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(新增)紫杉醇提纯产业化项目可行性分析计划建议书(留底)
上传者:佚名(1702271)| 上传时间:2021-02-01 01:18:52

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1、温~℃,极端最高气温~℃,极端最低气温~℃,全年日照时数h,无霜期天,年平均雾日天,属中亚热带季风气候,温和湿润,雨量充沛,在明溪县人工栽培南方红豆杉,生产周期长,水热条件优越,生物量较大(比美国曼地亚红豆杉高-倍),年生幼林枝叶紫杉醇测定结果,完全符合紫杉醇工业化生产要求。明溪土地总面积万亩,其中山地万亩,耕地万亩,境内多属于山地丘陵地带,省道贯穿沙溪乡、瀚仙镇、城关乡、盖洋镇,耕地条件非常优越,土壤肥沃,水利设施齐全,非常适宜南方红豆杉连片种植,建立亩原料种植基地,年可提供生物量余吨,可提取含量≥紫杉醇杉醇原药或针剂,如北京协和、云南天成、海口制药、四川九峰、桂林晖昂等,但生产规模较小,年生产量约数公斤到数十公斤不等,并大部分出口。大部份企业均无人工种植基地,提取分离制备将受到很大制约,而北京昌平北京北方红豆杉生态科技有限公司也仅对曼地亚红豆杉种植繁育研究,暂无提取分离制备。而我县将从种苗、种植、加工、产业化进行研究开发。年全世界紫杉醇销售量约~公斤,年月,美国政府对美国百时施贵宝公司(BMS)紫杉醇取消法律保护以后,预计今年紫杉醇销售量为公斤,但目前国内外紫杉醇生产主要是从天然珍稀红豆杉中提取,然而,天然红豆杉为各国重点保护珍稀树种,资源稀缺,近年通过天然红豆杉提取紫杉醇量约公斤,与市场需求量公斤还存在极大市场缺口。紫杉醇针剂治疗癌症患者一般需要个疗程,每疗程针剂,每针剂紫杉醇含量为毫克,个病患者约需紫杉醇克。现世界上卵巢癌、乳腺癌等患者达万人以上(有材料报导,近年我国经治疗部门确诊患者约万人),并有进一步增多趋势。紫杉醇是继阿霉素及顺铂后最热点抗癌新药,由于其在抗癌谱扩大和非肿瘤性疾病方面良好治疗前景,预计全世界癌症患者-使用,今后紫杉醇世界需求量每年将达到公斤以上,紫杉醇供需将十分悬殊。因此,研究红豆杉种植技术,培育工业原料林基地,提取分离紫杉醇,具有极大市场前景。第三章项目意义及必要性紫杉醇属细胞毒类有机化合物,为一抗微管药物。其能促使微管蛋白二聚体装配成微管,并阻止其解聚而稳定微管,从而抑制了细胞有丝分裂起到了抗肿瘤作用,但不影响DNA、RNA和蛋白质合成。化学名称为b,环氧,a,,b,b,a六羟基紫杉烷烯羧,二乙酸酯乙甲酸酯[。

2、溶剂和试剂可回收利用,无污染,实现了清洁化生产,对合理开发利用种植红出了从提纯到紫杉醇成品kg。原料基地建设目前已完成山地种植亩,完成大田亩移栽工作,计划至年建成亩南方红豆杉人工培育工业原料生产基地,并于当年形成年产吨生物量规模。项目达产后,年可生产含量为以上高纯度紫杉醇公斤,实现产值亿元,将有力推动紫杉醇提纯产业化进程。此外,本公司成立了“天然药物研究所”,该研究所目、职能如下:目:开发并合理利用明溪南方红豆杉资源,指导种植户规范化种植红豆杉,达到生态环境保护和经济相协调可持续发展。意义:发展地方经济、开发中药材、促进中药现代化建设;建设成为偏远山区植物种类丰富、经济发展与保护生态环境可持续发展全国示范县。目标:⑴作为红豆杉种植及紫杉醇生产技术支撑机构;⑵利用明溪现有药物资源,每年开发个新产品,申请专利;⑶在年内,开发出植物新药;⑷经济发展与环境协调,可持续发展全国模范县。地点:福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司机构设置:学术委员会管理委员会所长研发一部研发二部行政部信息部各部门职责学术委员会职责:负责研究所课题选择,研究方向,新产品开发方向等各种学术问题。管理委员会职责:负责资金筹集、政策支持、关系协调、利益分配等工作。所长职责:对研究所进行全面管理;指导仪器购买;组织人力、物力、财力开发新产品;人员安排等工作。副所长职责:协助所长工作,具体负责和落实明溪研究所各项工作;负责生产加工。研发一部职责:协助明溪解决困难问题。地点:复旦大学及复旦紫杉研发机构;研发二部职责:具体负责各项研究开发工作,并进行红豆杉种植SOP制定。地点:明溪县南方红豆杉产业有限公司。行政部职责:负责各项行政工作:例如资料整理,日常资金管理,仪器购买,辅料购买,项目申报,人事安排等。信息部职责:负责收集世界上有关红豆杉及紫杉醇研究与生产状况,产品市场信息,产品销售,项目推荐、推广,明溪药物资源数据收集整理等工作。第七章原材料供应及外部配套情况明溪县在中国植被区划中属亚热带常绿阔叶林区域,全县乔、灌、草植物隶属个种,是南方红豆杉、马尾松、杉木、毛竹等树种中心产区。明溪县位于福建省西北部,武夷山东南侧支脉,海拔高度多在~M,年平均气温~℃,一月份平均气温~℃,七月份平均气。

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3、(’R,’R)N苯甲酰苯基异丝氨酸酶],是一种不溶于水、白色结晶状粉末、分子结构复杂有机化合物。其疗效优势突出,除对癌症有良好疗效外,对疟疾、类风湿性关节炎、肾病、老年性痴呆与中风治疗也有良好治疗作用。年美国首先从太平洋紫杉树树皮与针叶中分离出紫杉醇,因发现其有抗肿瘤活性,在年开始了临床前研究,自年用于临床后受到广泛关注。在、年和年国外分别开始了Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期临床试验。据国外文献报道,其治疗晚期耐药卵巢癌有效率为~,联合顺铂或卡铂可提高疗效至;国内报道对卵巢癌有效率为。GOG推荐紫杉醇与顺铂为治疗晚期卵巢癌一线化疗药物,有效率达。至今,紫杉醇已有多个国家应用于恶性肿瘤患者,被世界卫生组织认定为“过去年抗癌药最大发现,未来年最有希望抗癌药”,并被专业人士视为“晚期癌症最后一道防线”。自年月底,美国FDA正式批准紫杉醇用于治疗卵巢癌和乳腺癌以来,至今已有美国、英国、法国、日本、意大利、挪威、丹麦、瑞典、澳大利亚、巴西、中国等多个国家获准紫杉醇上市。我国从年起也开始从事这方面研究,由于紫杉醇优良抗癌特性,且副作用小,我国科技部、财政部和税务总局在年月颁布《中国高新技术产品目录》中也溶剂和试剂可回收利用,无污染,实现了清洁化生产,对合理开发利用种植红出了从提纯到紫杉醇成品kg。原料基地建设目前已完成山地种植亩,完成大田亩移栽工作,计划至年建成亩南方红豆杉人工培育工业原料生产基地,并于当年形成年产吨生物量规模。项目达产后,年可生产含量为以上高纯度紫杉醇公斤,实现产值亿元,将有力推动紫杉醇提纯产业化进程。此外,本公司成立了“天然药物研究所”,该研究所目、职能如下:目:开发并合理利用明溪南方红豆杉资源,指导种植户规范化种植红豆杉,达到生态环境保护和经济相协调可持续发展。意义:发展地方经济、开发中药材、促进中药现代化建设;建设成为偏远山区植物种类丰富、经济发展与保护生态环境可持续发展全国示范县。目标:⑴作为红豆杉种植及紫杉醇生产技术支撑机构;⑵利用明溪现有药物资源,每年开发个新产品,申请专利;⑶在年内,开发出植物新药;⑷经济发展与环境协调,可持续发展全国模范县。地点:福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司机构设置:学术委员会管理委员会所长研发一部研发二部行政部。

4、现率):、净现值(贴现率):万元、投资回收期:(年)综合上述,我们认为该项目具有:、充分利用了地方人工红豆杉种植资源优势,开发产品符合国家产业政策,且市场前景十分看好;、技术成熟可行,可产生很好经济效益;、通过人工红豆杉紫杉醇产业化生产,降低了成品药成本,扩大了临床应用范围,可造福广大癌症患者;、随着该项目实施,其不但将成为地方新经济增长点,进一步促进地方经济和高新技术产业发展,而且还将带动人工红豆杉种植面积不断扩大,使国家一级珍稀保护树种红豆杉得到进一步保护,促进生态环境建设和改善。因此,该项目是一项集经济效益、社会效益和生态效益于一体好项目。,再经数步化学反应合成紫杉醇。因其未摆脱红豆杉植物资源,且增加了中间体分离和后续合成工序,实用价值不大;⑵化学全合成法,是年美国Holton小组和Nicolaours小组研制成功,但由于紫杉醇是一种复杂且分子结构刚性极大天然有机物,具有四个环和个手性碳,为保证环形成和立体选择性,合成难度极大,合成周期长,全合成工作最多达两年,且得率低,从报导来看,全化学合成工业化生产还路途遥远,合成反应需步,效率太低,成本昂贵;⑶红豆杉植物细胞组织培养。该法周期长(每个生产周期需-个月),稳定性差,尚需产业化所需设备;⑷应用工业菌种发酵生产紫杉醇。但该法难以筛选到高产菌种,培养液紫杉醇含量低而难于工业生产。因此,目前国内外都是从天然红豆杉树皮或枝叶中提取生产紫杉醇。然而,紫杉醇原料供应已经出现了短缺现象,特别是红豆杉资源短缺问题更加突出。年代初开始,国际市场紫杉醇原料-红豆杉主要来源于印度和中国。随着印度项目概况项目名称:紫杉醇提纯产业化建设单位:福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司项目负责人:技术负责人:(上海复旦大学教授、博导)(明溪县绿色生态研究所高工)技术顾问:(南京林业大学教授、博导)(中国药品生物制品检定所教授、博导)建设地址:福建省明溪县建设内容:紫杉醇提取分离制备和配套原料基地建设项目总投资:万元建设规模:年生产高纯度紫杉醇(含量≥)kg和亩原料基地销售收入:万元年预期税收:万元年预期利润:万元年盈亏平衡点规模:kg()年投资回收期:年内部收益率:净现值:万元第一章产业关联度分析紫杉醇(Paclitax

5、信息部各部门职责学术委员会职责:负责研究所课题选择,研究方向,新产品开发方向等各种学术问题。管理委员会职责:负责资金筹集、政策支持、关系协调、利益分配等工作。所长职责:对研究所进行全面管理;指导仪器购买;组织人力、物力、财力开发新产品;人员安排等工作。副所长职责:协助所长工作,具体负责和落实明溪研究所各项工作;负责生产加工。研发一部职责:协助明溪解决困难问题。地点:复旦大学及复旦紫杉研发机构;研发二部职责:具体负责各项研究开发工作,并进行红豆杉种植SOP制定。地点:明溪县南方红豆杉产业有限公司。行政部职责:负责各项行政工作:例如资料整理,日常资金管理,仪器购买,辅料购买,项目申报,人事安排等。信息部职责:负责收集世界上有关红豆杉及紫杉醇研究与生产状况,产品市场信息,产品销售,项目推荐、推广,明溪药物资源数据收集整理等工作。第七章原材料供应及外部配套情况明溪县在中国植被区划中属亚热带常绿阔叶林区域,全县乔、灌、草植物隶属个种,是南方红豆杉、马尾松、杉木、毛竹等树种中心产区。明溪县位于福建省西北部,武夷山东南侧支脉,海拔高度多在~M,年平均气温~℃,一月份平均气温~℃,七月份平均气温~℃,极端最高气温~℃,极端最低气温~℃,全年日照时数h,无霜期天,年平均雾日天,属中亚热带季风气候,温和湿润,雨量充沛,在明溪县人工栽培南方红豆杉,生产周期长,水热条件优越,生物量较大(比美国曼地亚红豆杉高-倍),年生幼林枝叶紫杉醇测定结果,完全符合紫杉醇工业化生产要求。明溪土地总面积万亩,其中山地万亩,耕地万亩,境内多属于山地丘陵地带,省道贯穿沙溪乡、瀚仙镇、城关乡、盖洋镇,耕地条件非常优越,土壤肥沃,水利设施齐全,非常适宜南方红豆杉连片种植,建立亩原料种植基地,年可提供生物量余吨,可提取含量≥紫杉醇表)单位:万元序号年份项目合计建设经营期年年年年年年年年一销售收入减:生产成本销售费用销售税金及附加三销售毛利减:其他管理费用财务费用摊销其他费用四销售利润减:所得税五净利润减:盈余公积金法定公益金准备金六可分配利润(本年数)七可分配利润(累计数)主要经济指标、总投资:万元、售收入:万元年、预期税收:万元年、预期利润:万元年、盈亏平衡点规模:kg()年、内部收益率(贴。

(新增)紫杉醇提纯产业化项目可行性分析计划建议书(留底)

6、将积极采用现代生物技术、规范种植技术和生态保护技术,主要施用生物肥料和生物农药,以建立示范性无公害、规模化种植生产基地及优质种苗繁育生产基地,同时,生物量提纯后废渣(有机质含量,总养分)还可研究作为生物肥料生产基质加以利用,并重新回到红豆杉基地种植上来,形成较好生物循环链。第二章产品市场前景紫杉醇作为医药中间体或原药,经过分离处理后可作为抗癌药物,是近年来抗癌药物研究领域重要发现。临床试验结果表明,紫杉醇对晚期卵巢癌、转移性乳腺癌和非小细胞肺癌有很好疗效,对头部、颈部、淋巴组织、膀胱、骨髓、食管等癌症也有一定疗效。日前,国际上有数国在生产紫杉醇,规模较大为美国百时施贵宝公司(BMS)。我国也有数家企业(大多为合资企业)生产紫色素和蜡质(特别是叶片),且红豆杉中紫杉醇与三尖杉宁碱共寄伴生,由于这两种物质分子结构式极其相似,用一般分离方法无法得到高纯度紫杉醇。因此,为达到药用要求,提高紫杉醇纯度就成了问题关键。南方红豆杉虽紫杉醇含量相对较低(-‰,曼地亚红豆杉约‰),但在提取分离制备方面却有较大比较优势:一方面,经复旦大学药用植物研究中心测定,南方红豆杉中三尖杉宁碱含量相对较低,益于制取药用高纯度紫杉醇,降低提取成本;另一方面,经明溪县绿色生态研究所测定,在明溪县人工栽培南方红豆杉,由于生产周期长,水热条件优越,生物量较大(比美国曼地亚红豆杉高-倍,曼地亚红豆杉、南方红豆杉一年生当年生物量分别为g、g),这又可用相对多生物量来弥补相对低紫杉醇含量,并且提取分离制备紫杉醇过程中还可以获得多种市场前景广阔药用衍生物。这些特征,使南方红豆杉具备了天然药物产业化条件。五年来,我县在得天独厚自然资源条件下,为充分保护和培育濒危稀缺南方红豆杉现有资源,采用先进育苗、造林技术,建立南方红豆杉优质种苗繁育生产基地。在政府扶持和指导下,福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司积极推广先进种植技术,按现代企业制度,以企业投入为主体,吸收多元社会资金共同投入,同时,积极争取各级政府扶持与投资引导,规划三年内大田种植红豆杉基地亩和建立年产含量≥高纯度紫杉醇kg提取分离制备,并逐步规划扩大原料基地建设和生产规模,以达到产业化发展目。综上所述,本项目:一则,符合国家产业政策;二则。

7、,产品市场前景十分看好,技术含量高,可产生很好经济效益;三则,通过紫杉醇产业化生产,降低了成品药成本,扩大了临床应用范围,造福了广大癌症患者;四则,可成为地方新经济增长点,将进一步促进地方经济和高新技术产业发展;五则,随着项目实施,将带动人工红豆杉种植面积不断扩大,使国家一级保护树种南方红豆杉得到进一步保护,达到可持续发展,促进生态环境建设;六则,调整优化项目概况项目名称:紫杉醇提纯产业化建设单位:福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司项目负责人:技术负责人:(上海复旦大学教授、博导)(明溪县绿色生态研究所高工)技术顾问:(南京林业大学教授、博导)(中国药品生物制品检定所教授、博导)建设地址:福建省明溪县建设内容:紫杉醇提取分离制备和配套原料基地建设项目总投资:万元建设规模:年生产高纯度紫杉醇(含量≥%)kg和亩原料基地销售收入:万元年预期税收:万元年预期利润:万元年盈亏平衡点规模:kg(%)年投资回收期:年内部收益率:%净现值:万元产业关联度分析紫杉醇(Pac缚态紫杉醇几乎同时都能得到有效提取。、采用新型组合萃取剂和搅拌技术,提高紫杉醇粗制品萃取率;、通过氧化反应,改变紫杉醇伴生物三尖杉磷碱C测链未端烯键结构,提高伴生物之间极性差别,为后续分离打下基础;、采用多级先进分离技术,先以人工种植红豆杉树枝、树叶、树皮为原料,经凉干、粉碎后,进行初级萃取,脱糖处理,再次级萃取制得粗制品紫杉醇,然后用闪蒸色谱柱提纯制得低纯品紫杉醇,最后用制备型高压液相色谱纯化制得高纯品紫杉醇;、在色谱分离中采用多元低毒性组合溶剂和多级淋洗技术,并实现循环回收。通过实验,经化学氧化后三尖杉宁碱及其他副产品,虽然结构有所改变,但比通过其他工艺提纯得到副产品更有利于合成其他产品。高纯度紫杉醇提取分离技术目前已完成中试,并投入工业化生产。其工艺简单、易分离去除紫杉醇伴生物、产品纯度和得率高()、生产成本低,并且溶剂和试剂可回收利用,无污染,实现了清洁化生产,对合理开发利用种植红,再经数步化学反应合成紫杉醇。因其未摆脱红豆杉植物资源,且增加了中间体分离和后续合成工序,实用价值不大;⑵化学全合成法,是年美国Holton小组和Nicolaours小组研制成功,但由于紫杉醇是一种复杂且。

8、el)系从红豆杉枝、叶、皮中提取新型抗癌新药。它是目前公认广普性最好、活性最强、新疗效确切抗肿瘤药,且对类风湿性关节炎、老年痴呆症等也有良好疗效。本项目利用人工栽培红豆杉枝、叶、皮为原料进行萃取,采用多级色谱分离技术和无毒多元溶剂多层次淋洗技术,建立工艺简捷、纯度和得率高、生产成本低、无毒、可清洁化生产,从而实现人工红豆杉提取紫杉醇产业化建设,达到可持续发展。南方红豆杉属国家一级保护树种。年通过珍稀野生植物资源调查,我县有种属国家重点保护树种,其中国家一级保护珍稀树种南方红豆杉约万多株,挂牌保护有株,为建立紫杉醇工业原料基地提供了丰富种质资源。项目建设需配套建立优质种苗基地亩,利用天然优质南方红豆杉种源,研究育苗、造林新技术,采用层积变温催芽处理方法,有效解决了红豆杉种子休眠当年发芽率低关键技术,大大推动南方红豆杉优质种源选育及其规范化种植示范,有利于国家一级保护树种-红豆杉保护和生态环境建设。项目建设将有利于促进南方红豆杉规模种植。经复旦大学天然药物研究中心测定,明溪县人工种植年生南方红豆杉紫杉醇含量是:根系‰,地上物枝、叶‰,年产含量≥紫杉醇精品kg,需红豆杉树皮、枝、叶等生物量吨,按种植密度株亩测算,需种植红豆杉亩,有利于推进农业产业结构调整优化。项目建设可提高中药农业附加值和出口创汇。目前,含量紫杉醇粗制品约万元公斤,含量以上高纯度紫杉醇约万元公斤。进口紫杉醇针剂价格为约元针(含量mgml),国产紫杉醇针剂约元针(含量mgml),经测算该药在世纪全球每年销售额可达亿美元以上。所以,项目建设将有利于培植特色经济,增加出口创汇,促进地方经济发展和农民收入提高。项目建设可推动中药新产品研制开发,有利于带动其他产业发展。项目生产工艺完全采用毒性小或无毒性有机溶剂,彻底取代了氯仿等强毒溶剂,实现无污染排放,产品得率高,纯度高、质量好。对紫杉醇提纯过程中副产品Cehalomannine、DABⅢ、BaccstinⅢ等均可回收。由于Cehalomannine、DABⅢ和BaccstinⅢ是作为合成紫杉特、水溶性紫杉醇主要原料,具有广阔市场前景,进行再次开发利用,可创造可观经济效益;另一方面,该技术工艺可用于提取分离其他植物药产品。在红豆杉种植过程中。