1、“.....路，阐明导致斑块破裂的关键力学和分子偶联机制第五年结合急性冠脉综合征病例对照和高危人群的前瞻性研究，评价遗传变异及其联合作用与评价指标间的关系。用于指导早期预警风险评估和个性化防治。对于能量限制机制脂质代谢紊乱机制高同型半胱氨酸机制中发现的关键调控分子，从临床获得标本，分析这些分子与临床表型的关系明确该分子是否可作为的生物标记物和诊防治的靶点。研究血管外膜对血管收缩舒张功能的影响。阐明血管外膜损伤过程中的反应及其基因蛋白表达变化对血管重塑中的作用，为寻找新的干预靶点奠定基础。在已知的多种黏附趋化炎症和细胞因子中，利用单和联合基因过表达或基因干扰等方法，确定干扰的新靶点比较稳定和不稳定斑块中主要细胞成分组蛋白修饰状态的差异，探讨表观遗传机制......”。

2、“.....筛查出个早期预警遗传标记。寻找可用于新的相关分子确定新的抗靶点分子，明确其功能及临床意义申请国内外专利。明确成纤维细胞分泌因子的相互作用及其信号通路。从细胞及器官水平阐明外膜在血管重塑中的作用，寻找新的干预靶点。建立具有国际先进水平的斑块稳定性的基础研究和防治体系，围绕动物模型内皮功能氧化应激炎症免疫血小板活化生物力学和蛋白组学等七个方面，提出稳定斑块的新理论新观点和防治新靶点。研究内容是多基因，多因素，多阶段，长时程的疾病。的发病受遗传因素和内外环境的影响。受多个微效基因的影响，有家族史的人易发生内外环境因素可诱发脂类平衡紊乱和炎症免疫反应，脂类沉积到内膜下，引起炎性细胞浸润，血管内膜增厚，斑块形成，长期积累效应使血管重塑，管腔狭窄，阻碍血流，器官功能发生障碍不良环境因素的刺激可能诱发斑块不稳定而破裂，产生心梗和脑卒中等并发症......”。

3、“.....遵循基础与临床紧密结合的方针，设置课题方向为中国人动脉粥样硬化遗传分子基础内外环境因素影响动脉粥样硬化发生发展的分子机制脂代谢紊乱导致动脉粥样硬化发病的分子机制含硫氨基酸家族在动脉粥样硬化发生中的炎症和免疫调节作用及分子机制血管重塑与动脉粥样硬化发生发展的分子机制动脉粥样硬化斑块不稳定性和早期防治。第部分中国人动脉粥样硬化遗传分子基础关键科学问题本研究综合全基因组关联研究数据和多个代谢通路相关基因网络，阐明发生发展过程中不同亚临床和临床表型遗传因素的作用，并最终阐明其分子遗传机制，为发生的早期预警提供依据。主要研究内容综合全基因组关联研究数据和多个代谢通路相关基因变异信息，开展大规模多阶段的验证研究，筛查和鉴定我国人群疾病新的易感基因和遗传标记。应用分子生物学细胞生物学动物模型等手段，研究基因变异对基因表达或生物学功能的影响，明确新的易感基因或遗传标记的遗传分子机制......”。

4、“.....动态和系统评价多种代谢通路基因间相互作用的遗传网络在发生发展以及斑块稳定性及斑块进展程度的作用。在大规模前瞻性研究中评估验证遗传标记和环境因素的预警价值，建立发生发展的风险预测模型，寻找早期诊断危险分层及临床干预的关键靶点。第二部分内外环境因素影响动脉粥样硬化发生发展的分子机制关键科学问题在前期研究基础上，深入探讨能量限制和特殊饮食等内外环境因素对发生发展的影响研究这些因素起作用的表观遗传调节等的分子及其作用机制，构建作用小网络并探讨关键分子作为防治诊靶点的可能性。主要研究内容观察和抗炎功能的影响和机制，特别是探讨它们引起血管炎症和免疫细胞变化的靶蛋白翻译后修饰机制以及分子结构学基础......”。

5、“.....第五部分血管重塑与动脉粥样硬化发生发展的分子机制关键科学问题血管重塑是通过血管内膜和外膜和其周围脂肪组织共同作用的结果。本课题将建立和优化心肌桥物理仿真模型，探索内皮损伤导致血管重塑造成血管再狭窄分子机制，研究如何在抗再狭窄内皮修复血管正性重构远期预后支架寻求平衡点，阐明外膜的细胞成分对于应答血管损伤和导致血管重塑的具体的分子机制。主要研究内容检测不同模式动物内皮细胞在不同剪切应力作用下的功能变化，内皮细胞如何感应机械剪切力，并把机械信号转变为分子信号传递到核内并引起系列下游事件改变......”。

6、“.....寻找引起内皮细胞变化的关键因素，建立血流动力学评估系统。以内皮为研究核心，观察药物支架植入后对于局部血管重塑的新特点，药物支架的涂层及药物对于血管重塑作用及机制内皮细胞和平滑肌细胞在重塑中的交互作用及其中的分子信号通路的调控探索支架在维持血管正性重塑稳定粥样斑块和内皮功能的完整并防止过度重塑的分子机制。研究血管外膜成纤维细胞的自分泌与旁分泌作用研究血管外膜对血管收缩舒张功能的影响并以血管急慢性损伤模型为整体研究对象，阐明血管外膜损伤过程中的反应及其基因蛋白表达变化对血管重塑中的作用。第六部分动脉粥样硬化斑块不稳定性和早期防治关键科学问题促使斑块从不稳定向稳定的方向转变，是预防急性心血管事件的主要途径......”。

7、“.....主要研究内容研究同工酶铁调素和通过氧化应激对于斑块不稳定性的影响及其分子机制检测刺激后等活化分子表达情况将刺激后的血小板同自体白细胞孵育，观察白细胞血小板聚集体形成情况血小板加入单抗类球红细菌内毒素或抑制剂，比较阻断或抑制后血小板上述指标变化情况，确定干预血小板活化的关键靶点研究促进炎症的细胞分子和抑制炎症的细胞和分子间的免疫失衡在斑块不稳定中的作用及其效应分子和信号通路。研究调节血管内皮细胞凋亡的关键因子和在斑块不稳定性的作用以及信号转导网络。以易损斑块小鼠为动物模型，发现控制血管内皮细胞自噬的新因子，利用生物信息学方法确定血管内皮细胞凋亡和自噬信号通路的新节点。比较稳定和不稳定斑块中主要细胞成分组蛋白修饰状态的差异......”。

8、“.....利用技术建立稳定斑块中主要细胞成分全基因组岛甲基化谱式,阐明这些甲基化特征与斑块稳定性的关系，并评价其在早期预警中的价值。利用和蛋白质组技术研究关键基因表观遗传状态的差异及关键调控因子的功能，探讨不同斑块或细胞组分中关键基因甲基化和组蛋白修饰状态的调控网络。研究不同生物力学变化对血管细胞形态排列和生物学标志物以及斑块应变的影响，应用系统生物学能量限制辣椒素和黄酮类物质的作用。在细胞水平，观察能量限制，辣椒素及黄酮类物质对于血管细胞功能的影响。在动物水平，观察辣椒素及黄酮类物质对斑块形成和面积大小的影响。用不同饮食因素处理，寻找与发生发展过程相关的表观遗传调节的分子。对于已发现的基因家族和新发现的分子，构建转基因动物和基因敲除鼠，观察其对的影响，阐明其功能和作用机制。在细胞水平，观察对于不同类型细胞的功能的影响，包括内皮细胞的衰老状态和舒张功能......”。

9、“.....巨噬细胞的吞噬功能和脂质反向转运功能。明确这些分子起作用相关的表观遗传机制和信号通路，构建作用小网络。对于研究中发现起作用的关键分子，探讨其作为诊防治靶点的可能性。获取临床标本，观察发病与关键分子的表达是否存在相关性分析关键分子的激活剂或抑制剂是否抑制或促进的发生发展。通过这些明确该分子是否可作为诊防治的靶点。第三部分脂代谢紊乱导致动脉粥样硬化发病的分子机制关键科学问题高伴低是国人脂代谢紊乱的主要表型，本研究在前期工作基础上进步阐明富含脂蛋白和低诱发的途径及其作用机制，寻找防治的新靶点明确干扰泡沫细胞形成的关键分子清道夫受体胞浆域功能来逆转的可能性。主要研究内容应用原代培养的血管内皮细胞平滑肌细胞和巨噬细胞，与不同的富含脂蛋白乳糜微粒，乳糜微粒残体，极低密度脂蛋白，极低密度脂蛋白残体培养后，以氧化应激和炎症通路矩阵和蛋白组学方法，确认特异性的氧化应激途径......”。