基因多态性对宜昌地区类风湿关节炎患者的影响（风湿免疫科论文）

近年来有风湿晓蕾，冯婉玉大剂量甲氨蝶呤致急性肾损伤及消除延迟的药物相关基因多态性分析医药导报，谢宝钊，黄菁梅，李水贤，等亚甲基氢叶酸还原酶基因多态性基因多态性与类风湿关节炎患者甲氨蝶呤疗效和毒副作用的关系名医，李娜，闫喜明，陈进兵，金桂兰基因多态性对宜昌地区类风湿关节炎患者甲氨蝶呤疗效的影响医药导报，。

资料与方法研究对象收集年月年月宜昌甲医院药学部基因检测室进行过基因多态性检测并出具检测报告的住院患者病例资料。

纳入标准符合年美国风湿病协会发布的分类标准或年欧洲抗风湿病联盟发布的分类标准做出诊断的患者同时检测有基因多态性有具体检测报告的患者治疗方案中已经使基因多态性对宜昌地区类风湿关节炎患者的影响风湿免疫科论文研究，为个体化用药及精准医疗提供方向。

本研究选取的宜昌甲医院是宜昌地区最早开展药物基因检测单位，收集病例中包含宜昌市区及周边县市区的患者，具有定地区代表性。

通过回顾性分析进行收集整理病例数据时可能由于病例记载造成定的偏差。

同时，由于基因检测的认知度及费用较高等，致使本研究的病例数较少，进而可能造成药物疗效与基因多态性未观察到明显相关性。

基因多态性与药物安全性的相关性研究由于样本量太小，数据不足，需要增大样本量后进行研究，以期评估宜昌地区患者的疾病预后，以提高其用药安全。

将基因检测方法用于实际临床治疗，对用药风险进行评估，具有较好的临床意义，可以提高疗效，减少严重不良反应的发生。

临床用药前进行相关药物基因患者药物相关基因检测结果及病例资料进行回顾性分析，根据指南中显示，关节疼痛肿胀数量等实验室指标均为关节损害进展的预测因素。

但在实际临床资料收集过程中由于病例信息收集周期较长，部分病例前后关节疼痛肿胀数量记录内容没有进行统，有的后期没进行量化评价，不能完成数据收集并且病区医生流动，管床医生不固定，对关节疼痛肿胀数量的量化评估存在主观判定差异，前后不能进行对比。

所以本研究选用患者病例资料的数值来推断治疗效果，以的数值来预测药物副作用，以期进步探究与的个体化用药之间的相关联系，协助医生确定最佳治疗方案。

本研究显示，同类疾病患者间基因多态性存在个体化分布，因多态性与药物安全性在治疗过程中有例出现相关不良反应，不良反应发生率为。

例转氨酶升高基因型例贫血伴血小板下降基因型例口腔出血并牙龈增生基因型例白细胞降低并粒细胞减少基因型，例肝功能异常及发热感染基因型均经治疗得到缓解。

讨论是种叶酸类似物，其结构与叶酸十分相似，主要抑制氢叶酸还原酶，阻止氢叶酸的生成，导致生物合成受阻，起到细胞毒性作用。

因其疗效确切价格低廉成为治疗的锚定药物。

但是在临床使用中具有显著的个体差异，在治疗过程中可导致多种不良反应发生，常见如骨髓抑制肝肾损伤口腔溃疡等，排除诸多影响因素后，发现药物个体化差异与个体基宜昌地区患者基因分布情况对例患者的基因型频率统计后并进行遗传平衡检验，以判断研究患者的基因型是否具有群体代表性，并计算各等位基因频率，见表。

由表可以看出，宜昌地区患者基因型频率和等位基因频率分布均符合平衡定律，说明本组研究对象在理想状态下，各等位基因的频率和等位基因的基因型频率在遗传中是稳定不变的，可以代表该地区群体。

基因多态性与药物疗效的相关分析患者基因分型与药物疗效比较对例患者进行回顾性分析，其中有效缓解例，例患者治疗效果不明显使用个月后停药或加用其他药物，另有例患者后期无复平衡检验中南大学学报医学版，童强，徐霞，蔡青风湿病治疗药物的药物基因组学研究及进展现代生物医学进展，张春燕，任晓蕾，冯婉玉，等和基因多态性对大剂量甲氨蝶呤毒性反应及排泄延迟的影响中国新药杂志，肖会亚甲基氢叶酸还原酶基因多态性与类风湿关节炎患者甲氨蝶呤治疗的相关性研究合肥安徽医科大学，张春燕，任晓蕾，冯婉玉大剂量甲氨蝶呤致急性肾损伤及消除延迟的药物相关基因多态性分析医药导报，谢宝钊，黄菁梅，李水贤，等亚甲基氢叶酸还原酶基因多态性基因多态性与类风湿关节炎患者甲氨蝶呤疗效和毒副作用的关系名医，李娜，闫喜明，陈进兵，金桂兰基因多态性对宜昌地区类风湿关节炎患者甲氨蝶呤疗效的影响医药导报，。

结果纳入患者的基生不固定，对关节疼痛肿胀数量的量化评估存在主观判定差异，前后不能进行对比。

所以本研究选用患者病例资料的数值来推断治疗效果，以的数值来预测药物副作用，以期进步探究与的个体化用药之间的相关联系，协助医生确定最佳治疗方案。

本研究显示，同类疾病患者间基因多态性存在个体化分布，发生基因突变患者例明显多于非突变纯合患者例，两者在性别年龄上差异无统计学意义。

不同基因分型与疗效无明显相关性，但基因突变与否在的数值变化有显著性差异，由此可以预测基因型的改变是能影响药物疗效与不良反应的，这与文献报道结果相致。

表基因多态性与关节炎实验室相关指标比较国内外对于药物基因相关多态性存似物，其结构与叶酸十分相似，主要抑制氢叶酸还原酶，阻止氢叶酸的生成，导致生物合成受阻，起到细胞毒性作用。

因其疗效确切价格低廉成为治疗的锚定药物。

但是在临床使用中具有显著的个体差异，在治疗过程中可导致多种不良反应发生，常见如骨髓抑制肝肾损伤口腔溃疡等，排除诸多影响因素后，发现药物个体化差异与个体基因多态性相关，。

参与体内转运和代谢的转运体及代谢酶很多，是影响合成活化修复和甲基化的个关键调节酶，其多态性可能与的疗效和副作用相关，研究较多是和两个位点。

转运蛋白家族是大类跨膜蛋白，参与的药物外排，其多态性可能与的耐药有关。

目前，大量研究表明符合平衡定律，说明本组研究对象在理想状态下，各等位基因的频率和等位基因的基因型频率在遗传中是稳定不变的，可以代表该地区群体。

基因多态性与药物疗效的相关分析患者基因分型与药物疗效比较对例患者进行回顾性分析，其中有效缓解例，例患者治疗效果不明显使用个月后停药或加用其他药物，另有例患者后期无复诊随访记录无法判定其治疗效果。

对例患者基因分型与疗效进行秩相关检验比较疗效差异，相关系数的双侧检验值均，表明基因分型与药物疗效不存在相关性。

见表。

基因多态性与关节炎实验室相关指标比较按照个等位基因分型理论组合有种，实际检测出种组合型，其中基因突变组组有种组合型，共有例，突变率为非突变纯合型组基因多态性对宜昌地区类风湿关节炎患者的影响风湿免疫科论文临床资料符合标准的病例共例，男例，女例，平均年龄岁，平均体质量，给药剂量为每周。

方法收集整理年月年月宜昌甲医院基因检测室进行基因多态性检测的患者病例例，回顾性分析相关基因型分布情况及基因多态性与疗效的影响。

结果例患者中基因位点型分布频率为基因位点型分布频率为基因位点型分布频率为均符合遗传平衡。

结果纳入患者的基本临床资料符合标准的病例共例，男例，女例，平均年龄岁，平均体质量，给药剂量为每周基因多态性未观察到明显相关性。

基因多态性与药物安全性的相关性研究由于样本量太小，数据不足，需要增大样本量后进行研究，以期评估宜昌地区患者的疾病预后，以提高其用药安全。

将基因检测方法用于实际临床治疗，对用药风险进行评估，具有较好的临床意义，可以提高疗效，减少严重不良反应的发生。

临床用药前进行相关药物基因检测有助于药物个体化管理实施，是医院药学的个发展方向，是临床药师参与临床诊疗的个切入点，也为的个性化治疗提供支持。

参考文献中华医学会风湿病学分会中国类风湿关节炎诊疗指南中华内科杂志，曾小峰，朱松林，谭爱春，等我国类风湿关节炎疾病负担和生存质量研究的系统评价中国循证医学杂志，刘红，胡永华遗传流行病学研究中的敏感性。

近年来有风湿病治疗药物的基因组学研究，但大部分为国外人群的研究，在地方人群中的基因表达及药物疗效情况等报道很少。

本次对药物相关的个位点进行研究，试图分析基因多态性与患者对药物敏感性或耐受性的潜在联系，为今后临床个体化合理用药提供新途径。

资料与方法研究对象收集年月年月宜昌甲医院药学部基因检测室进行过基因多态性检测并出具检测报告的住院患者病例资料。

纳入标准符合年美国风湿病协会发布的分类标准或年欧洲抗风湿病联盟发布的分类标准做出诊断的患者同时检测有基因多态性有具体检测报告的患者治疗方在大量的研究，最主流的研究为急性淋巴细胞白血病治疗过程中大剂量甲氨蝶呤相关基因多态性，其中关于类风湿领域下药物基因多态性研究也大多主要集中在国外，如葡萄牙西班牙波兰塞尔维亚荷兰印度巴基斯坦日本等，国内也有部分报道，但湖北省地市区无相关研究，由于不同区域人群之间可能存在差异，故本研究拟对本地人群进行相关性研究，为个体化用药及精准医疗提供方向。

本研究选取的宜昌甲医院是宜昌地区最早开展药物基因检测单位，收集病例中包含宜昌市区及周边县市区的患者，具有定地区代表性。

通过回顾性分析进行收集整理病例数据时可能由于病例记载造成定的偏差。

同时，由于基因检测的认知度及费用较高等，致使本研究的病例数较少，进而可能造成药物疗效与患者与的血液毒性及肝毒性相关性，携带