1、“.....分别为和，这与中国侵袭性真菌检测网年多中心侵袭性酵母菌感染的临床研究结果相似。由于目前以优化治疗效果和减少不良反应的产生。另外，应加强对念珠菌耐药机制深入了解，以提高现有抗真菌药物的疗效，积极寻找新的药物靶点以抑制耐药率的上升。参考文献栗方，李志荣，赵建宏，等年河北地区侵袭性真菌感染的病原菌分布特征中国真菌学杂志，王贺中国多中心侵袭性酵母菌感染临床相关科学研究方法体系的探索和建立北京中国医学科学院北京协和医学院，。侵袭性念珠菌病耐药机制的研究进展药物鉴定论文。线粒体活性的改变早期研究有报道线粒体缺陷引起的唑类药物耐药，这可能是减少了线粒体中的产生和活性氧的种侵袭性念珠菌病耐药机制的研究进展药物鉴定论文，后者是种新型的口服抗真菌药物，填补了棘白菌素类药物只能静脉给药的空白，......”。

2、“.....比如作用于真菌线粒体膜破坏氧化呼吸链的芳香酰胺类抗真菌药物抑制肌醇酰基转移酶破坏糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白合成的，以及选择性抑制嘧啶生物合成途径关键酶氢乳清酸脱氢酶活性的，但这些药物大部分尚处于临床试验阶段，还需要进步验证其安全性及临床可行性。另有研究表明，乙醛酸循环中的异柠檬酸裂合酶是真菌产生毒力所必需的，通过抑制该酶的活性可对不同真菌具有抑制作用，这为胞嘧啶对大多数念珠菌具有很好的活性，但是此类药物在单药治疗期间容易产生耐药，限制了其在临床中的使用，因此主要与多烯类化合物联合应用治疗隐球菌性脑膜炎。文献报道，念珠菌对氟胞嘧啶的耐药性与基因突变有关，其中以基因突变最为常见。基因突变降低了氟胞嘧啶转化为具有细胞毒性代谢产物的能力，导致了耐药性的发生。解决真菌耐药的策略由于抗真菌药物种类有限......”。

3、“.....避免过早出现耐药。这需要临床医生掌握常用抗真菌药物特定的抗菌谱及药物在体内不同组织部合子丢失染色体拷贝数增加非整倍体的形成等，但其背后的具体机制还需要进步研究。对多烯类的耐药机制多烯类药物以细胞膜中的麦角甾醇为靶点，与甾醇相互作用导致细胞膜产生孔隙，从而使细胞内单价离子如和快速外漏引起细胞崩解死亡。近几年，有研究强调多烯类药物可以直接结合并从细胞膜中提取麦角甾醇，阻止麦角固醇发挥其重要功能。另外，多烯类药物还可以引起真菌细胞内活性氧的积累，诱导细胞凋亡。多烯类药物的耐药性相对罕见，其耐药性产生的主要原因是细胞膜麦角固醇含量的降低或结构的改变，这可能与先前使用这点在等对热带念珠菌的研究中得以证明。但是关于基因的改变对不同念珠菌耐药性产生的影响仍需要更进步的研究。对棘白菌素类的耐药机制棘白菌素类药物以，葡聚糖合酶为靶点......”。

4、“.....最终使细胞裂解死亡发挥抗真菌作用。其耐药性产生的主要机制是编码葡聚糖合酶催化亚基的基因和发生点突变，导致氨基酸的替换及由此产生的葡聚糖合酶结构的改变，从而降低了棘白菌素对葡聚糖合酶的敏感性，。其中点突变主要包括和，点突变主要包括基因的表达水平受到的调控，其突变使靶基因的表达发生改变而参与耐药发生。已经证明在氟康唑和伏立康唑耐药中起作用，尽管其对其他唑类抗真菌药物如伊曲康唑和泊沙康唑的最低抑菌浓度值变化不大。存在于光滑念珠菌中的主要参与转运蛋白基因和的调节，的点突变会增加和的表达，与临床分离株对唑类药物的耐药息息相关。侵袭性念珠菌病耐药机制的研究进展药物鉴定论文。对唑类药物的耐药机制基因突变和过度表达唑类药物的靶酶在临床工作中应及早进行药敏试验并根据结果调整药物，最大限度地减少耐药菌株的产生......”。

5、“.....另外，应加强对念珠菌耐药机制深入了解，以提高现有抗真菌药物的疗效，积极寻找新的药物靶点以抑制耐药率的上升。参考文献栗方，李志荣，赵建宏，等年河北地区侵袭性真菌感染的病原菌分布特征中国真菌学杂志，王贺中国多中心侵袭性酵母菌感染临床相关科学研究方法体系的探索和建立北京中国医学科学院北京协和医学院，。侵袭性念珠菌病耐药机制的研究进展药物鉴定作用，显著降低了药物的毒性作用。针对葡聚糖合酶这靶点，已报道的包括具有代表性的长效棘白菌素类药物与萜糖苷化合物，后者是种新型的口服抗真菌药物，填补了棘白菌素类药物只能静脉给药的空白，。作用于其他新靶点的药物也不断被挖掘，比如作用于真菌线粒体膜破坏氧化呼吸链的芳香酰胺类抗真菌药物抑制肌醇酰基转移酶破坏糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白合成的......”。

6、“.....但这些药物大部分尚处于临床试验阶段，还需要进步验证其安全性及临床可行性。嘧啶磷酸核糖转移酶由基因编码生成氟尿嘧啶单磷酸盐，通过抑制转录复制和蛋白质的合成发挥抗真菌作用。虽然氟胞嘧啶对大多数念珠菌具有很好的活性，但是此类药物在单药治疗期间容易产生耐药，限制了其在临床中的使用，因此主要与多烯类化合物联合应用治疗隐球菌性脑膜炎。文献报道，念珠菌对氟胞嘧啶的耐药性与基因突变有关，其中以基因突变最为常见。基因突变降低了氟胞嘧啶转化为具有细胞毒性代谢产物的能力，导致了耐药性的发生。解决真菌耐药的策略由于抗真菌药物种类有限，临床医侵袭性念珠菌病耐药机制的研究进展药物鉴定论文脱甲基酶，是麦角甾醇生物合成途径的关键酶。基因突变改变了分子结构，使唑类药物无法与靶酶有效结合而发生耐药......”。

7、“.....特别是发生在和氨基酸之间的个热点区域，可以降低念珠菌对唑类药物的敏感性。值得注意的是，突变位点的差异对不同唑类药物影响不同，。例如，酿酒酵母菌中的改变会显著降低短链唑类药物氟康唑和伏立康唑的活性，但不会影响长链唑类药物伊曲康唑和泊沙康唑的活性。基因过度表达使脱甲基酶增多，唑类药物不能与过多的靶酶结合，从而引起耐药性的产改变会显著降低短链唑类药物氟康唑和伏立康唑的活性，但不会影响长链唑类药物伊曲康唑和泊沙康唑的活性。基因过度表达使脱甲基酶增多，唑类药物不能与过多的靶酶结合，从而引起耐药性的产生。锌族转录因子突变与念珠菌属耐药相关的锌族转录因子主要是及。调控基因的表达，其功能获得性突变的发生会改变基因的转录水平，导致基因的过度表达及对药物的敏感性降低。及表达量的多少与有关，研究证明，可能是介导唑类药物耐药的主要原因......”。

8、“.....另外基因组可塑性也与棘白菌素耐药有关，这种可塑性可能会导致杂合子丢失染色体拷贝数增加非整倍体的形成等，但其背后的具体机制还需要进步研究。对多烯类的耐药机制多烯类药物以细胞膜中的麦角甾醇为靶点，与甾醇相互作用导致细胞膜产生孔隙，从而使细胞内单价离子如和快速外漏引起细胞崩解死亡。近几年，有研究强调多烯类药物可以直接结合并从细胞膜中提取麦角甾醇，阻止麦角固醇发挥其重要功能。另外，多烯类药物还可以引起真菌细胞内活性氧的积累，诱导细论文。这点在等对热带念珠菌的研究中得以证明。但是关于基因的改变对不同念珠菌耐药性产生的影响仍需要更进步的研究。对唑类药物的耐药机制基因突变和过度表达唑类药物的靶酶脱甲基酶，是麦角甾醇生物合成途径的关键酶。基因突变改变了分子结构，使唑类药物无法与靶酶有效结合而发生耐药......”。

9、“.....特别是发生在和氨基酸之间的个热点区域，可以降低念珠菌对唑类药物的敏感性。值得注意的是，突变位点的差异对不同唑类药物影响不同，。例如，酿酒酵母菌中的另有研究表明，乙醛酸循环中的异柠檬酸裂合酶是真菌产生毒力所必需的，通过抑制该酶的活性可对不同真菌具有抑制作用，这为开辟新型抗真菌药物提供了思路。此外，从中药成分中寻找有效抗真菌药物或增效剂也是重要手段。坚信不久将涌现出更多值得深入研究的新型抗真菌药物，为临床治疗真菌感染提供更多可供选择的治疗方案。小结综上所述，真菌耐药情况日趋严重，尽管抗真菌药物不断发展，但新型药物难以较快应用于临床。加上侵袭性念珠菌病抗感染疗程长，治疗过程中有可能使药物敏感性降低甚至产生耐药性，使得临床治疗失败。因此，生必须合理使用现有抗真菌药物，避免过早出现耐药......”。