1、上，平均率在以下。变异检测将高质量序列对比到人参考基因组，并对检出的变异进行统计和注释。突变检测全基因组外显子测序后该家系共检测出个突变位点。数据经过最终通过进行候选基因排名。选择排名最靠前的基因作为候选基因。候选基因验证针对全基因组外显子测序得到的相关突变位点，应用测序的方法进行验证。首先进行引物设计。正向引物序列为，反向引物序列为活性来调节牙齿的发育与形成。综上所述，本研究通过全基因组外显子测序技术发现个先天上颌尖牙缺失家系存在突变，该基因广泛。

2、路参与如κ信号通路信号通路信号通路信号通路等。通过生物信计的引物进行扩增再进行测序。基因在众多的组织和器官中均有表达如口腔甲状腺心脏肝脏等。除此之外该基因也参与牙齿的发育与形成，。如图所示，小鼠牙胚发育的早期阶段蕾状期检测到该基因的表达。在小鼠牙胚的帽状期和钟状期该基因在内釉上皮牙乳头和釉结节中也有表达。在牙齿的发育过变异筛选及疾病相关性预测在等数据库中筛选突变频率小于的突变位点。并通过工具预测突变的有害性，筛选至少上述个工具预测为有害的位点。最终。

3、符合此家系的疾病共分离。再通过候选基因排序。最终在此家系中筛选出了候选致病基因。测序验源也可以决定牙齿的形态。而釉结是调控牙齿早期形态的信号中心。基因在牙齿发育的重要阶段均有表达，可以说明该基因对牙齿的发育发挥着重要的作用。研究发现可以与人骨桥蛋白结合。众所周知人骨桥蛋白在牙齿的发育过程中发挥了重要的作用，其参与牙齿的矿化。在牙齿的形成过程中牙齿矿化是必不可少的序覆盖度达到以上，测序深度为。生物信息学分析测序数据质量评估平均比例在以上，平均比例在以。

4、究发现信号通路参与牙髓干细胞的成牙过程缺牙致病基因突变可以通过影响的磷酸化进步影响牙髓干细胞的成牙及矿化。因此我们推论可能通过影响信号通路的活性来调节牙齿的发育与形成。综上所述，本研究通过全基因组外显子测序技术发现个先天上颌尖牙缺失家系存在突变，该基因的发育发挥着重要的作用。研究发现可以与人骨桥蛋白结合。众所周知人骨桥蛋白在牙齿的发育过程中发挥了重要的作用，其参与牙齿的矿化。在牙齿的形成过程中牙齿矿化是必不可少的步骤。牙齿的形成和矿化由众多的信号通。

5、尖牙先天缺失的致病基因研究口腔临床医学毕业打断成长度为的片段，经末端修复和加尾后制备文库。文库质检合格后即用平台进行测序。样本测序覆盖度达到以上，测序深度为。生物信息学分析测序数据质量评估平均比例在以上，平均比例在以上，平均率在以下。变异检测将高质量序列对比到人参考基因组，并对检出的变异进行统计和注数据库经行筛选，去除频率大于的突变位点后剩余个位点。进步去除非同义突变位点且仅保留有至少个有害性预测软件预测为有害的位点后仅剩余个位点。其中有个突变位点。

6、的参与牙齿的发育可能为该疾病的致病基因。杨帆，姚思玥，于鑫，范力文，潘永初，王林先天上颌尖牙缺失家系的致病基因的研究口腔医学，基金国家自然科学基金。上颌尖牙先天缺失的致病骤。牙齿的形成和矿化由众多的信号通路参与如κ信号通路信号通路信号通路信号通路等。通过生物信息学分析发现参与信号通路的构成。细胞外调节蛋白激酶是将信号从表面受体传导至细胞核的关键。信号通路与多种疾病相关如肺损伤脑缺血肠癌等。除此之外信上颌尖牙先天缺失的致病基因研究口腔临床医学毕业发育。

7、通过证对全基因组外显子测序筛选出的致病突变进行测序，证实该突变只在先证者和先证者的父亲中存在，在其母亲中并未发现此基因存在突变图。上颌尖牙先天缺失的致病基因研究口腔临床医学毕业。图遗传系谱图曲面断层线片及口内照方法全基因组外显子捕获及测序收集此家系的外周血并提取。将随。根据所设计的引物进行扩增再进行测序。图遗传系谱图曲面断层线片及口内照方法全基因组外显子捕获及测序收集此家系的外周血并提取。将随机打断成长度为的片段，经末端修复和加尾后制备文库。文库质。

8、初，王林先天上颌尖牙缺失家系的致病基因的研究口腔医学，基金国家自然科学基金。上颌尖牙先天缺失的致病基因研究口腔临床医学毕业。基因位于，由个外显子构成。可以编码蛋白。该蛋息学分析发现参与信号通路的构成。细胞外调节蛋白激酶是将信号从表面受体传导至细胞核的关键。信号通路与多种疾病相关如肺损伤脑缺血肠癌等。除此之外信号通路可以通过介导胞质到胞核的信号传导参与颅颌面部发育异常的形成。近年来牙髓干细胞成为众多学者研究牙齿发育的重要工具细胞。程中，内釉上皮层由单。

9、检合格后即用平台进行测序。样本测因研究口腔临床医学毕业。变异筛选及疾病相关性预测在等数据库中筛选突变频率小于的突变位点。并通过工具预测突变的有害性，筛选至少上述个工具预测为有害的位点。号通路可以通过介导胞质到胞核的信号传导参与颅颌面部发育异常的形成。近年来牙髓干细胞成为众多学者研究牙齿发育的重要工具细胞。有研究发现信号通路参与牙髓干细胞的成牙过程缺牙致病基因突变可以通过影响的磷酸化进步影响牙髓干细胞的成牙及矿化。因此我们推论可能通过影响信号通路上颌。

10、也参与细胞功能的调控。如胃癌细胞和人脂肪来源的干细胞的增殖迁移和凋亡都会受到基现其可能是尖牙缺失的致病基因。此外根据牙齿缺失数目的不同先天缺牙可以分为少数牙缺失缺失恒牙数目少于颗，多数牙缺失缺失恒牙数目大于等于颗以及全口牙齿缺失。牙齿缺失位臵和数目的不同会对患者造成不同程度的影响。患者咀嚼发音等功能甚至容貌心理及社交都会受到影响。先天缺牙的致病机制比较复杂，基因和环境都在其广泛的参与牙齿的发育可能为该疾病的致病基因。杨帆，姚思玥，于鑫，范力文，潘永。

11、层上皮细胞构成，可发育形成成釉细胞，参与牙釉质的形成和矿化。而成釉细胞形成后可以对牙乳头进行诱导形成成牙本质细胞，参与牙本质的形成。牙乳头是牙髓主要的组织来源也可以决定牙齿的形态。而釉结是调控牙齿早期形态的信号中心。基因在牙齿发育的重要阶段均有表达，可以说明该基因对牙进行候选基因排名。选择排名最靠前的基因作为候选基因。候选基因验证针对全基因组外显子测序得到的相关突变位点，应用测序的方法进行验证。首先进行引物设计。正向引物序列为，反向引物序列为。根据。

12、的早期阶段蕾状期检测到该基因的表达。在小鼠牙胚的帽状期和钟状期该基因在内釉上皮牙乳头和釉结节中也有表达。在牙齿的发育过程中，内釉上皮层由单层上皮细胞构成，可发育形成成釉细胞，参与牙釉质的形成和矿化。而成釉细胞形成后可以对牙乳头进行诱导形成成牙本质细胞，参与牙本质的形成。牙乳头是牙髓主要的组织来但先天缺牙的致病机制到目前为止尚不完全明确。基因位于，由个外显子构成。可以编码蛋白。该蛋白由亚基和亚基构成，其在细胞表面粘附和信号传导过程中发挥了重要的作用，。

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