剂盒血清骨钙素端中分子片段和血清胶原特殊序列诊断用品公司，曼海姆，德国分别测量总血清骨钙素和血清型胶原交联端肽骨生成和再吸收标志物。
血清骨钙素批内和批间变异系数分别为.和.。
血清型胶原交联端肽批内和批间变异系数分别为..和..。
在基线治疗后个月治疗后个月测量骨转换标志物和血清雌二醇水平。
.通过乙醇提取法鉴定了仙灵骨葆粉末中三种主要结构类成分淀粉酵素黄酮甙类黄酮在评价依从性时，记录各组中完成试验对象人数。
依从性同时根据每次给药后药物剩余情况估计。
终末点主要终末点为腰椎在个月和个月时变化。
预计治疗组腰椎关类固醇抗凝剂如肝素但不包括阿司匹林过去个月内使用二磷酸盐过去个月内使用甲状旁腺激素过去个月内使用过任何研究性药物影像显示处以上椎骨骨折有与代谢性骨骼疾病相关疾病，包括派吉特病软骨病骨髓疾病遗传钙代谢或矿物质代谢疾病肾上腺疾病治疗情况较差糖尿病如空腹血糖严重结缔组织疾病胃肠道疾病及肥胖体重指数股骨颈或腰椎腰至腰水平低于年轻成人平均值值−.个标准差以下，腰椎.骨密度仪或.骨密度仪，股骨颈.骨密度仪或.骨密度仪病史或现有疾病中含有临床血液内分泌心血管肾脏肝脏胃肠道精神或神经疾病，或对类雌激素药物过敏实验室筛查异常超出中心实验室设限曾有严重脊柱侧凸骨关节炎或其他可影响测量临床脊柱变形。
在治疗开展之前，要求所有试验对象完成份饮食频率调查问卷经过效度测试并各分发份饮食指导以在个月内达到钙和维生素稳定摄入。
在整个临床试验过程中，每个月对试验对象进行饮食频率问卷调查，并对问卷进行评估，以此来加强饮食依从性。
如果不良反应事件设计偏离非医学原因随访终断情况，可提前终止试验。
研究设计由各临床中心机构评审委员会上海华东医院临床试验伦理委员会上海第九人民医院临床试验伦理委员会吉林大学第医院临床试验伦理委员会北京中日友好医院临床试验伦理委员会批准。
每名试验对象都签署了知情同意书。
研究期间，公司科学家监控每个临床中心以确保研究步骤连续性。
试验设计依从个案报告进入安全报告均由公司科学家和临床研究人员审查。
公司从俄勒冈州波特兰市调来临床骨显像员工读取扫描来自于法国里昂公司生化标志物部门员工对血清样本进行分析以测量骨转换标志物。
数据收集和处理由位于中国北京新加坡鹰阁临床研究中心和依格斯药物研究公司开展。
统计学分析由位于美国加州革新生物医学研究与咨询公司开展。
本研究遵照临床实践指南赫尔辛基宣言及所有适用规定和要求。
准备过程及本次临床试验所用仙灵骨葆化学鉴定和质量控制处理之前，仙灵骨葆中六种中草药称重如下淫羊藿地上部分续断根部，丹参根茎，知母根茎，补骨脂果实，地黄根茎。
续断丹参补骨脂打碎成细粉末状，其他三种用水煎煮三次，每次小时。
混合药汁并浓缩至相对密度粘稠膏状。
加入之前三种粉末成分，混合，做成颗粒形状并干燥处理，然后装入个胶囊中。
本次临床试验中仙灵骨葆胶囊所用粉末由中国暨南大学中药和天然药品研究所利用高效液相层析法进行分析。
通过乙醇提取法对仙灵骨葆粉末中三种主要结构类成分淀粉酵素黄酮甙类黄酮进行鉴定.。
从淫羊藿称重中提取活性结构成分淫羊藿苷为本次临床试验质量控制成分，高效液相层析法检测每粒胶囊中淫羊藿苷不得少于.。
此外，香港有限责任公司生物科学部门在试验前对可能存在于中草药复方仙灵骨葆中重金属和有毒成分进行了检测。
设盲和治疗试验对象被随机分成三组常规或低剂量仙灵骨葆组低剂量组每天，如粒活性胶囊加粒安慰剂胶囊，高剂量仙灵骨葆组高剂量组每天，如粒活性胶囊，对照组每天粒安慰剂胶囊，。
名统计员独立利用电脑抽取了组随机数字来决定分组。
试验中心和中心实验室员工针对分组情况均被设盲。
为评估设盲效果，在干预结束时询问试验对象其是否知晓自己所在组为安慰剂组还是治疗组。
所有对象每天服用钙碳酸钙和维生素补充剂。
仙灵骨葆胶囊.粒和安慰剂胶囊.粒由同济堂药业提供。
安慰剂胶囊与仙灵骨葆胶囊在大小外形颜色重量方面均无差异。
每个月向各临床中心分发次药品设盲。
基线和随访数据数据包含安全性生化骨转换标志物。
各中心所有骨密度测定人员都经过读取中心公司，波特兰，俄勒冈州，美国专门培训，以确保每个临床中心都遵循获取扫描标准程序。
测量了前后位投照腰椎腰腰和左侧近端股骨股骨颈。
如果左侧股骨无法测量由于先前骨折假肢等，则测量右侧近端股骨股骨颈。
在整个试验过程中每位对象均使用特定台仪。
研究过程中利用校验体模系统定期检测扫描仪偏离情况。
每个月将每台扫描仪质量控制数据送到读取中心进行审查。
各试验中心变异系数与我们之前报道数据相近，前后位脊椎为.，股骨颈为.。
在治疗开始后个月和个月对进行再次测量。
对安全性监测，在基线个月个月个月和个月，通过实验室生化检验肾功能肝功能全血细胞计数临床生物物理检查坐立收缩压和舒张压心电图及以标准化患者不适报告表为基础对异常症状体征观察来监测不良反应事件。
经整夜禁食在清晨取得血清样本并送至中心实验室，里昂，法国以测量骨转换标志物。
利用商品试剂盒血清骨钙素端中分子片段和血清胶原特殊序列诊断用品公司，曼海姆，德国分别测量总血清骨钙素和血清型胶原交联端肽骨生成和再吸收标志物。
血清骨钙素批内和批间变异系数分别为.和.。
血清型胶原交联端肽批内和批间变异系数分别为..和..。
在基线治疗后个月治疗后个月测量骨转换标志物和血清雌二醇水平。
.通过乙醇提取法鉴定了仙灵骨葆粉末中三种主要结构类成分淀粉酵素黄酮甙类黄酮在评价依从性时，记录各组中完成试验对象人数。
依从性同时根据每次给药后药物剩余情况估计。
终末点主要终末点为腰椎在个月和个月时变化。
预计治疗组腰椎.，‟‟..，.，，.，.，.关类固醇抗凝剂如肝素但不包括阿司匹林过去个月内使用二磷酸盐过去个月内使用甲状旁腺激素过去个月内使用过任何研究性药物影像显示处以上椎骨骨折有与代谢性骨骼疾病相关疾病，包括派吉特病软骨病骨髓疾病遗传钙代谢或矿物质代谢疾病肾上腺疾病治疗情况较差糖尿病如空腹血糖严重结缔组织疾病胃肠道疾病及肥胖体重指数股骨颈或腰椎腰至腰水平低于年轻成人平均值值−.个标准差以下，腰椎.骨密度仪或.骨密度仪，股骨颈.骨密度仪或.骨密度仪病史或现有疾病中含有临床血液内分泌心血管肾脏肝脏胃肠道精神或神经疾病，或对类雌激素药物过敏实验室筛查异常超出中心实验室设限曾有严重中文字，单词，.万英文字符出处，.中草药复方制剂治疗绝经后骨质疏松症首次多中心随机临床试验收稿日期年月日审稿通过日期年月日在线发表日期年月日国际骨质疏松基金会和中国骨质疏松基金会朱汉民，秦岭.，，张戈为共同第作者，其他作者参见原稿。
朱汉民.秦岭作者来源单位如下.上海复旦大学附属华东医院骨质疏松防治研究中心.上海交通大学第九人民医院骨科.吉林大学第医院骨科.首都医科大学附属中日友好医院.香港中文大学矫形外科与创伤学系.法国全国保健和医学研究所研究中心及公司生化指标部门.公司美国临床研究中心.广州暨南大学中药及天然药物研究所.中国科学院深圳先进技术研究院生物医学和健康工程研究所转化医学研究发展中心摘要概要本多中心随机临床试验表明日常口服中草药复方制剂仙灵骨葆在治疗绝经女性年疗程中表现安全！服用常规剂量仙灵骨葆患者经双能线吸收法测定腰椎骨矿物质密度在试验个月时有明显增长，在试验个月时有数字增长，但不具有统计学意义。
目本研究旨在检验中草药复方制剂仙灵骨葆对绝经女性治疗安全性和有效性。
方法从个临床中心招募名值−.腰椎或股骨颈健康绝经女性岁分别进入低剂量常规剂量仙灵骨葆组低剂量组，高剂量仙灵骨葆组高剂量组和对照组。
纳入病例及对照组每天均服用钙及维生素补充剂。
主要终末点为腰椎和安全性第二终末点为在基线个月个月测量股骨颈和骨转换标志物。
结果名女性进入试验，其中名女性最终完成试验。
各组依从性相当，且均无明显不良反应事件。
低剂量组在个月时，所测腰椎水平与基线相比有明显提高.，对照组，但股骨颈并未出现上述情况个月时，低剂量组水平与个月时相比有所下降，不过仍然高于基线水平，但是与对照组无差异。
试验期间无药物依赖反应。
经仙灵骨葆治疗个月内，骨转换标志物水平有所下降。
总体药物副作用发生率在治疗组低剂量组和高剂量组和对照组之间无明显差异。
结论常规剂量仙灵骨葆治疗绝经女性骨质疏松症在为期年疗程中表现安全，仅在个月时出现腰椎水平提高。
关键词中草药，临床试验，骨质疏松症前言绝经后骨质疏松症是种进行性系统性骨骼疾病，绝经后雌激素水平下降，骨量减少，骨质脆性增大，易于骨折。
女性健康行动试验报告发表之前，雌激素替代疗法是预防绝经后骨量减少线疗法。
报告指出，绝经后女性经过平均.年雌激素替代疗法后，患乳腺癌及心血管疾病风险增加，这引起了绝经女性及医生担忧。
而后研究仍着眼于开发对骨骼及更年期症状有类似雌激素效用同时无副作用如对乳房子宫和心血管系统替代药物。
化学合成选择性雌激素受体调节剂，如雷洛昔芬，可避免上述副作用，。
最近报道其他替代药物则是从豆类植物如大豆中萃取天然植物雌激素异黄酮。
然而，在年随机双盲对照临床试验中，大豆异黄酮虽无严重副作用反应，但也并未对绝经女性腰椎有积极影响。
目前对改善绝经后骨骼健康替代物仍在不断探索中。
非豆类传统中草药复方或制剂多种成分在中国治疗骨骼疾病已有数百年历史，其治疗绝经及相关医学状况效果引起了研究人员注意，。
多成分复方仙灵骨葆胶囊是由中国食品药品监督管理局批准间歇口服中草药。
仙灵骨葆成分包括以下六种非豆类草药淫羊藿续断丹参知母补骨脂地黄。
这配方是基于中医平衡“阴阳”及“易筋”理论。
与食品药品监督管理局批准其他抗骨质疏松症化学药物相比，中国复方中草药缺乏应用国际认可方法来评价其安全性和有效性研究，比如种含有植物雌激素成分补肾草药直以来用于治疗骨骼疾病，最近开始用于预防和治疗骨质疏松症。
本研究目在于开展首个多中心双盲对照量效临床试验，以评估仙灵骨葆治疗女性绝经后骨质疏松症安全性和有效性.方法试验设计与对象本研究为多中心双盲对照量效临床试验，为期年，用以检验中草药复方仙灵骨葆治疗女性绝经后骨质疏松症安全性和有效性。
本临床试验，研究编号由全球领先承包服务机构公司，旧金山，加州，美国开展，由非盈利组织中国健康促进基金会提供资金支持。
试验对象从四个临床招募中心选取，其中两个位于上海，个位于北京，另个在长春。
每个中心都有国际临床密度测定协会认证医生和技师。
绝经期达年且经测定腰椎值.女性被纳入试验。
选定腰椎值.而非.是出于临床治疗骨质疏松总体有效性考虑。
排除标准为之前接触过托瑞米芬他莫昔芬屈洛昔芬拉索昔芬或其他研究性选择性雌激素受体调节剂在过去个月中接受荷尔蒙替代疗法或使用下列药品降血钙素或相关产品雷洛昔芬氟化钠剂量超过天促蛋白合成类固醇慢性口服糖皮质激素或相关类固醇抗凝剂如肝素但不包括阿司匹林过去个月内使用二磷酸盐过去个月内使用甲状旁腺激素过去个月内使用过任何研究性药物影像显示处以上椎骨骨折有与代谢性骨骼疾病相关疾病，包括派吉特病软骨病骨髓疾病遗传钙代谢或矿物质代谢疾病肾上腺疾病治疗情况较差糖尿病如空腹血糖严重结缔组织疾病胃肠道疾病及肥胖体重指数股骨颈或腰椎腰至腰水平低于年轻成人平均值值−.个标准差以下，腰椎.骨密度仪或.骨密度仪，股骨颈.骨密度仪或.骨密度仪病史或现有疾病中含有临床血液内分泌心血管肾脏肝脏胃肠道精神或神经疾病，或对类雌激素药物过敏实验室筛查异常超出中心实验室设限曾有严重脊柱侧凸骨关节炎或其他可影响测量临床脊柱变形。
在治疗开展之前，要求所有试验对象完成份饮食频率调查问卷经过效度测试并各分发份饮食指导以在个月内达到钙和维生素稳定摄入。
在整个临床试验过程中，每个月对试验对象进行饮食频率问卷调查，并对问卷进行评估，以此来加强饮食依从性。
如果不良反应事件设计偏离非医学原因随访终断情况，可提前终止试验。
研究设计由各临床中心机构评审委员会上海华东医院临床试验伦理委员会上海第九人民医院临床试验伦理委员会吉林大学第医院临床试验伦理委员会北京中日友好医院临床试验伦理委员会批准。
每名试验对象都签署了知情同意书。
研究期间，公司科学家监控每个临床中
（外文翻译）中草药复方制剂治疗绝经后骨质疏松症的首次多中心随机临床试验（外文+译文）
