致药物在体内的清除率和清除速率常数降低，半衰期平均驻留时间和药时曲线下面积升高。与血浆蛋白结合度高的药物更容易受到低氧环境的影响，血液中游离的丙泊酚仅，丙泊酚与血浆蛋白的结合率很高，所以缺氧对丙泊酚的药代动力学会产生很大的影响。急性缺氧和慢性缺氧对药物代谢产生的影响也不同。缺氧对机体代谢有系列的影响，其程度和后果取决于进入高原的速度在高原停留的时间和机体的代谢状态变化。缓慢适应高海拔通常伴随着代偿性反应，而快速适应则会引起新陈代谢障碍和全身性疾病，所以高原环境对丙泊酚药代动力学影响机制的研究进展临床麻醉论文以及基因多态性对丙泊酚药代动力学的影响并没有得到证实。排泄经过肝脏等器官代谢后，的丙泊酚在内从尿液中以葡萄糖醛酸或羟化物的形式排出。还有从粪便和不足从尿液中以原型排出。丙泊酚具有很高的蒸气压这种理化性质使得其很容易从动脉毛细血管血液中分布到肺泡中，最后通过呼气排出，但这种方式排出的丙泊酚数量微乎其微约十亿分之几，其排出浓度与血浆浓度相关。未来的研究可通过分析呼出的丙泊酚浓度对丙泊酚血药浓度进行实时监测。低氧对丙泊酚药代动力学参数的影响高原缺研究表明缺氧激活核转录因子κ，κ通路，促进白细胞介素，肿瘤坏死因子，干扰素，促红细胞生成素，和低氧诱导因子，等释放，同时和的活性表达都下降。影响丙泊酚代谢的因素很多，包括年龄基因体质量等。有研究表明岁以上的患者，其括相反应和相反应。相反应为氧化还原水解反应，所需的氧化酶加氧酶氧化还原酶等都需要氧气参与，其中受低氧影响最大的是细胞色素，酶系。已有大量研究证明低氧使肝脏中酶系活性降低，将小鼠急性暴露于海拔的高原后，活性都下降。大鼠急进高原地区后，的活性蛋白和表达分别降低和，后分别降低和。等研究表明在模拟高原环境下，急性中度缺氧模型会对肝脏造成定程度的损伤，肝脏中相关代谢酶活性降低，最后导致丙泊酚的摘要丙泊酚是临床最常用的静脉麻醉药之，其作用特点是起效迅速作用时间短苏醒完全。但是临床应用中，不同个体间丙泊酚的药代动力学存在较大的差异。近年来随着高原医疗卫生事业不断发展，高原地区的手术量呈稳步增长的趋势。由于高原特殊的地理及气候环境对麻醉药物在体内的吸收分布代谢和排泄的影响，高原地区合理使用麻醉药物引起了相关学者的关注。本文从药物代谢的基本原理方面对丙泊酚药代动力学及高原环境对其的影响进行综述，为高原地区临床麻醉合理用药提供理论依据，为后续开展相关临床和基础实验者的代谢差异，更好地实现个体化临床用药。高原特殊低氧强辐射低温环境对丙泊酚药代动力学特征影响比较复杂，目前的研究结果尚没有个完整的定论。但大多数研究结果较为致的表明清除率降低，平均驻留时间消除半衰期药时曲线面积升高。低氧强辐射低温在高原地区药物的药动学变化中起关键作用。低氧对丙泊酚代谢的影响是目前高原医学和药物代谢研究的新方向，特别是高原环境中丙泊酚药代动力学的特点机制以及合理用药。本文主要就丙泊酚药代动力学及低氧强辐射低温环境对其代谢的影响进行综述。目前尚缺乏高原离状态的丙泊酚才具有临床药理活性，当患者的血浆蛋白水平降低或同时输注竞争血浆蛋白结合位点的药物时，可能导致血浆中游离丙泊酚增多，丙泊酚药效随游离分数增大而增强，从而产生不利的影响。单次给药或短时间输注后，由于初始分布快，丙泊酚会很快分布到血管和脂肪含量丰富的组织，如脑和肺等组织器官，形成快速分布相，这导致了初期丙泊酚血药浓度迅速下降，临床起效时间较短苏醒迅速。由于丙泊酚具有很高的脂溶性，会发生向慢速室的慢速分布相，导致在稳态下有非常大的表观分布容积，是人总体积的倍比较复杂，目前的研究结果尚没有个完整的定论。但大多数研究结果较为致的表明清除率降低，平均驻留时间消除半衰期药时曲线面积升高。低氧强辐射低温在高原地区药物的药动学变化中起关键作用。低氧对丙泊酚代谢的影响是目前高原医学和药物代谢研究的新方向，特别是高原环境中丙泊酚药代动力学的特点机制以及合理用药。本文主要就丙泊酚药代动力学及低氧强辐射低温环境对其代谢的影响进行综述。目前尚缺乏高原环境对丙泊酚代谢影响机制的具体临床或基础研究报道，对高原环境下丙泊酚代谢变化的研究尚处于探索药，该药的临床作用特点起效迅速作用时间短苏醒迅速且完全反复或者连续长时间输注无蓄积。高原环境对丙泊酚药代动力学影响机制的研究进展临床麻醉论文。药物在体内代谢过程主要依赖于与其代谢相关的各种酶系，由于大多数酶的酶动力学和酶转化率都与温度呈现定的相关关系。低温环境下机体基础代谢率降低，与丙泊酚代谢相关的酶系活性降低。有研究表明在时酶系的同工酶与其底物的亲和力下降，清除率至少降低了，导致药代动力学和药效学参数的改变，其中变化最显著的是清除率降低半高原环境对丙泊酚药代动力学影响机制的研究进展临床麻醉论文环境对丙泊酚代谢影响机制的具体临床或基础研究报道，对高原环境下丙泊酚代谢变化的研究尚处于探索阶段。应结合临床和基础研究找到高原环境对丙泊酚药代动力学产生的具体影响，以填补高原环境对全身麻醉药物影响机制这空白，为高原地区更合理的开展临床麻醉工作提供理论依据。参考文献张金库，刘宜平，李恩有胸外科手术中丙泊酚药物浓度监测及其影响因素医学综述，陈广民，郭雷，李恩有丙泊酚药动学及其靶控输注模型的研究进展现代药物与临床，张娟玲，李向阳高原低氧影响药物代谢的研究进展药学学报力下降，清除率至少降低了，导致药代动力学和药效学参数的改变，其中变化最显著的是清除率降低半衰期延长。总之，低温环境导致的心输出量减少血液黏度增加血管收缩血液重新分配肾脏肾素分泌增加和酶活性的改变被认为是丙泊酚在体内代谢减慢的促成因素。低温环境下丙泊酚代谢变化最显著的是清除率降低。总结与展望随着基础研究和临床研究的深入，对丙泊酚药代动力学的研究也更加深入。关于内在和外在因素对丙泊酚吸收分布代谢和排泄影响的研究发展有助于麻醉医生在临床工作中根据不同的情况，提前预知不同患通路，促进白细胞介素，肿瘤坏死因子，干扰素，促红细胞生成素，和低氧诱导因子，等释放，同时和的活性表达都下降。摘要丙泊酚是临床最常用的静脉麻醉药之，其作用特点是起效迅速作用时间短苏醒完全。但是临床应用中，不同个体间丙泊酚的药代动力学存在较大的差异。近年来随着高原医疗卫生事业即使在非肥胖的患者中也有这样的现象。尽管如此，长时间给药后，与其他静脉麻醉药相比，临床效果的消失仍然相当快，因为与代谢和排泄的速度相比，药物从慢速室重新分配到血液的速度很慢。高原环境对丙泊酚药代动力学影响机制的研究进展临床麻醉论文。药物在体内代谢过程主要依赖于与其代谢相关的各种酶系，由于大多数酶的酶动力学和酶转化率都与温度呈现定的相关关系。低温环境下机体基础代谢率降低，与丙泊酚代谢相关的酶系活性降低。有研究表明在时酶系的同工酶与其底物的亲和阶段。应结合临床和基础研究找到高原环境对丙泊酚药代动力学产生的具体影响，以填补高原环境对全身麻醉药物影响机制这空白，为高原地区更合理的开展临床麻醉工作提供理论依据。参考文献张金库，刘宜平，李恩有胸外科手术中丙泊酚药物浓度监测及其影响因素医学综述，陈广民，郭雷，李恩有丙泊酚药动学及其靶控输注模型的研究进展现代药物与临床，张娟玲，李向阳高原低氧影响药物代谢的研究进展药学学报，。分布丙泊酚经静脉注射后，与血浆蛋白主要是白蛋白和红细胞结合，其中游离部分占。由于只有游期延长。总之，低温环境导致的心输出量减少血液黏度增加血管收缩血液重新分配肾脏肾素分泌增加和酶活性的改变被认为是丙泊酚在体内代谢减慢的促成因素。低温环境下丙泊酚代谢变化最显著的是清除率降低。总结与展望随着基础研究和临床研究的深入，对丙泊酚药代动力学的研究也更加深入。关于内在和外在因素对丙泊酚吸收分布代谢和排泄影响的研究发展有助于麻醉医生在临床工作中根据不同的情况，提前预知不同患者的代谢差异，更好地实现个体化临床用药。高原特殊低氧强辐射低温环境对丙泊酚药代动力学特征影响不断发展，高原地区的手术量呈稳步增长的趋势。由于高原特殊的地理及气候环境对麻醉药物在体内的吸收分布代谢和排泄的影响，高原地区合理使用麻醉药物引起了相关学者的关注。本文从药物代谢的基本原理方面对丙泊酚药代动力学及高原环境对其的影响进行综述，为高原地区临床麻醉合理用药提供理论依据，为后续开展相关临床和基础实验提供支持。关键词丙泊酚机制药代动力学高原丙泊酚是种主要通过增强抑制性神经递质氨基丁酸，发挥镇静催眠作用的烷基酚类静脉麻醉高原环境对丙泊酚药代动力学影响机制的研究进展临床麻醉论文应。虽然有关酶不直接利用氧气，但是氧气参与形成过程，从而对相反应产生间接影响。并且也有研究证明大鼠乙酰基转移酶的活性在高原地区显著降低，也就是说高原低氧环境对药物代谢相反应相关的酶活性也有定的影响。缺氧会使组织器官处于应激状态，并且通过激活免疫应答和炎症反应通路引起系列炎症介质的变化，最终造成肝脏组织的炎症引起肝损伤，从而影响丙泊酚代谢。和等研究表明缺氧激活核转录因子κ，κ中，最后通过呼气排出，但