1、耐药机制主要分为药物靶点变异包括拷贝数扩增或激酶区突变旁路激活及其他耐药机制。目前已报道的耐药机制汇总见表，部分患者多种耐药机制共存。原发性耐药研究表明原发耐药约占阳性患者的，患者在开始治疗后立即出现疾病进展，中位无进展生存期，仅为个月，但未发现其临床特征例如腺癌组织学类型吸烟史年龄等与其他患者存在显著差异。由于原发性耐药患者较为罕见，尚缺少相关耐药机制的研究。多个病例报告表明，阳性患者原发耐药可能与突变基因扩增共突阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物肺癌论文及耐药患者后续治疗方案的选择。关键词肺癌肺肿瘤间变性淋巴瘤激酶预后标志物肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌最为常见，约占。

2、个免疫相关基因的表达有关。例患者的组织标本免疫组化检测结果证实，的高表达可能参与的耐药。此外，研究发现，来自耐药细胞的外泌体可诱导敏感株产生耐药，增加细胞迁移能力。克服耐药的策略序贯治疗对于治疗后进展的阳性患者，选择合适的后续治疗方案延长患者的生存时间十分重要，常见的措施即序贯使用代代。与化疗相比，代治疗耐药患者的客观缓解因，靶向抑制和等信号通路可以有效地克服耐药。例如，联合与抑制剂或或抑制剂，可成功逆转及耐药，。此外，抑制剂可以逆转功能缺失突变导致的耐药。抑制剂可以通过增加的表达抑制从而克服耐药。其他后续治疗措施除了上述靶向以及信号通路等方式，后续治疗还包括局部治疗全身化疗和联合抗血管靶向治疗等多方面。若患。

3、药后的预后标志物展开综述，探讨靶向治疗疗效预测以及耐药患者后续治疗方案的选择。关键词肺癌肺肿瘤间变性淋巴瘤激酶预后标志物肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌最为常见，约占。肺癌早期发病隐匿，多数患者诊断时已是晚期，预后不佳。间变性淋巴瘤激酶基因与棘皮动物微管相关类蛋白基因由于染色体倒位而发生融合，形成具有强大致癌作用的融合基因，促使细胞发生癌变，约占患者的。随着肿瘤分子靶向治疗的进展，已有多种酪氨酸激酶抑制剂逐渐应用于阳性的患者，较传统化疗显示出更好的疗效。克唑替尼是首个被美国食品药品监督管理局，耐药和获得性耐药。原发性耐药患者较少，潜在的耐药机制暂不明确。多数患者属于获得性耐药，获得性。

4、解率，存在突变的患者更高，更长，且单突变患者疗效优于多重突变患者。在该研究中，对突变类型的患者疗效最佳。由于不同的突变对不同抑制剂的敏感性存在差异，根据患者的突变情况选择敏感的能够使患者获得更好的疗效。共突变突变是阳性患者常见的突变之。等在治疗患者中发现，存在突变的患者较野生型患者短个月个月，提示基因突变可能是阳性患者的不良预后因子。此外，在野生型患者中，型融合患者疗效较非型患者差，但未在突变患者中发现该差异。最近的项分析也表明，突变患者经治疗后的和阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物肺癌论文和耐药细胞总程序性死亡受体配体，细胞表面和水平均高于亲本细胞株，且多重耐药细胞株中表达水平更高结果显示耐药与多。

5、的深入研究，以为代表的抑制剂逐渐被开发并应用于临床。然而，不同患者对靶向治疗的反应存在差异，且多数靶向治疗患者最终会不可避免地出现耐药，导致肿瘤进展。利用预后标志物监测患者疗效及时改变治疗方案，以及根据耐药机制选择个体化的后续治疗，可以有效地改善患者的预后。本文将对抑制剂的耐药机制以及相关的预后标志物展开综述，探讨靶向治疗疗效预测以子受体，异常激活是最常见的旁路激活途径，约占耐药患者的，主要通过上调及其配体的表达实现。异常激活首次发现于耐药细胞中，与配体双调蛋白及表皮生长因子，分泌增加有关。除外，体外实验还发现的其他配体转化生长因子，和肝素结合性表皮生长因子，也参与耐药。随后，等在阳性肺癌患者临床样本中证实耐。

6、。肺癌早期发病隐匿，多数患者诊断时已是晚期，预后不佳。间变性淋巴瘤激酶基因与棘皮动物微管相关类蛋白基因由于染色体倒位而发生融合，形成具有强大致癌作用的融合基因，促使细胞发生癌变，约占患者的。随着肿瘤分子靶向治疗的进展，已有多种酪氨酸激酶抑制剂逐渐应用于阳性的患者，较传统化疗显示出更好的疗效。克唑替尼是首个被美国食品药品监督管理局，批准用于阳性患者治疗的，但该突变是否直接导致耐药有待研究。等发现在配体干细胞因子，存在下编码酪氨酸激酶的基因扩增会导致细胞对产生耐药。研究表明，细胞耐药还与细胞自噬通路激活有关，伴随着及其磷酸化蛋白表达水平的降低。体内外实验证实，使用细胞自噬抑制剂氯喹可以逆转耐药。等还发现嘌呤受体在。

7、者疾病进展后无症状仅有脑部症状或全身孤立病灶，可考虑局限病灶根治性治疗，例如立体定向烧蚀消融放疗技术或手术。若患者出现全身多原发性耐药患者较为罕见，尚缺少相关耐药机制的研究。多个病例报告表明，阳性患者原发耐药可能与突变基因扩增共突变共突变基因缺失多态性以及重排突变等位基因分数，较低等有关，后续仍需要扩大样本量对这些机制进行更深入的探究。阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物肺癌论文。以上研究结果表明，根据患者的突变谱以及各的敏感靶点，选择不同组合进行序贯治疗，有望进步延长患者的生存时间。临床试验结果表明，代和代用于线治疗阳性患者的疗效优于，作为线治疗首选药物随后，抑制能力更强血脑屏障通透性更高的代抑制剂。

8、号通路的异常激活信号传导途径旁路激活也是耐药的机制之，多见于经历多种治疗后的患者。表皮生长因变共突变基因缺失多态性以及重排突变等位基因分数，较低等有关，后续仍需要扩大样本量对这些机制进行更深入的探究。阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物肺癌论文。摘要棘皮动物微管相关类蛋白间变性淋巴瘤激酶融合占非小细胞肺癌患者的。随着对该驱动基因的深入研究，以为代表的抑制剂逐渐被开发并应用于临床。然而，不同患者对靶向治疗的反应存在差异，且多数靶向治疗患者最终会不可避免地出现耐药，导致肿瘤进展。利用预后标志物监测患者疗效及时改变治疗方案，以及根据耐药机制选择个体化的后续治疗，可以有效地改善患者的预后。本文将对抑制剂的耐药。

9、色瑞替尼艾乐替尼和布加替尼以及代抑制剂劳拉替尼等应运而生。然而，由于遗传背景和机体状况不同，不同患者对靶向治疗的反应存在差异。虽然目前已发现较多化疗和免疫治疗相关的预后标志物，靶向治疗预后标志物却少有报道。此外，大多数患者用药年后会不可避免地出现耐药，导致疾病进展。明确患者的耐药机制并据此选择针对性的药物进行后续治疗十分重要。本文将对抑制剂的耐药机制以及相关的预后标志物展开综述，为阳性患者靶向治疗疗效预测和耐药后治疗方案选择提供方向。抑制剂的耐药机制虽然在和的耐药。扩增以及配体肝细胞生长因子，自分泌激活信号通路均可以导致失效。摘要棘皮动物微管相关类蛋白间变性淋巴瘤激酶融合占非小细胞肺癌患者的。随着对该驱动基因。

10、变也可能与耐药有关。人表皮生长因子受体，与同属家族，有研究在耐药细胞中发现配体神经调节蛋白，的高表达，可促进和的相互作用，影响下游通路导致耐药。同样地，研究，表明通路的异常激活也参与代和代的耐药。除了通路外，其他旁路信号通路的异常改变也与耐药有关。研究，发现，部分阳性患者治疗进展后出现或突变批准用于阳性患者治疗的。融合基因拷贝数增加融合基因扩增会导致无法完全抑制下游信号，是肿瘤进展的另重要原因，约占耐药患者的。等首次在诱导耐药的细胞系中发现野生型拷贝数增加，同时合并有突变。随后等在耐药患者中发现例基因拷贝数增加，其中例合并有突变，进步表明融合基因拷贝数增加与耐药有关。表阳性非小细胞肺癌靶向治疗的耐药机制旁路信。

11、机制以及相关抑制剂劳拉替尼等应运而生。然而，由于遗传背景和机体状况不同，不同患者对靶向治疗的反应存在差异。虽然目前已发现较多化疗和免疫治疗相关的预后标志物，靶向治疗预后标志物却少有报道。此外，大多数患者用药年后会不可避免地出现耐药，导致疾病进展。明确患者的耐药机制并据此选择针对性的药物进行后续治疗十分重要。本文将对抑制剂的耐药机制以及相关的预后标志物展开综述，为阳性患者靶向治疗疗效预测和耐药后治疗方案选择提供方向。抑制剂的耐药机制虽然在阳性患者中取得了较好的疗效，但大部分患者最终都不可避免地会产生耐药，出现脑或肝等其他部位的转移。靶向治疗耐药分为原发性阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物肺癌论文耐药的。

12、耐药组织中高表达，通过激活蛋白激酶诱导耐药。此外，通路异常激活和胰岛素样生长因子受体，及其配体过表达也参与若患者出现全身多发病灶，推荐多西他赛培美曲塞或吉西他滨等全身化疗以及联合抗血管靶向药贝伐珠单抗等进行后续治疗。虽然免疫治疗在驱动基因阴性的患者中显示出较好的疗效，但其对阳性患者的疗效尚有待商榷。等的研究表明治疗后患者序贯使用免疫检查点抑制剂，治疗会出现严重的肝毒性。研究发现，无论表达水平高低，治疗后阳性患者的客观缓解率为均较低，故暂不推荐使用免疫治疗作为耐药后的后续治疗。随后，抑制能力更强血脑屏障通透性更高的代抑制剂色瑞替尼艾乐替尼和布加替尼以及代磷酸化水平升高。此外，有研究，在耐药患者中发现突变，提示突。

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