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卵巢上皮性癌的间皮素(Mesothelin)表达及与CA125的功能关系脑功能的动态平衡调控-国家自然基金申请书(最终版) 卵巢上皮性癌的间皮素(Mesothelin)表达及与CA125的功能关系脑功能的动态平衡调控-国家自然基金申请书(最终版)

格式:word 上传:2022-06-25 17:18:33

《卵巢上皮性癌的间皮素(Mesothelin)表达及与CA125的功能关系脑功能的动态平衡调控-国家自然基金申请书(最终版)》修改意见稿

1、“.....从而有助于我们分析参与新发现的长时记忆形成有关与信号通路有关的相互作用网络。通过分析以及在学习记忆的作用,阐明以及在参与的学习记忆信号通路中的调控作用。年度研究内容预期目标第二年构建用于记忆缺陷挽救的包含该基因的质粒包括和利用胚胎微注射技术方法获得相应的转基因果蝇。通过遗传方法获得既包含突变位点以及转基因的果蝇,并进步的进行记忆缺陷挽救工作,排除突变体记忆缺陷与发育因素有关。利用研究神经可塑性的经典模型神经肌肉接点通过双电极电压钳和免疫染色的方法来分析相关基因是通过功能上还是结构上的变化来影响长时记忆的形成。通过荧光标记寡核苷酸探针和激酶锚定蛋白基因编码蛋白的个多肽片断端或端多肽片段的抗体,用原位杂交和免疫组化的研究手段来研究该基因转录产生的和编码产物在脑中的分布。从而将功能研究和结构上的研究联系起来......”

2、“.....通过置换的遗传学方法获得包含的因子插入突变体来替代原来包含的因子插入突变体。利用共聚焦三维成像的方式来分析激酶锚定蛋白基因在脑中的表达模式。利用转基因果蝇,在成体果蝇阻断激酶蛋白的产生,然后分析其与记忆之间的关系。利用表达体系实现在果蝇脑的不同区域抑制该基因所编码的蛋白产物产生,结合行为学研究方法,从而探讨激酶锚定蛋白影响长时记忆的脑区域。利用行为学,生物化学以及遗传学方法进步的探讨另种激酶锚定蛋白和蛋白之间的相互作用在记忆形成中的扮演的角色,然后进步分析与从分子水平上来阐明激酶锚定蛋白在学习记忆机制中的作用,将使我们能够了解信号通路在学习记忆过程的不同阶段是如何发挥作用,以及与信号通路是否存在相互作用来影响学习记忆,以及如果存在,相互作用的机制又是怎样的等诸多问题......”

3、“.....进步阐明信号通路,以及与通路的交叉与学习记忆的关系。总结归纳相关实验数据,完成文章投出。年度研究内容预期目标可以相互作用的激酶。从而为鉴定蛋白参与长时记忆形成所需要的具体激酶奠定基础。第三年利用遗传互补行为学实验进步证明与信号通路相关的基因特异性与长时记忆的关系。利用研究神经可塑性的经典模型神经肌肉接点通过双电极电压钳和免疫染色的方法来分析该基因是通过功能上还是结构上的变化来影响长时记忆的形成。利用免疫染色的方法来分析该基因产物在果蝇脑中的分布,从而将它结构性分布与功能联系起来。利用研究神经可塑性的经典模型神经肌肉接点通过双电极电压钳和免疫染色的方法来分析该基因是通过功能上还是结构上的变化来影响长时记忆的形成。通过遗传学方法来获得既包含双突变体果蝇,结合电生理,行为学,以及免疫染色的方法,分析和通路相互作用,从而参与到学习记忆过程。在分子水平上阐明是否参与信号通路......”

4、“.....在前两年的研究基础上,调整研究方案,集中各种技术手段进步寻找长时程记忆分子机理的可靠证据。年度研究内容预期目标第四年采用基因芯片手段进行研究,显示受调控的候选基因。将此组基因与上组基因进行比较,相重合部分即可认为是既受调控,又参与了长时程记忆形成的候选基因。用这种基因芯片技术来检测我们筛选出突变体的基因功能,确定与神经突触结构和功能可塑性相关的证据。通过基因芯片技术来检测我们筛选出突变体的基因功能,确定与神经突触结构和功能可塑性相关的证据。最终在我们筛选出的记忆突变体中确定至少三个参与果蝇长期记忆形成的信号通路下游的候选基因,进步探索通过调控基因表达水平影响长时程记忆形成的分子细胞机理。第五年研究信号通路在突触结构可塑性中的作用,是否通过调控通路改变细胞黏连分子的表达水平,从而调节神经突触结构的可塑性......”

5、“.....确定个信号通路中参与长时程记忆形成的关键基因。验证我们的假设长时程记忆的形成也包含调控神经突触结构可塑性的信号通路,揭示长时程记忆形成的分子机理。分选出个长时记忆相关的基因,为人类优化提高智力水平奠定基础。在国际著名期刊上发表篇高水平的学术论文,培养名优秀博士。七猴长时记忆的集群神经元编码年度研究内容预期目标第年建立清醒动物神经元活动微电极阵列记录技术,建立数据分析处理方法。观察训练大鼠兴奋性突触传递和的变化观察抑制剂对产生和维持的影响,了解与痛情绪和痛记忆形成的关系。建立实验记录和分析技术。阐明痛厌恶情绪和相关记忆的形成过程中突触可塑性的变化。年度研究内容预期目标第二年研究场景和听觉恐惧记忆建立过程中,研究的活动。在及相关脑区给予抑制剂,观察对痛相关情绪反应和痛记忆形成的影响。明确集群神经元对恐惧记忆的编码方式......”

6、“.....第三年研究慢性病理性疼痛记忆建立过程中,集群神经元的活动。阻断或抑制上游调节因子如受体等,观察对诱导的和在内表达的影响。明确集群神经元对慢性病理性疼痛记忆的编码方式。明确影响和调节在内激活的因素。第四年研究空间工作记忆过程中,前额叶皮层集群神经元的活动。观察训练大鼠及相关脑区内些痛相关或与学习记忆相关的下游靶基因如等表达变化。明确示前额叶集群神经元编码工作记忆的方式。筛选出在痛厌恶情绪和相关记忆形成中起关键作用的基因。第五年研究物体或特征记忆过程中,颞下回集群神经元的活动。应用微电穿透技术将关键基因定位转入神经元,观察对的影响。明确颞下回集群神经元编码物体或特征的方式。完成关键基因的功能研究。八应激行为与神经可塑性稳态建立精神应激和躯体应激的行为学动物模型,进行药理学和分子靶点的干预。与动物模型实验相匹配,进行相应疾病的临床调查和诊断......”

7、“.....建立活体和离体电生理记录技术,并进行药理学和分子靶点的干预。进行相应的细胞分子生物学干预和分析。研究精神应激和躯体应激的行为学动物模型中,利用神经电生理技术和药理学手段研究不同脑区的功能和结构改变。临床中对精神应激和躯体应激相关患者,进行检测和研究,探索不同脑区的活动变化以及相互的功能连接。研究精神应激和躯体应激的行为学动物模型中,比较急性和慢性应激对不同脑区的功能和结构改变的异同。和技术,研究精神应激和躯体应激相关患者的临床治疗前后不同脑区脑功能和结构改变的异同。研究精神应激和躯体应激的行为学动物模型中,导致脑失稳态的细胞和分子生物学机理。结合药理学干预,探索预防和治疗的分子靶点。跟踪具有精神分裂症家族史的名青少年,进行和检测以及心理量表检测,预期在年内进行次和的检测,为发育中应激导致精神分裂症假说提供临床证据。研究精神应激和躯体应激的行为学动物模型中......”

8、“.....药理学干预的异同和细胞分子机理的异同。利用和技术,研究临床具有明显精神应激和躯体应激的患者之间的脑活动的异同,治疗前后的异同。登记序号项目编号中医药中西医结合科研项目课题设计书课题名称痛痹颗粒对骨关节炎细胞凋亡和增殖的机理研究申报单位江苏省中医院课题负责人朱萱萱计划年限邮政编码联系电话申报日期江苏省中医药局制填写提纲立项依据与选题直接相关的国内外现状水平和发展趋势选题的理论和实践依据研究目的意义本研究达到的科学技术水平,预期社会经济效益和应用推广前景。二科研假说或技术构思,主要研究内容关键技术目标达到的主要技术指标或技术经济指标,技术特征及创新之处,开发项目应说明开发规模。三研究试验方法及技术路线工艺路线。四现有工作条件和基础开展本项研究的技术优势,现有的主要仪器设备及应用合格实验动物的基本条件等已有工作基础,预试验情况......”

9、“.....分别列出具体的目标和进度的考核指标。六参加协作单位意见及具体分工附协议书。七经费概算包括其他部门的拨款贷款自筹记忆取得的自主和核算依据,以及分年度使用计划。填写说明内容填写自备附页,用纸大小和封页致,字迹清楚,装订整齐后按申报要求上报。二填写提纲所列内容,要全面详细如实填写。三封面上登记序号项目编号请勿填写。立项依据研究目的意义骨关节炎,又称退行性关节病,以关节软骨发生弥漫性龟裂纤维化和脱失及因骨组织增生性变化为特征的组临床征候群,是多见于中年以后的慢性进行性关节疾患。该病发病率随年龄增长而升高,据调查,在美国目前亿多人口中,就有骨关节炎万,发病率占总人口的,在老年人中所占比例更高,岁以上人群中,的患病率仅次于心血管疾病,位居第二位。在我国,根据流行病学调查显示,岁的人群中发病率达,而岁以上人群的患病率达。随着计划生育政策的长久实施及经济发展,我国已进入老龄化社会......”

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