法采用统计软件，计量资料以表示，采用两独立样本检验或单因素方差分析，为差异有统计学意义。采用统计软件，计量资料以表示，采用两独立样本检验或单因素统能够高效地将治疗药物递送入脑，并达到改善症状的目的，且针对多种发病机制的药物协同治疗较单给药取得更好的疗效，其学习记忆能力改善更为显著。参考文献张赫，郑焱淀粉样蛋白级联假说相关的阿尔茨海默病发病机制及防治策略研究进展中国医学科学院学报，牟苇杭，杨慧云，刘迢迢，陶华英高协同纳米递药系统经鼻给药对淀粉样前体蛋白与早老素转基因小鼠认知功能的影响中华老年心脑血管病杂志，。苏木精伊红染色取小鼠脑组织，脱蜡，用苏木精伊红染色观察小鼠海马区的细胞形态。免疫组织化学染色采用免疫组织化高协同纳米递药系统对淀粉样前体蛋白早老素转基因小鼠认知功能的影响神经内科论文奈哌齐组及氯碘羟喹组频带功率比明显低于模型组联合给药组频带高于其他组，且与模型组比较有统计学意义。在颞区中，联合给药组频带功率比明显低于模型组，在频带功率谱明显高于模型组。上述研究结果表明，载药颗粒可经鼻入脑，抑制乙酰胆碱分解，相对提高了认知脑区乙酰胆碱水平，从而改善脑功能，也证明针对发病机制的联合给药疗效好于单给药治疗。目前，的治疗方法均存在不同程度的缺陷或副作用以锌等金属离子的螯合剂如氯碘羟喹为主体的抗聚集治疗，大部分存在难以跨过细胞膜，脑中锌水平变化可影响淀粉样蛋白沉积，以此为靶点，在治疗中应用较广泛的氯碘羟喹，为锌离子螯合剂，通过破坏锌离子与的相互作用，可抑制聚集与过氧化反应，避免造成进步的神经元损伤和死亡，从而延缓进程改善症状。本研究中，结果显示，联合给药组氯碘羟喹组海马表达均低于模型组免疫组织化学实验结果亦显示，联合给药组聚集量最少，其次为氯碘羟喹组，均表明锌离子螯合剂可进入脑组织，减少聚集沉积，且联合给药组表达量最少同时，水迷宫定组，表。讨论是与年龄相关的神经退行性疾病，是老年痴呆最常见的原因。年，和首次提出胆碱能神经元和乙酰胆碱减少可致记忆功能衰退，故增加脑中乙酰胆碱水平是治疗的重要靶点。由此，临床最常采用的多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，可通过抑制，减少乙酰胆碱的水解，相对增加脑内乙酰胆碱含量，改善的临床症状。本研究中，经鼻给药后，检测显示，联合给药组小鼠海马表达低于多奈哌齐组氯碘羟喹组空颗粒组模型组，表明多奈哌齐确实可以通过血脑图各组小鼠海马表达图各组小鼠海马表达各组苏木精伊红染色比较苏木精伊红染色显示，实验组海马区细胞排列稀疏，细胞层次减少，细胞数目减少对照组海马区细胞排列紧密，细胞层次较多，细胞数目多图。高协同纳米递药系统给药后，联合给药组多奈哌齐组氯碘羟喹组海马区较模型组细胞排列紧密，细胞数目增多空颗粒组海马区较模型组未见明显改变图。图实验组图对照组图海马区细胞苏木精伊红染色图联合给药组图多奈哌齐组图氯碘羟喹组图空颗粒组图模型组图各组给药后海马黏膜吸收直接将药物转运入脑脊液和脑组织，从而提高药物的生物利用率，对于脑靶向药物治疗具有显著优势。天津大学生命与科学技术学院自主研发了纳米递药系统治疗淀粉样前体蛋白早老素转基因小鼠。该系统采用人血清白蛋白为载体，通过包覆乙酰胆碱酯酶抑制剂锌离子螯合剂种治疗药物，并采用跨膜肽神经节苷脂对其进行多功能修饰，同时具备跨黏膜靶向抗聚集抑制多种协同治疗作用。本研究通过对比高协同纳米递药系统经鼻给药前后小鼠行为学神经电生理病理等多项指标，探讨高协同纳米的螯合剂如氯碘羟喹为主体的抗聚集治疗，大部分存在难以跨过细胞膜，不能有效破坏细胞内聚集的缺陷以抑制剂如多奈哌齐为主体的药物治疗，口服药物存在胃肠道反应等副作用。高协同纳米递药系统经鼻给药能够有效实现种治疗的协同作用，避免口服给药产生的胃肠道不良反应的同时，还因纳米递药系统的引入，实现更高效率，提高疗效。本研究中应用的高协同纳米递药系统，利用该纳米递药系统的模块化制备技术，将靶向制剂神经节苷脂跨膜肽锌离子螯合剂及抑制剂进行组装，实现跨膜靶向缓释抗聚集聚集沉积，且联合给药组表达量最少同时，水迷宫定位航行实验中第天，联合给药组氯碘羟喹组逃避潜伏期较模型组明显缩短，空间探索实验结果显示，联合给药组氯碘羟喹组目标象限游泳时间明显高于模型组，提示小鼠学习记忆功能得到定程度改善，锌离子螯合剂有可能通过减少沉积，从而改善模型小鼠学习和记忆功能。患者的定量脑电图通常表现为高频率及活动减少，低频率及活动增加的特点。患者所存在的胆碱能神经元缺失神经突触间隙乙酰胆碱含量减少，可在功能上由突触电位奈哌齐组氯碘羟喹组空颗粒组模型组，表明多奈哌齐确实可以通过血脑屏障进入脑海马组织，抑制，且联合给药的疗效优于单给药。同时水迷宫空间探索实验中，联合给药组目标象限游泳时间占总时间最大，其次为多奈哌齐颗粒氯碘羟喹颗粒空颗粒组模型组，其中联合给药组和多奈哌齐组与模型组比较，差异有统计学意义，提示联合给药组多奈哌齐组小鼠学习能力记忆能力增强，此结果与上述结果致，且联合给药组效果最好。假说认为大脑中沉积的是主要的病理原因。正常情况下，产生和降解保高协同纳米递药系统对淀粉样前体蛋白早老素转基因小鼠认知功能的影响神经内科论文药系统的临床疗效，以期为改善的临床治疗效果提供实验依据。表各组小鼠给药后逃避潜伏期比较空间探索实验结果显示，联合给药组目标象限游泳时间最大，其次为多奈哌齐组氯碘羟喹组空颗粒组模型组联合给药组多奈哌齐组氯碘羟喹组明显高于模型组，差异有统计学意义，。空颗粒组与模型组目标象限游泳时间比较，无统计学差异。各组小鼠海马和表达比较与其他组比较，联合给药组海马和表达最低图空间探索实验结果显示，联合给药组目标象限游泳时间最大，其次为多奈哌齐组氯碘羟喹组空颗粒组模型组联合给药组多奈哌齐组氯碘羟喹组明显高于模型组，差异有统计学意义，。空颗粒组与模型组目标象限游泳时间比较，无统计学差异。各组小鼠海马和表达比较与其他组比较，联合给药组海马和表达最低图。由于血脑屏障的存在，采用常规口服和静脉给药方式药物不能有效作用于脑内靶点，。与之相比，鼻腔给药可经嗅药组图多奈哌齐组图氯碘羟喹组图空颗粒组图模型组图各组给药后海马区细胞形态苏木精伊红染色图联合给药组图多奈哌齐组图氯碘羟喹组图空颗粒组图模型组图各组给药后海马表达箭头所示免疫组织化学染色表各组额区和颞区各频带功率比各组免疫组织化学染色比较联合给药颗组小鼠海马沉积最少，其次为氯碘羟喹组，均较模型组减少图。脑电总功率谱分析额区联合给药组多奈哌齐组和氯碘羟喹组频带功率比明显低于模型组，联合给药组频带功率比明显高于模型组，。颞区联抑制治疗等多功能的高效协同。本研究结果表明，高协同纳米递药系统能够高效地将治疗药物递送入脑，并达到改善症状的目的，且针对多种发病机制的药物协同治疗较单给药取得更好的疗效，其学习记忆能力改善更为显著。参考文献张赫，郑焱淀粉样蛋白级联假说相关的阿尔茨海默病发病机制及防治策略研究进展中国医学科学院学报，牟苇杭，杨慧云，刘迢迢，陶华英高协同纳米递药系统经鼻给药对淀粉样前体蛋白与早老素转基因小鼠认知功能的影响中华老年心脑血管病杂志，。表各组小鼠给药后逃避潜伏期比较，的变化表现出来，并多以认知脑区慢波展现。本研究中，在额区，联合给药组多奈哌齐组及氯碘羟喹组频带功率比明显低于模型组联合给药组频带高于其他组，且与模型组比较有统计学意义。在颞区中，联合给药组频带功率比明显低于模型组，在频带功率谱明显高于模型组。上述研究结果表明，载药颗粒可经鼻入脑，抑制乙酰胆碱分解，相对提高了认知脑区乙酰胆碱水平，从而改善脑功能，也证明针对发病机制的联合给药疗效好于单给药治疗。目前，的治疗方法均存在不同程度的缺陷或副作用以锌等金属离平衡，稳态失衡促使沉积进而导致，。多项研究表明，患者脑中锌水平变化可影响淀粉样蛋白沉积，以此为靶点，在治疗中应用较广泛的氯碘羟喹，为锌离子螯合剂，通过破坏锌离子与的相互作用，可抑制聚集与过氧化反应，避免造成进步的神经元损伤和死亡，从而延缓进程改善症状。本研究中，结果显示，联合给药组氯碘羟喹组海马表达均低于模型组免疫组织化学实验结果亦显示，联合给药组聚集量最少，其次为氯碘羟喹组，均表明锌离子螯合剂可进入脑组织，减少给药组频带功率比明显低于模型组，频带功率比明显高于模型组，表。讨论是与年龄相关的神经退行性疾病，是老年痴呆最常见的原因。年，和首次提出胆碱能神经元和乙酰胆碱减少可致记忆功能衰退，故增加脑中乙酰胆碱水平是治疗的重要靶点。由此，临床最常采用的多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，可通过抑制，减少乙酰胆碱的水解，相对增加脑内乙酰胆碱含量，改善的临床症状。本研究中，经鼻给药后，检测显示，联合给药组小鼠海马表达低于高协同纳米递药系统对淀粉样前体蛋白早老素转基因小鼠认知功能的影响神经内科论文统对淀粉样前体蛋白早老素转基因小鼠认知功能的影响神经内科论文。图各组小鼠海马表达图各组小鼠海马表达各组苏木精伊红染色比较苏木精伊红染色显示，实验组海马区细胞排列稀疏，细胞层