1、线的增减编号缓解率治疗持续周吸烟吸烟年数断点表达断点的分子分析相比基线的变化在可分析样本中以法确认为融合部分。在可分析样本中以方法检测出蛋白。−客观治疗相关的不良事件不良事件所有级别级眼部疾病视觉异常肠胃道疾病恶心腹泻呕吐便秘食管疾病腹痛口炎全身疾病水肿疲劳胸痛不适发烧研究采用，研究采用包括复视闪光幻觉畏光视线模糊视野缺损视觉缺陷玻璃体浮游物视觉亮度和视锐度降低包括消化不良吞咽困难腹上部不适疼痛烧痛食道炎食管闭塞疼痛痉挛溃疡胃食管反流吞咽痛和反流性。
2、外周运动神经病和外周感官神经病治疗相关的不良事件续不良事件所有级别级精神疾病失眠呼吸疾病呼吸困难咳嗽皮肤疾病皮疹克唑替尼的视觉异常在较暗光线下，边缘视野可见光的“拖尾”在较暗光线下，视野边缘出现影象暂留与客观存在光源无关的闪光强对比图像翻动对准视觉症状评估问卷结果结果来自于名已完成基线评估以及至少次基线后评估的患者患者中约报告在第或疗程出现视觉异常通常是在早上直到中午和或傍晚点后持续时间秒或秒到分钟大多数出现过视觉异常的患者没有遇到夜间视物困难或很。
3、尼单剂量应用升高倍避免与强效抑制剂同服与诱导剂同服与利福平同服降低，在克唑替尼单剂量应用降低避免与强效诱导剂同服包装说明书等，编写稿克唑替尼重复用药后的波谷浓度有效浓度时间天日本人中位数韩国人中位数非亚洲人中位数个人数据克唑替尼浓度天亚洲和非亚洲患者克唑替尼持续治疗的浓度克唑替尼期疗效安全性和生活质量数据返回目录克唑替尼首个临床研究设计天次最大可耐受剂量天次建议期剂量第部分分子富集研究第部分剂量递增疲劳研究设计已计划克唑替尼口服，日两次连续服用关键。
4、症状而有所不同↑评分生活质量改善或更多症状尽管部分症状加重，但总体生活质量在治疗中有所改善克唑替尼的作用机制和临床前数据返回目录克唑替尼概述名称通用名克唑替尼商品名化学式作用机制竞争性抑制剂主要靶点年月日美国批准用于阳性非小细胞肺癌克唑替尼在结合部位,克唑替尼的作用机制配体受体细胞外细胞内正常信号细胞外永久扩增和凋亡抑制细胞外克唑替尼抑制融合蛋白病理性信号克唑替尼作用模式配体与结合后，扩增和存活由于与融合，激酶区异常激活低值提示在临床剂量可以有效抑。
5、食管炎包括腹部不适腹痛上腹痛和腹部压痛包括口腔溃疡舌痛舌炎唇炎粘膜发炎口咽痛不适口腔痛和口腔炎包括水肿局限性水肿和外周水肿包括胸痛胸部不适合胸部肌肉骨骼疼痛治疗相关的不良事件续不良事件所有级别级感染上呼吸道感染实验室检查丙氨酸氨基转移酶升高天门冬氨酸氨基转移酶升高代谢和营养食欲下降肌肉骨骼关节痛背痛神经系统疾病眩晕神经病头痛味觉障碍包括鼻咽炎鼻炎咽炎和上呼吸道感染包括平衡障碍眩晕和晕厥先兆包括灼烧感感觉迟钝感觉过敏,感觉迟钝,神经痛感觉异常周围神经。
6、难适应光线变化暗或亮光的情况大约的患者报告日常生活未受影响,复杂性肾囊肿截至年月，共报告例复杂性囊肿最初是在开始克唑替尼治疗后个月的定期放射学监测中观察到的均未发现尿常规异常肾损伤或肾肿瘤其他相关不良事件不良事件发生率评价肺炎与其他致延长•在名患者中观察到增至•在名患者中观察到从基线增加可能需要对些患者进行监测剂量调整或停药肝酶升高升高般无症状，并可在剂量中断时逆转剂量方案包装说明书等级剂量血液毒性级别暂停，直到恢复到级别，然后重新恢复到相同剂量级。
7、暂停，直到恢复到级别，然后重新恢复，非血液毒性级别或或升高，总胆红素级别暂停，直到恢复到级别或基线，然后重新恢复，级别或，或升高，总胆红素级别或升高无胆汁郁积或溶血永久停药任何级别的肺炎永久停药级别延长暂停，直到恢复到级别，然后重新恢复，级别延长永久停药除淋巴细胞减少除非与临床事件相关，如机会性感染不良事件通用术语标准如果复发，暂停，直到恢复到级别，然后重新恢复天次。级别复发时永久停药如果复发，暂停，直到恢复到级别，然后重新恢复天次。级别或复发时永。
8、停药与非小细胞肺癌进展其他肺部疾病感染或辐射影响无关中生活质量评估在每天个疗程的第天和终点时，收集患者报告结果，包括与疾病治疗相关的症状生活质量和健康状况和视觉症状评估问卷生活质量评分分数高更好的生活质量症状评分分数高更坏的症状相对基线的平均变化中总体生活质量和主要症状相对于基线的平均变化疗程†总体生活质量便秘恶心呕吐腹泻相对于基线的平均变化临床上有意义的差异分的平均变化显著置信区间没有对相重性进行调整†患者在每个疗程至少完成个问题完成率因具体区域。
9、要终点,生物标记物,生活质量和治疗年龄，岁中位数范围性别，男女种族，白种人亚洲人其他吸烟状态，从未吸烟者以前现在吸烟者组织学，腺癌其他，先前接受的系统治疗，晚期转移疾病临床和人口学特征最佳总疗效完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展其他†客观缓解率缓解持续时间周中位数周中位数治疗持续时间中位数周周中位周,未成熟放射学评审委员会根据版的评估。放射学评审委员会根据版的评估。†包括“不确定的”和“提前死亡的”。疗效强且具有持续性,肿瘤缓解情况相比基线的增减相比。
10、，编写稿克唑替尼重复用药后的波谷浓度有效浓度时间天日本人中位数韩国人中位数非亚洲人中位数个人数据克唑替尼浓度天亚洲和非亚洲患者克唑替尼持续治疗的浓度克唑替尼期疗效安全性和生活质量数据返回目录克唑替尼首个临床研究设计天次最大可耐受剂量天次建议期剂量第部分分子富集研究第部分剂量递增疲劳研究设计已计划克唑替尼口服，日两次连续服用关键入组标准•中心实验室确认非小细胞肺癌••之前接受过至少个化疗方案•稳定可控制的脑转移•不符合期研究要求主要终点安全性耐受性次。
11、激酶均值选择比克唑替尼对细胞疗效的临床前证据克唑替尼对细胞生长抑制和凋亡诱导克唑替尼浓度激活未治疗克唑替尼克唑替尼细胞死亡,扩增的非小细胞肺癌异种移植模型中使用克唑替尼后肿瘤缩小对照研究天数肿瘤在第天植入克唑替尼临床前药代动力学小结大鼠狗猴,提取率,人体体外肝细胞,微粒体清除稳态分布容积口服生物利用度血浆游离分数,克唑替尼造成视觉异常的临床前机制暗适应延迟与对照相比，克唑替尼治疗的大鼠的波振幅起始下降，小时后恢复正常光感受器层外核层外网织层内核层内。
12、网织层神经节细胞层视网膜染色在黑暗中时间对照，周克唑替尼周对照，克唑替尼克唑替尼期药代动力学数据返回目录克唑替尼首个临床研究设计天次最大可耐受剂量天次建议期剂量第部分分子富集研究第部分剂量递增疲劳期药代动力学数据和研究药代动力学小时小时食物效应小可与或不与食物同食生物利用度代谢排泄粪便尿液药物相互作用与底物同服克唑替尼是种中等抑制剂。在咪达唑仑中升高倍可能需要对底物的药物进行剂量调整避免使用治疗指数窄的药物与抑制剂同服与酮康唑同服在中升高倍，在克唑。
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【医学PPT课件】克唑替尼的作用机制和临床前数据