1、“.....于年首次在日本上市的新型长效非甾体抗炎药。化学名为乙氧羰基氧乙氧基甲基吡啶基,苯并噻嗪甲酰胺,二氧化物。商品名为。安吡昔康的合成见图。安吡昔康口服后易水解生成半缩醛，后者不稳定在体内易转化成吡罗昔康，见图。安吡昔康具有持续时间长安全性高胃肠耐受性好等显著特点。图安吡昔康的水解安吡昔康属环氧合酶抑制剂，在体外不具有抑制前列腺素合成作用，口服后在体内转化为具有生理活性的吡罗昔康，抑制致炎前列腺素的生物合成而发挥抗炎作用，其它作用机理包括抑制游离氧的产生，抑制溶酶体酶的游离等。图安吡昔康的合成中间体氯乙基碳酸乙酯具有广泛的用途，其文献报道的合成路线有条，见图。图氯乙基碳酸乙酯的合成结语长期以来，胃肠道副作用直是限制在临床上广泛应用的主要原因。目前，除开发选择性抑制药和双重抑制药外，研制前体药物也是重要途径之。这类的前药应在胃肠道中稳定，而在血浆或靶组织中易水解......”。

2、“.....自从发现对胃肠道的保护作用以来，人们对进行了广泛的研究，并取得了重要进展。近年来不断有新的供体被发现，为开发提供了更广阔的空间。随着研究的深入，在此领域内可能有些较好的新药问世，造福于人类。参考文献,,,,刘松林炎痛喜康的合成中国医药工业杂志,刘宏义,丁元锴,孙怀印等消炎镇痛药炎痛喜康的试制中国医药工业杂志,,,韩广甸有机制备化学手册上卷石油化学工业出版社,,邢为凡,韩冬梅,陈淑珍,等头孢泊肟酯合成研究Ⅰ碘乙基异丙基碳酸酯的制备中国药科大学学报,,,,,张奕华,季晖,彭司勋类新型的抗炎镇痛药物氧化氮供体型非甾体抗炎药药学学报,,,,样，成醚也可以增加亲脂性，保护羟基，减少胃肠副作用。目前已开发出来的吡罗昔康醚类前药安吡昔康。安吡昔康供体协同前药传统的和选择性抑制剂临床应用极为广泛，但严重的胃肠道和新近发现的心血管不良反应限制了它们进步的应用......”。

3、“.....此类药物既具有的抗炎镇痛作用，又具有介导的胃肠道和心血管保护作用。是类新合成化合物，由传统辛诺昔康吡罗昔康特戊酯屈恶昔康通过芳香基或脂肪基以共价键键合的供体连结而成连接基。的设计思想是基于和在胃肠道的功能具有类似性和互补性，将具有释放性质的基团直接偶联或通过连接基团引入到传统的分子中，生成物在体内释放和原药，补充的可以减少或消除抑制胃肠道生物合成所引起的副作用。由于在胃肠道系统中具有与相同的保护作用，如刺激黏液分泌维持黏膜血流抑制白细胞黏附和激活及调节生长因子等，所以此类药物在发挥其抗炎镇痛作用的同时，可减少或消除引起的胃肠道不良反应。大多数的合成主要利用分子中的羧基与含有羟基或酚羟基的供体部分包括连接基团通过酯键连接而成......”。

4、“.....的抗炎活性大体与原药相当,而对胃损伤程度仅为原药的，而且将它们与原药合并给药时，能对原药产生的胃损伤进行修复。前药开发由于吡罗昔康对的选择性较差，会产生胃肠道反应，开发其前药新显得尤其重要。吡罗昔康的合成是其前药开发中至关重要的步，原药简便高效的合成对前药的开发有很大的意义。炎痛喜康首次由等人于年合成。很多国家都相继生产投放市场。国内河南开封制药厂于年试制成功现已投产。本品及其类似物的合成方法颇多，主要有苯并噻嗪酮法苄氧羰基甲基甘公司开发并于年月在意大利首先上市。同辛诺昔康样，可减少胃粘膜的剌激性。用于治疗类风湿性关节炎骨关节炎痛风等。吡罗昔康特戊酸酯的合成在干燥反应瓶中，加入吡罗昔康，无水吡啶，搅拌溶解后，于室温加入,二甲基丙酰氯，于室温搅拌。反应毕，将反应液倒入水中，析出白色晶体，过滤，水洗，干燥，得粗品。用乙酸乙酯重结晶，得白色粉末状结晶，......”。

5、“.....口服后在血液中即能测得吡罗昔康，半衰期，生物利用度。治疗骨关节炎的镇痛效果同吡罗昔康，胃的耐受性要优于吡罗昔康。于年月首先在西班牙上市。屈恶昔康的合成见图，合成步骤如下氯甲酸苯酯的制备在干燥反应瓶中，加入苯酚三氯甲烷，冷却，通入光气，同时，滴加,二甲基苯胺。反应毕，加冷水适量稀释，分出有机层，依次用稀盐酸水洗涤无水氯化钙干燥，回收溶剂，减压蒸馏，收集馏份，得。苯氧羰胺基吡啶的制备在干燥反应瓶中，加入二氧六环，于搅拌下滴加氨基吡啶和二氧六环的溶液，于以下搅拌。反应毕，加入正己烷，析出固体，过滤，得粗品盐酸盐。向粗品盐酸盐中加入少量水后，用碳酸钠溶液调至左右，析出白色固体，过滤，干燥，得粗品。用正己烷重结晶，得白色针状结晶精品，。屈恶昔康的合成在干燥反应瓶中，加入甲基羟基,苯并噻嗪,二氧化物，在氮气保护下......”。

6、“.....反应毕，减压蒸出苯酚，冷却，固化，得粗品。用丙酮重结晶，得结晶精品氮酸法及糖精钠法。其中以糖精钠法，原料易得，路线较短，收率较高，成本低廉，为当前国内外主要的工业生产方法，其反应过程见图。图炎痛喜康的合成将无水糖精钠Ⅰ在或中与氯代醋酸醋类缩合成烷氧羰基取代的糖精Ⅱ，再经重排反应得苯并噻嗪化合物Ⅲ，将Ⅲ与硫酸二甲醋或碘甲烷作用得甲基取代物Ⅳ，将Ⅳ与氨基吡啶反应即得炎痛喜康Ⅴ。如将胺解反应提前进行，按照缩合胺解重排甲基化的顺序,也可制得本品。在上述反应中，化合物Ⅳ为重要中间体，它不仅可用于合成炎痛喜康，还可用于合成同类药物湿痛喜康及异速喜康等。为了提高化合物Ⅳ的收率，等人曾通过改善重排甲基化的反应条件,使化合物Ⅳ的收率达到。辛诺昔康辛诺昔康为吡罗昔康的肉桂酸酯，由意大利公司开发并于年月在意大利首先上市。化学名为吡啶基甲基肉桂酰氧基，苯并噻嗪羧酰胺，二氧化物......”。

7、“.....由于辛诺昔康不存在游离羟基，可减少对胃粘膜的刺激性。吸收后经血液酯酶转化成吡罗昔康。临床试验表明，本品耐受性好，在症状改善和治疗骨关节炎的疗效方面与吡罗昔康相似，但胃肠道不良反应比吡罗昔康轻。用于治疗类风湿性风湿性关节炎骨关节炎急性痛风急性肌肉骨骼疾病等。最新研究表明，非甾体抗炎药抑制Ⅰ和Ⅱ的差异决定了它们产生副作用的程度，对Ⅱ无选择性,因而更易导致上消化道副作用。鉴于的位烯醇式羟基引起胃肠道损伤，对其进行化学结构修饰显得十分必要。临床评价结果表明，的毒性明显低于，安全性高，耐受性好。不仅具有抗炎镇痛作用，还对血小板聚集具有抑制作用。根据国内外已报道的的工业制备方法，以无水糖精钠作为起始原料，经缩合重排甲基化胺解酯化合成，合成路线见图。图辛诺昔康的合成路线吡罗昔康特戊酯吡罗昔康特戊酯为吡罗昔康前体药物吡罗昔康的新戊酸酯......”。

8、“.....促使炎症介质前列腺素的合成并引起炎症反应发热和疼痛。大多数的治疗作用要归功于其对的抑制，但其不良反应则来自其对酶的抑制。酶介导催化合成的前列腺素具有消化道粘膜保护作用，长期使用会产生严重的胃肠溃疡胃肠出血等副作用。欧洲药品管理局于年月启动了对该产品的风险效益评估程序，因为发现吡罗昔康的胃肠道和皮肤系统的安全性较同类其他产品低。下属的人用医药产品委员会得出结论认为炎痛喜康不应再用于急性疼痛和炎症的治疗，只能在有治疗慢性疼痛和炎症经验的医生指导下使用仍可用于骨关节炎类风湿性关节炎强直性脊柱炎症状的缓解治疗，但不作为线药品使用使用剂量应限制在每天不超过毫克。因此，开发安全有效副作用小的非甾体药物为临床上所急需，降低胃肠道副作用是近年来开发新型的基本出发点，其中前体药物及供体型是两个重要的研究方向......”。

9、“.....但体内经酶或化学作用下可以释放出具有生物活性的原药，从而发挥预期的药理作用。在药物的发现和发展过程中，前药已经成为种确切的改善原药理化性质生物药剂学性质及药物代谢动力学性质的手段。目前在世界范围内批准上市的药品中有可以归类为前药，并且在新药研究的早期前药这理念也越来越受到重视。前药分为载体前药协同前药与生物前体前药三大类。本文主要介绍吡罗昔康的载体前药与协同前药。载体前药的结构通常由原药和载体两个部分组成。载体前药设计是在原药最适宜的功能基上键合载体分子，这个键合过程般是成酯成醚成盐等要求能够简便和高效合成，在体内又能完全逆转以释放原药，而且在体内前药与载体都没有明显的生物活性，键合形成暂时的化学结合物，改变或修饰了原药的理化性质，它们般在胃肠道中较为稳定，在血浆中经酶促反应转化成原药而发挥作用，因而降低了消化道的副作用......”。