感觉障碍麻木,疼痛,痉挛嗅觉障碍帕金森病的临床症状帕金森病病理并非始于黑质致密部病理分级期延髓嗅觉障碍期桥脑被盖睡眠,头痛,运动减少,情感等期中脑体温调节,认知,抑郁,背疼等期纹状体主症震颤,强直,运动迟缓,平衡障碍期新皮层运动波动,频发疲劳期新皮层错乱,视幻觉,痴呆,精神症状并非所有神经病理学都符合于分期多种病因,多样化发病模式和不同进程些明显非多巴胺能特征长期发展,仍很少出现非多巴胺能症状些大脑和黑质聚集,累及高位脑干结构但不影响延髓将已知病因,临床表现和病理变化归为个简单模式,以阐明过程可能不合理帕金森病临床表现的多样性,运动前期黑质蛋白聚积,多巴胺能神经元的细胞应激兴奋性毒性细胞的内环境改变运动前期黑质细胞凋亡,多巴胺,这种过程比疾病非黑质细胞变性的进展快进展期多巴胺缺乏症状占主导地位后期其他脑区受累,非多巴胺能症状明显掩盖多巴胺缺乏症状帕金森病的病情发展基因突变蛋白降解功能障碍氧化应激应激等炎性免疫反应环境毒素线粒体功能障碍年龄老化兴奋性氨基酸帕金森临床左旋多巴问题生物利用度差,血浆半衰期短不稳定胃部停留时间和或肠道吸收延缓口服左旋多巴的吸收经由胃肠道进入血脑屏障的过程中与中性氨基酸竞争疗效减退病人年内出现剂末现象运动波动早期运动波动可以很轻微,难以发现疗效减退也可以为非运动的症状常规的治疗时间血浆中的左旋多巴左旋多巴非生理性刺激脉冲样正常运动波动影响因素用药种类和时间影响运动并发症出现用药时间长容易出现使用左旋没有控制其它因素不同发病年龄病人用药年后运动并发症的发生率起病年龄段运动并发症发生率并发症发生率自然在突触内浓度恒定对受体的刺激是持续的生理性的非自然口服左旋多巴在突触内浓度呈脉冲样受体受到的刺激是间歇性的非生理性的原因多巴胺,帕金森病的研究进展教学课件.中脑部位高度表达,能神经元发育分化号外显子位点号内含子位点散发性,晚发性左旋多巴制剂单胺氧化酶抑制剂柯丹多巴胺受体激动剂帕金森病运动症状的治疗策略年老患者岁或有认知障碍复方左旋多巴复方左旋多巴抑制剂年轻患者岁且无认知障碍激动剂安坦用于震颤为主的患者金刚烷胺激动剂司来吉兰复方左旋多巴抑制剂手术治疗复方左旋多巴确诊帕金森病左旋多巴治疗金标准神经元生存基因与斑马鱼能神经元的分化。抑制后表达的降低外源小鼠与共注射可部分表型检测多巴胺递质水平的变化中脑部位高度表达,能神经元发育分化号外显子位点号内含子位点散发性,晚发性鼠黑质神经元死亡帕金森病的临床病程早期标记的发现期帕金森病的代谢组学变化对照早期磁场晚期男,岁,进行性左上肢颤,僵硬,乏力年帕金森病的相关基因,帕金森药物治疗发展历史确定纹状体多巴胺的丢失是的特点首先通过静脉使用左旋多巴而使病人得到改善成功地使抑制剂加入左旋多巴中,防止了左旋多巴在外周被转化成功地应用口服研发了左旋多巴的控释片增效剂抑制剂增加了左旋多巴的半衰期从而增加了临床益处左旋多巴卡比多巴恩他卡朋上市受体激动剂新药物治疗与中枢多巴胺代谢感觉障碍麻木,疼痛,痉挛嗅觉障碍帕金森病的临床症状帕金森病病理并非始于黑质致密部病理分级期延髓嗅觉障碍期桥脑被盖睡眠,头痛,运动减少,情感等期中脑体温调节,认知,抑郁,背疼等期纹状体主症震颤,强直,运动迟缓,平衡障碍期新皮层运动波动,频发疲劳期新皮层错乱,视幻觉,痴呆,精神症状并非所有神经病理学都符合于分期多种病因,多样化发病模式和不同进程些明显非多巴胺能特征长期发展,仍很少出现非多巴胺能症状些大脑和黑质聚集,累及高位脑干结构但不影响延髓将已知病因,临床表现和病理变化归为个简单模式,以阐明过程可能不合理帕金森病临床表现的多样性,运动前期黑质蛋白聚积,多巴胺能神经元的细胞应激兴奋性毒性细胞的内环境改变运动前期黑质细胞凋亡,多巴胺,这种过程比疾病非黑质细胞变性的进展快进展期多巴胺缺乏症状占主导地位后期其他脑区受累,非多巴胺能症状明显掩盖多巴胺缺乏症状帕金森病的病情发展基因突变蛋白降解功能障碍氧化应激应激等炎性免疫反应环境毒素线粒体功能障碍年龄老化兴奋性氨基酸帕金森,柯丹多巴胺受体激动剂帕金森病运动症状的治疗策略年老患者岁或有认知障碍复方左旋多巴复方左旋多巴抑制剂年轻患者岁且无认知障碍激动剂安坦用于震颤为主的患者金刚烷胺激动剂司来吉兰复方左旋多巴抑制剂手术治疗复方左旋多巴确诊帕金森病左旋多巴治疗金标准左旋多巴寿命与生活质量使用左旋多巴制剂病人实际寿命与预期寿命无显著的差别未用左旋多巴制剂病人实际寿命与预期寿命有显著的差别左旋多巴自身氧化神经毒性,多巴胺半醌多巴胺半醌在正常情况下,多巴胺代谢产生的被解毒但是有与的铁离子反应的趋势从而产生有细胞毒性的自由基左旋多巴使用出现异动症可发生用药后的任何时间出现异动症病人的比率首次出现异动症前用药时间年帕金森药物治疗发展历史确定纹状体多巴胺的丢失是的特点首先通过静脉使用左旋多巴而使病人得到改善成功地使抑制剂加入左旋多巴中,防止了左旋多巴在外周被转化成功地应用口服研发了左旋多巴的控释片增效剂抑制剂增加了左旋多巴的半衰期从而增加了临床益处左旋多巴卡比多巴恩他卡朋上市受体激动剂新药物治疗与中枢多巴胺代谢中脑部位高度表达,能神经元发育分化号外显子位点号内含子位点散发性,晚发性男,岁,进行性左上肢颤,僵硬,乏力年帕金森病的相关基因神经元发育与保护帕金森病的研究进展教学课件.左旋多巴问题生物利用度差,血浆半衰期短不稳定胃部停留时间和或肠道吸收延缓口服左旋多巴的吸收经由胃肠道进入血脑屏障的过程中与中性氨基酸竞争疗效减退病人年内出现剂末现象运动波动早期运动波动可以很轻微,难以发现疗效减退也可以为非运动的症状常规的治疗时间血浆中的左旋多巴左旋多巴非生理性刺激脉冲样正常运动波动影响因素用药种类和时间影响运动并发症出现用药时间长容易出现使用左旋多巴制剂容易出现发病年龄是影响运动并发症出现的重要因素发病年龄小于岁的患者用药年运动并发症出现的危险性较高。而岁以后这种危险性便明显降低。细胞凋亡通路和均能提高小鼠中脑蛋白的表达水平帕金森病的研究进展教学课件中脑部位高度表达,能神经元发育分化号外显子位点号内含子位点散发性,晚发性,新皮层错乱,视幻觉,痴呆,精神症状并非所有神经病理学都符合于分期多种病因,多样化发病模式和不同进程些明显非多巴胺能特征长期发展,仍很少出现非多巴胺能症状些大脑和黑质聚集,累及高位脑干结构但不影响延髓将已知病因,临床表现和病理变化归为个简单模式,以阐明过程可能不合理帕金森病临床表现的多样性,运动前期黑质蛋白聚积,多巴胺能神经元的细胞应激兴奋性毒性细胞的内环境改变运动前期黑质细胞凋亡,多巴胺,这种过程比疾病非黑质细胞变性的进展快进展期多巴胺缺乏症状占主导地