年 年运输量吨年 其中运进吨年 运出吨年 建筑面积新建 总投资万元 其中固定资产投资万元 铺底流动资金万元 序号指标名称单位指标备注 资金来源 自筹万元 贷款万元 销售收入万元 年总成本万元 年销售利税万元 年税后利润万元 财务评价指标 静态指标 投资利润率 投资利税率 投资回收期包括建设期年 动态指标 内部收益率全部投资 投资回收期年 盈亏平衡分析 盈亏平衡点 需求预测 国内外需求量预测 产品规格标准主要用途。 规格医药中间体 类别半合成内酰胺类抗生素侧链。 质量标准见表 表质量指标 序号项目指标 外观白色或类白色结晶粉未 含量以 比旋光度 硫酸盐以计， 氯化物以计， 重金属以计 烘灼残渣， 干燥失重， 溶液色泽， 主要用途 对羟基苯甘氨酸主要用作半合成青内酰胺抗生素类药物的侧 链化合物，用其生产的主要药品有羟氨苄青霉素阿莫西林，羟氨苄青 霉素克拉维酸盐羟氨苄头孢菌素羟氨苄唑头孢菌素，其中以羟氨苄青 霉素及其克拉维酸盐复合制剂需要的对羟基苯甘氨酸量最大。 国内外该产品的研制情况和发展趋势 羟氨苄青霉素及其克拉维酸盐复合制剂以其稳定性好，副作用小， 抗菌效果好口服方便被世界卫生组织列为推荐药品，其产量在最近几年世界范围内有了较大幅度的增长。年全世界阿莫西林原料药产量为 吨，预计到年将达吨，年均增长，年仅阿莫西林 销售额就占世界青霉素类抗生素销售额的，由此可见阿莫西林的市场 依然处在成长成熟期。 在我国阿莫西林最近几年发展也很快，具体见表 表我国七大阿莫西林原料生产厂产量增长情况 年年年年月 产量吨 表所取数据来自源于中国医药工业公司发布的信息，产量为国内七 大国有阿莫西林生产厂家统计结果，而国内最大的阿莫西林生产厂联 邦制药集团和其他些规模较小的制药厂产量未列入其中，综合各种情况 年国内阿莫西林产量为吨左右，生产每吨阿莫西林需消耗约 吨对羟基苯甘氨酸，则年国内对羟基苯甘氨酸市场容量在 吨左右。 国内对羟基苯甘氨酸主要生产厂家均采用化学合成拆分法工 艺生产，如上海徐行化工厂浙江东阳横店有机化工厂石家庄制药股份 有限公司等，产量均不大，另有相当些厂家从国外进口对羟基苯甘 氨酸进步加工后供国内各阿莫西林原料生产厂。由于化学法生产成本 高质量差目前已无法与进口产品相抗衡，国内各阿莫西林原料生产厂 目前所用对羟基苯甘氨酸大多来自进口。 年我国青霉素原料产量已占世界产量的三分之以上，美国等许 多发达国家已停止生产青霉素原料，转而从发展中国家进口廉价的青霉素 原料，加工制成和，再深加工成半合成青霉素等各种制 剂，使产品附加值大幅度提高，从而获取高额利润，同时又解决了在国内 生产青霉素的环境污染问题。 最近几年我国青霉素原料产量连年增长，由于主要直接用于制成青霉素制剂和供出品，因此青霉素原料价格长期在低位徘徊，各大生产厂家经 常爆发价格大战，羟氨苄青霉素阿莫西林虽然增幅很快，但由于与之 相配套的侧链对羟基苯甘氨酸主要依靠进口，因而所消耗的青霉 素原料只占总产量的很少部份，如果国内对羟基苯甘氨酸生产水平提 高则能够带动我国抗生素市场的大幅发展。 国家主管部门对产品的发展规划 由于每年我国都以相当的外汇进口对羟基苯甘氨酸满足国内需 求，因此从六五九五对羟基苯甘氨酸工业化生产均被列为国家攻关 项目，国家经贸委发布的医药工业年的投资重点，也提及了药 品生产紧缺的重要中间体对羟基苯甘 氨酸头孢侧链皂素双烯等。年国家医药监督局也发布信息目前， 我国医药生产技术产业化目标中就有重点支持重要医药中间体的产业化 包括业 水平。 遵循国家环保劳动安全消防节能等方面的有关规定。 工艺技术方案 工艺技术方案选择 本品目前生产方法主要有 化学合成拆分法 通过对甲氧基苯甲醛氰化钠法氨基酸合成法乙醛酸 尿素苯酚法对羟基扁桃酸氨解法乙醛酸铵盐藕合法得到对 羟基苯甘氨酸，再经过化学拆分或诱导结晶法得到对羟基苯甘氨酸， 对羟基苯甘氨酸经消旋后反复拆分。 由于在非手性环境中，右旋体和左旋体的物理性质相同，所以拆分难 度大，工艺过程长，收率低，利用般方法很难把它分开，采用这类方法 得到产品，工艺过程长三废严重收率低，光学纯度澄清度等质量指 标较差，国外已淘汰，目前国内绝大多数采用该数生产，且产量较低。 酶酸两步法 对羟基苯海因酶氨甲酰对羟基苯甘氨酸 对羟基苯甘氨酸酶海因水解酶 本法利用海因水解酶将对羟基苯海因直接水解成中间产物氨甲酰 基对羟基苯甘氨酸，冷至，再用亚硝酸将中间产物化学水解提取得 到成品。本法经生物转化将对羟基苯海因水解得型中间产物，但由于需 用亚硝酸水解，因此生产成本较高，且亚硝酸对生产环境，产品质量都有 定影响。 本法为目前世界上流行的生产方法。 菌两酶步法 对羟基苯海因酶氨甲酰对羟基苯甘氨酸 酶 对羟基苯甘氨酸 酶海因水解酶 酶氨甲酰基水解酶 本法利用个菌种产生的海因水解酶氨甲酰基水解酶将对羟基苯 海因步水解后提取得到产品。 这种生产工艺为大学国家生化研究中心九五攻关科研成果，目 前在国际上居于领先地位，该厂即采用这种工艺生产，对羟基甘氨酸， 工艺流程短废水少成本低，所得产品光学纯度澄清度等质量指标明 显优于其他方法生产的产品，用于生产阿莫西林等产品收率高质量好。 各种生产工艺的优劣情况比较见表 表对羟基苯甘氨酸生产工艺的比较 生产工艺技术化学合成拆分法酶酸两步法菌两酶步法 经济指标收率，综合 成本高于万元 吨 收率，综合成 万元吨 收率综合成万 元吨 优缺点工艺成熟，但工 艺流程长，操作 复杂，三废污染 严重，成本高 工艺成熟，酶转化 产物需用亚硝酸化 学水解，流程长， 成本较高 酶转化二步得到产品， 流程短操作简单，成 本较低。 发展趋势早期生产工艺 国外已淘汰，国 内多采用此法 目前国际上流行的 工艺方法 国际上研究热点目前 最先进的生产工艺 工艺流程 对羟基苯甘氨酸生产工艺流程 斜面培养 摇瓶培养 级种子培养 二级种子培养 发酵培养 絮凝菌体絮凝剂 菌体 菌体 对羟基苯海因酶转化反应 机械过滤除菌体 反应液脱色 真空浓缩 冷却结晶 离心分离母液去浓缩 干燥 对羟基苯甘氨酸成品 设备选型 物料计算 计算依据 年产量按年年工作日为天 每天二班，部分岗位三班制班制 总收率计算 生物发酵部分，以只发酵罐作发酵，发酵周期，菌泥产量 ，另只罐作转化，转化周期天，底物浓度，底物转化率，产物产率，提取精制收率以计。 生物发酵酶转化生产部分 每天放罐发酵罐，放罐体积，得菌泥 每天配转化罐只，每只转化罐，加底物，菌泥 。 每天放转化罐只，得转化液。 其中对羟基苯甘氨酸合量为 提取精制部分 每天板框过滤量发酵液，转化液。 脱色量，浓缩结晶，干燥得成品 主要设备选型 表年产对羟基苯甘氨砼装置所需主要设备 序号设备名称规格型号数量 单价 万元 总价材质名称 回转式恒温调速摇瓶柜菌 种 部 分 水平式超净工作台 全自动高压蒸汽灭菌锅 中试型冻干机 冷冻离心机 级种子罐二级种子罐 发酵罐 转化罐 空压机除菌系统 制氮机 板框过滤机 脱色釜 真空浓缩罐 结晶釜 离心机 真空转鼓干燥球 高速台式通用型离心机 紫外分光光度计 车间布置 发酵部门利用原土霉素车间部分资产改造新建部分设施达到生产能 力。 新建酶转化及后处理车间共二层，按工艺流程，酶反应罐采用立体布 置由二层加料，层下料。后处理工段主要在层布置，化验设置在二层， 并设电梯部，楼梯个。 化验设施 本项目成品和原辅材料质量由厂中心化验室负责分析检验，厂部中心化验室技术力量较为雄厚，化验条件较好，现配备有较为完善和先进的理 化分析和仪器分析等诸多设备，完全可承担本项目原辅材料和成品的多项 指标的检测任务。 由于本项目工艺流程长需不断对生产过程中的中间体进行检测，根据 生产实际需要，车间化验室共建有约，需配备主要仪器如下 高效液相谱仪台 电子分析天平台 紫外分光光度计台 电子显微镜台 无菌操作台台 旋光仪台 目录 总论 需求预测 产品方案及生产规模 工艺技术方案 主要原辅材料消耗及公用系统消耗 工程技术方案 工厂组织和劳动定员 环境保护 消防 职业安全卫生 节能 项目实施规划 投资估算 财务评价 可行性研究结论 附表附图附件 总论 概述 项目名称主办单位及负责人 项目名称年产吨对羟基苯甘氨酸项目 主办单位制药厂 负责人 可行性研究报告编制单位安徽省设计研究院 负责人 项目提出的背景投资的必要性和经济意义 制药厂是国家大型类企业该厂生产经营化学原料药化 学药制剂有机中间体等产品。现公司主导产品为国家类新药爱普列特 原料及其片剂，国家二类新药特非那丁原料及其片剂颗粒剂，法莫替丁 原料及片剂，国家四类新药非洛地平原料及片剂达那唑原料及胶囊栓 剂奥美拉唑肠溶片等。全厂共有有员工多人，其中科技人员 人，是支专业门类齐全科研成果突出