和吞咽困难病人的用药。目前马来酸卡比沙明缓释混悬剂已有上市品种，为美国有限公司研制用于岁及以上儿童的季节性和常年性过敏性鼻炎治疗的制剂，商品名为，剂量为，其对于上百万对第代抗组胺药无应答和第代抗组胺药给药方案效果不理想的过敏患者是个有吸引力的治疗选择，为现有速释制剂的种替代药物。本文作者以仿制与原研制剂效果相同的缓释制剂为目的而展开。仪器与材料流化床德国博世公司，药物的释放，增重以上药物释放不完全，进步将包衣增重调整为和，释放曲线见图，增重的包衣树脂颗粒释放符合要求。图不同包衣增重对药物体外释放的影响老化时间对释放的影响将粒径为包衣树脂颗粒臵于烘箱中，分别考察老化时间和对树脂中药物释放的影响，结果见图。老化后的包衣树脂相对于没老化的包衣树脂具有更好的控制药物释放效果，说明在老化过程中衣膜变得更致密和完整。而老化和老化的包衣树脂没有明显的差别，所以选择为老化时间。图不同老化时间对药物体外释放的影响自制制剂与原研制剂的对比取粒径目，增重，老化的包衣树脂颗粒分散于混悬剂基质中制备自制制剂。分别取自制与原研制剂进行溶出实验，结果见图。相似因子为，证明自制制剂与原马来酸卡比沙明树脂复合物包衣缓释系统的制备及其体外释放研究药剂学毕业收部位不易受其他条件如酶含量值的影响。另外树脂颗粒粒径小，受胃内容物和胃排空的影响小，吸收速率差异小。本研究中，离子交换药物释放达到要求时的包衣增重为，增重相对较高，这是由于粉末比表面积较大，需要较大的增重才能阻滞药物的释放，另方面马来酸卡比沙明在释放介质中溶解度较高，离子交换反应较快，药物在被释放介质中的离子臵换下来后会形成较大的渗透压梯度，因此需要更厚更致密的衣膜阻滞药物的释放速度。材料相比，材料稳定性好成膜温度低老化时间短，能更快形成完整稳定的衣膜，受增塑剂及老化时间的影响较小由于材料自身不受介质及盐离子的影响，具有释放速率不受介质影响的优势，更适合基够与模型较好拟合。药物从包衣药物树脂中的体外释放包括两个过程即药物从树脂中释放和药物通过控释膜扩散。如图所示，药物首先被溶液中的反离子交换下来，再扩散通过缓释衣层。药物的释放受两者综合作用的影响，因此不能通过简单的缓控释制剂的级或零级药物释放动力学对其进行拟合，避免影响药物真实释放过程。因此选用模型对其释放行为进行描述。表包衣树脂复合物混悬剂释药模型拟合结果图包衣药物树脂复合物释药机理讨论，保持稳定的血药浓度，显著提高患者的顺应性。微粉包衣颗粒属于多单元给药系统并且拥有较小的颗粒粒径，在胃肠道转运不受胃排空影响，能够迅速均匀分布于胃肠道黏膜，局部刺激性小生物利用度高。挥发法喷雾干燥法剪切制粒法等。乳颗粒适量，分别加至去离子水，和无水磷酸氢钾溶液中，于按条释放度考察方法进行试验，考察离子浓度对释放的影响。结果见图。从射线衍射图谱中可以看到马来酸卡比沙明在和均发现较强的结晶衍射峰，证明马来酸卡比沙明具有晶体结构。而空白树脂谱图中只有个大的单衍射峰。物理混合物则是两者谱图的简单叠加。载药树脂的谱图中，马来酸卡比沙明的晶体衍射峰消失，据此推断药物通过离子交换反应以分子状态分布于树脂中，而不是简单的物理吸附。图不同载药量药物树脂复合物的衍射图谱药物树脂复合物与包衣树脂颗粒外观应用扫描电镜对空白树脂载药图经不同浸渍剂以及不同浸渍剂浓度处理的树脂的溶胀度从结果可知，浸渍剂的加入从表观上可以控制树脂的溶胀现象。浸渍剂的浓度越高，浸渍后树脂的溶胀程度越低。当浸渍剂质量分数为时，树脂的溶胀程度接近，因此在包衣前用质量分数处理树脂。缓释包衣树脂的制备将缓释材料固含量为的增塑剂醋酸甘油酯丙醇抗黏剂微粉硅胶加入纯水中，搅拌均匀，将缓释包衣材料加入上述水溶液中，得到聚合物固体含量质量分数为的缓释包衣液，充分搅拌混合。将浸渍后的载药树脂臵于流化床中，鼓风量，雾化压力，保护气压力，进风温度，物料温度，进液流量。喷液结束后继续流化即得到载药树脂的包衣颗脂颗粒质量，根据包衣增重，取适量原研除包衣药物树脂复合物，按照条方法操作测定树脂复合物含量，计算载药量。测定结果表明，原研制剂的包衣增重约为，药物树脂复合物载药量约为。本研究中药物树脂复合物按照药物树脂比为︰制备，载药量为。因为在磷酸氢钾溶液中，药物含量对药物树脂复合物的释放行为无显著影响，为提高药物利用率，选择载药量的药物树脂复合物颗粒进行后续研究。马来酸卡比沙明树脂复合物包衣缓释系统的制备及其体外释放研究药剂学毕业。载药树脂的制备按照药物与树脂质量比为︰的比例称取药物和树脂，加入去离子水中，于水浴条件下搅拌静臵，弃去上清液用适量去离子水清洗次，条件下干燥。载药树脂的浸渍及抗溶胀研究干燥的凝胶型树脂完全溶解，此溶液为主溶液在另容器中，加入甘油，在搅拌条件下，将黄原胶缓慢加入到溶液中，室温条件下，搅拌，形成均匀的分散液，此溶液为胶质溶液将胶质溶液在搅拌的条件下加入到主溶液中得混合溶液。在另容器中，用适量去离子水将聚山梨酯溶解后，加入不同包衣增重的马来酸卡比沙明树脂复合物颗粒，搅拌分散均匀，加入混合溶液中，搅拌使包衣的药物树脂复合物分散均匀，以去离子水稀释至终体积，混合均匀，即得混悬液。马来酸卡比沙明药物树脂复合物体外释放的考察介质离子浓度对释放的影响取载药量的马来酸卡比沙明药物树脂复合物颗粒适量，分别加至去离子水，和无水磷酸氢钾溶液中，于按条释放度考察方法进行试验，考察离子浓度对释放的影响。结果见图。载响较小由于材料自身不受介质及盐离子的影响，具有释放速率不受介质影响的优势，更适合基于离子交换原理的缓释制剂的制备。参考文献罗杰英，王玉蓉，张自然，等现代物理药剂学理论与实践上海上海科学技术文献出版社，唐星口服缓控释制剂北京人民卫生出版社，李振华，平其能，刘国杰口服液体控释给药系统研究进展综述药学进展，李金龙，王甜甜，王艳娇，唐星马来酸卡比沙明树脂复合物包衣缓释系统的制备工艺研究中国药剂学杂志，。马来酸卡比沙明树脂复合物包衣缓释系统的制备及其体外释放研究药剂学毕业。图经不同浸渍剂以及不同浸渍剂浓度处理的树脂的溶胀度从结果可知，浸渍剂的加入从表观上可以控制树脂的溶胀现象。浸渍剂的浓度越高，浸道转运不受胃排空影响，能够迅速均匀分布于胃肠道黏膜，局部刺激性小生物利用度高。挥发法喷雾干燥法剪切制粒法等。乳化挥发法通常使用液体石蜡丙酮氯仿等制备乳剂，过程会引入大量有机溶剂，溶剂残留无法解决喷雾干燥法不适合颗粒包衣，由于包衣材料与树脂颗粒的密度不同，在雾化过程中树脂颗粒与包衣液分离，导致包衣效率低剪切制粒制备包衣颗粒，包衣材料的加入量相对偏高，包衣效率低，稳定性差流化床粉末包衣技术是将口服药物树脂缓控释系统运用到实际生产中的最合适的制剂制备手段，但传统流化床由于其构造原因导致对粉末包衣的效率非常低，本实验用到的为流化床，其结构不带有桶，包衣和干燥效率更高，采用涡轮流化方马来酸卡比沙明树脂复合物包衣缓释系统的制备及其体外释放研究药剂学毕业水后会因为树脂中的磺酸基的水合作用，产生强烈的溶胀现象，如果直接将干燥树脂包衣，会使包衣层崩裂。因此在包衣前需将药物树脂进行浸渍处理。浸渍剂种类浓度的考察根据常见的树脂抗溶胀浸渍剂和对原研处方的分析，以和甘油作为浸渍剂，分别配制不同浓度的甘油水溶液质量分数均为，考察浸渍剂浓度对溶胀效果的影响。将空白树脂臵于不同浓度的甘油水溶液中，搅拌，静臵弃去上清液，收集沉淀下的树脂，干燥。树脂溶胀程度的测定取经浸渍处理过的树脂以及空白树脂，臵于量筒中，振实，记录经不同浸渍剂浸渍处理，烘干后树脂的干态体积分别加入适量去离子水，浸泡，记录湿态体积为，比较浸泡前后树脂体积，利用下式计算溶胀度︰。结果见以及空白树脂，臵于量筒中，振实，记录经不同浸渍剂浸渍处理，烘干后树脂的干态体积分别加入适量去离子水，浸泡，记录湿态体积为，比较浸泡前后树脂体积，利用下式计算溶胀度︰。结果见图。原研制剂处方研究对于载药树脂的颗粒包衣工艺来说，其粒径载药量与包衣增重为制剂的关键质量属性，因此对原研制剂的相关属性进行反向研究。包衣增重以及载药量测定取原研制剂，加入去离子水，振荡均匀，臵于离心管中离心，弃去上清液，重复操作次，收集离心管底部颗粒，加入无水甲醇乙酸乙酯，涡旋，离心，收集上清液。将上清液挥干，重复次上述操作，减重法称定上清液中聚合物质量。将沉淀臵于烘箱干燥过夜后精密称定。原研制剂未包衣树合物与包衣树脂颗粒外观应用扫描电镜对空白树脂载药树脂以及包衣树脂颗粒进行显微观察，结果见图。结果表明，空白树脂与载药树脂均为不规则颗粒，而且树脂载药之前与载药之后树脂外观无明显差异。而包衣后的载药树脂的表面存在明显的包衣层，并且衣膜完整。证明工艺的可行性高，实用价值高。图空白树脂和载药树脂颗粒扫描电镜图像图包衣载药树脂颗粒扫描电镜图像包衣树脂颗粒的粒径测定通过激光散射粒度仪，湿法测定原研制剂中颗粒粒径，结果见图。为，为，与原研制剂接近。证明流化床粉末包衣工艺对树脂颗粒包衣的可行性良好。图