发展使制造技术由宏观进入到微观,不仅大大拓宽了制造技术的尺度范围,丰富了制造技术,而且为宏观制造开拓了视野,提供了许多新的技术路线和方法。第代第二代测序技术的关键过程是酶促反应基因扩增为基础进行的,其基本原理是在基因扩增产物不同长度上的荧光素代表不同的碱基,是种大量分子平均信号的种检测方法。基于纳米孔的第三代测序原理是基于物理量的测量,当聚合物链通过纳米孔时,不同碱基与纳米孔相互作用会引起不同的离子电量调制波形,通过对不同波形电信号的识别,实现测序。该原理充分利用了纳米尺度效应,制造出与单个碱基相当的三维纳米孔结构,不仅是对制造技术的挑战,器件的工作原理也是对基于连续体假设的经典流体力学和固体力学的挑战。因此......”

4、以下这些语句该文档存在较明显的语言表达瑕疵,包括语法错误、标点符号使用不规范,句子结构不够顺畅,以及信息传达不充分,需要综合性的修订与完善——“.....解决分子内部信号与电子噪声微电容变化及隧穿电子信号检测之间的模式,建立多维信号检测处理模型将会提高有效信号的辨识度建立电子分频信号与分子模型的之间的数学模型,揭示电子信号频率谱特征与电子传递的之间的关型,提高有效信号的获取。在特征信号谱的建立方面,试图通过建立生物分子在纳通道内输运规律的数学模型,建立生物分子结构特征与调制电流的统计对应关系。在器件研制完成基础上,将测试标定所研制的纳流体传感器,用其检测片段在纳米通道中的迁移率,达到目前生物传感器的技术指标,能够对蛋白质分子的传输进行检测在此基础上,构建测序系统,信号灵敏度达到,频率响应为,单核酸碱基长度核酸分子通过纳米孔至少形成个数字信号实现再测序或从头测序对于基因测序的核酸单链,实现单纳米孔中检测大于序列直接测定。研究内容包括以下三个方面研制出基于金属场效应管的纳通道单分子传感器......”

5、以下这些语句存在多种问题,包括语法错误、不规范的标点符号使用、句子结构不够清晰流畅,以及信息传达不够完整详尽——“.....研究内容由于实验直接观察上的困难,多数情况下纳通道内分子的输运特性只能通过测量其导致的微弱电流变化和迟滞时间来间接获得。关键问题之发展粗粒化分子动力学模拟方法,考虑分子的全局特征,包括分子长度序列和第二结构等,结合纳通道几何尺度外加电场力与通道壁面相互作用溶液离子浓度等环境参数,研究分子在纳通道内的输运规律。另关键问题是在粗粒化分子动力学模拟的基础上,发展多尺度数学模型,建立分子输运与通道调制电流之间的内在对应关系,结合实验测试,对理论模型进行验证与改进。此外,探索纳通道中分子迁移速率的调控机理,增加迟滞时间,是拟解决的第三个关键问题。这些问题的解决将为纳通道生物传感器的设计与优化提供理论指导。建立纳通道流体及生物分子输运的粗粒化分子动力学模型......”

6、以下这些语句存在多方面的问题亟需改进,具体而言:标点符号运用不当,句子结构条理性不足导致流畅度欠佳,存在语法误用情况,且在内容表述上缺乏完整性。——“.....即使是刚研制出来的第二代基因测序仪,目前的最大读取数为碱基。本项目提出了种基于连接测序的单分子测序新策略,以期发展出种新的第三代高通量低成本的测序方法相应的试剂和相关的仪器,将有望将目前的测序成本从万美元降到美元。随着测序成本的降低,基因测序有望进入临床化,旦弄清基因与疾病有关,人们就可以针对特定个人用基因直接制药,或通过筛选后制药,这将标志着个性化药物时代的到来。其次,由于纳米孔孔径的可控性,所研制的器件也能应用于疾病检测蛋白质迁移率测定以及药物筛选等。更为有意义的是通过微纳制造与生命科学的结合,将推动微纳制造跨微纳制造向高精度大批量制造工艺的发展,深入认识微纳制造的工艺机理和微纳结构在制造过程的物理规律,推动传统的制造科学向纳米分子直至原子层次上的发展。盐浓度条件下生物液的流变特性,为器件的研制提供原始参数。研究不同电解质溶液在纳米间隙下的双电层效应......”

7、以下这些语句存在标点错误、句法不清、语法失误和内容缺失等问题,需改进——“.....研究目标基于纳米孔实现对单碱基的辨识,第三代基因测序仪的原型器件。研究内容基于纳米孔单分子传感器的工作原理是通过辨识方波信号的驻留时间和幅度达到辨识生物分子的目的,微弱电信号的提取与特征信号谱的建立是本课题的关键任务。在微弱电信号的检测方面,针对不同碱基所诱导的离子电流差异性可能就在几个左右,方面研究有效去除热噪声噪声以及放大电路的固有源噪声,其次,建立多模式信号检测处理模研究通过纳米孔的流体动力学行为实验研究过孔的多模式信号检测。建立高能束辐照下纳米结构动力学响应模型,给出相应规律,提出精度控制方案套玻璃拉伸装置生物液的流变模型开发出大规模多尺度聚合物流体动力学计算求解方法与软件系统实现对检测。第五年进步完善理论成果进步完善原理样机进步改进关键技术建立相应的质量控制保障体系总结项目进展......”

8、以下文段存在较多缺陷,具体而言:语法误用情况较多,标点符号使用不规范,影响文本断句理解;句子结构与表达缺乏流畅性,阅读体验受影响——“.....也增加物理模型的复杂度,聚合物链柔性的空间结构受限的纳米通道以及多种离子共存的生物液环境,极大地丰富了聚合物流体动力学的研究内容。对电场作用下聚合物链在纳米孔的输运规律的认识不仅将推动生命科学的发展,也在加深对传统流体力学认识的深度和广度,如基于平均场理论的双电层模型在纳尺度下的适用性基于连续体假设的纳维斯托克斯方程在纳米通道内的适用性。利用新原理新思路控制聚合物链在纳通道内的输运,增强生物分子与纳米孔壁的相互作用,提高系统辨识精度,将有望解决单个碱基辨识的难题,将会是流体力学研究的新亮点。科学问题三微弱电信号的提取与分析是实现测序的另个有待解决的关键科学问题,当外加电压为时,几个纳米通道内所产生的离子电流为左右,生物分子诱导的调制电流幅度在几十左右,而不同碱基所引起的离子电流变化量的差别非常小,其差异性可能就在几个左右......”

9、以下这些语句存在多方面瑕疵,具体表现在:语法结构错误频现,标点符号运用失当,句子表达欠流畅,以及信息阐述不够周全,影响了整体的可读性和准确性——“.....过去年来,原型器件的研制主要利用溶血素的天然纳米孔,其孔径在,有效长度在。但作为生物分子的溶血素纳米孔受溶液值环境温度影响较大,其固定的孔径大小和脂质双分子层的易脆性以及通道内电荷分布多样性是生物纳米孔的缺憾,制约着该原型器件从实验室走向工业应用。基于微纳制造技术,加工制造出纳米以下的三维纳米孔取代溶血素是器件研制的基础,制造的挑战在于大批量可重复高精度加工出纳米以下的三维纳米孔结构,满足探测生物分子的需求问题的难点在于利用现有的微纳制造工艺,实现纳米孔的跨尺度加工,研究制造过程中和制造完成后,纳米结构的机械力学行为特性以及不同制造工艺对纳米结构的稳定性的影响。科学问题二生物分子在纳通道中的输运及调控机理直是纳流体动力学生命科学的最具挑战性问题,离子通道蛋白质跨膜输运都是生命活动的基础......”

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