（批复）枇杷叶中植物胰岛素高纯单体的制备工艺产业化项目可研建议报告（发改委）

利用制备色谱技术开展高纯活性成分科罗索酸单体制备研究。

在此过程中将上述多项技术进行整合，寻找最佳工艺路线。

整个项目实施将结合当地已有产业化基础展开，降低项目成果转化难度，使得项目实施后能够就地快速转化，迅速为当地农民解决生产中存在实际问题，促进当地农民增产增收。

项目阶段与进度完成新厂区扩建和设备安装，进行生产线调试工作，对生产工人和相关技术人员进行培训和枇杷叶规范化采摘及枇杷园科学管理技术普及，进行产品营销。

进行产品市场营销和销售渠道建设，完成相关生产工艺技术调整，完成企业和产品相关认证工作。

进步加强市场营销工作，深化企业生产和产品质量内部管理，进行设备厂工艺后续研发工作，保证产品工艺先进性。

资金筹措及使用本公司目前固定资产原值万，固定资产净值万，流动资金万。

整个项目产业化预期投资万元，其中自筹万，政府支持万，银行贷款万。

项目产业化过程中，厂房建设万，生产线建设万，技术合作开发费万，质量控制体系建设万，其它费用万。

本项目知识产权状况本项目由安徽省分析测试中心研发完成，具有知识产权，并已经申报国家发明专利。

四经济及社会效益分析项目产品在国内外市场现状发展趋势及市场前景世界卫生组织报告，已经成为严重威胁人类健康敌人，目前全世界肥胖病患者数量将会超过亿，糖尿病人亿，专家预测到年将增加到亿人，治疗肥胖症和Ⅱ糖尿病费用将超过亿美元。

中药因具有标本兼治毒副作用小已经越来越受到世界关注，据不完全统计作为治疗肥胖症和Ⅱ型糖尿病中药原料药市场份额约为亿美元，进行相关原料药开发具有广阔市场前景。

三潭枇杷因其果实色泽美观肉柔汁多甜酸适口营养丰富，且在水果淡季初夏成熟，深受消费者青睐，在国内市场享有盛誉。

随着保鲜工作开展，三潭枇杷市场覆盖半径和上市时间将得到延伸，昔日贡品真正成为商品，进入寻常百姓家，当地农民将从中获益该项技术推广也能够有助当地从事农产品市场开拓龙头企业形成，有利三潭枇杷品牌开发。

枇杷生物膜保鲜技术成功开发在当地反响强烈，引起当地相关企业和政府关注，已有多家企业联系该项技术推广工作。

枇杷叶提取物三萜化合物科罗索酸是作为防治肥胖症和Ⅱ型糖尿病植物新药和功能性天然保健食品医药原料，这样枇杷叶提取物无疑将成为市场热门产品，随着应用不断深入开发扩展，将呈快速上升势态，国内外多家企业网上联系产品订购或包销代理事实即说明了此点。

目前科罗索酸枇杷提取物国际市场价格为元公斤，该产品开发具有良好市场前景，根据前期市场调研情况，该系列产品目前年市场容量为吨，经济效益超过亿元人民币，随着相关药物开发工作进步开展，预期到年，其年市场容量将超过吨，经济效益将超过亿元人民币。

经济效益分析根据前期市场调研，目前以科罗索酸为有效成分治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖症相关产品市场销售额为亿美元左右，科罗索酸单体年市场需求量在以上，市场销售额为亿人民币，且随着相关产品和药品开发市场需求将会进步增长。

本项目实施后达产后，将覆盖个枇杷种植乡镇，万名从事枇杷种植农户将从中获益。

年实现销售额为万元以上，年利润为万以上，增加税收万。

可为当地枇杷种植户每年带来万以上收入增长，并可解决名农村富余劳动力就业问题。

项目实施将会促进当地枇杷产业发展，能够切实提高当地农民收入和促进当地经济发展。

项目产业化后也将会带动中国枇杷叶深加工工作开展社会效益分析本课题出发点就是针对三潭地区枇杷产业发展中存在实际问题，歙县三潭漳潭绵潭沦潭枇杷已有千年种植历史，饮誉国内外市场。

目前，该县枇杷主产区已拓展到深渡新溪口等九个乡镇，面积达四万亩，年产量五千吨，总产值千五百万元。

许多农户因发展枇杷走上富裕路。

年，歙县被评为中国名特优经济林之乡。

近些年来由于交通闭塞种植品种落后和福建黄岩优质早熟枇杷竞争，歙县枇杷面临着严峻局面。

年三潭枇杷价格降到每公斤元以下水平，还有大量下脚枇杷因销售无门只得倒入新安江中，当地农民经济损失惨重。

丰富药用价值枇杷叶产量稳定，但因为缺乏深加工技术未被开发，直被当地农民作为燃料烧掉，造成了极大资源浪费和环境污染，严重影响当地枇杷产业和生态环境可持续发展。

该课题开展可为合理高效综合开发利用我省歙县三潭枇杷提供精深加工高效龙头产品技术支撑，为产业化生产提供设计依据，对于农民增收，山区脱贫致富，发展林业有较好促进作用。

该项目实施成功后还能够为我国丰富枇杷叶资源综合开发起到良好示范性作用，也将为降血糖和治疗肥胖症相关中药保健品和药品开发提供技术支持和知识产权保护。

五风险分析技术风险本项目技术由安徽省分析测试中心和歙县科技局组织联合开发，项目开发根据当地实际情况结合最新工艺技术实施，具有极强可操作性和技术先进性，所提取治疗Ⅱ糖尿病活性成分是国外最新医学发现，应防和治疗因细胞膜葡萄糖吸收通道紊乱造成Ⅱ型糖尿病和肥胖症，且不会有激素类药物导致血糖过低副作用高纯度活性成分科罗索酸，该成分国内外学者称为植物胰岛素。

通过该项技术转化与推广，解决目前当地枇杷叶资源严重浪费问题，促进当地农民增产增收，带动当地经济发展。

项目完成后建立起年处理枇杷干叶吨，生产纯度大于科罗索酸生产线，实现年产值为万人民币，年纯利润万。

转化工作内容根据工艺要求新建平方米符合标准生产厂房。

通过公司基地农户形式构建起产品原料供应渠道，保证原料产品品质。

对现有设备进行工艺改造，购置所缺设备，组建起项目转化所需产业化生产线，进行高纯度科罗索酸生产线调试与调整工作，制定相关操作规章制度。

建立起产品质量控制标准，并根据标准组建产品质量控制体系，使得产品生产和质量符合和美国药典要求。

对职工进行操作规章制度和质量控制标准培训，确保生产工艺转化工作顺利开展。

进行相关产品市场开发工作，通过网络营销和进出口代理等方式构建产品国内外销售渠道。

进行相关工艺后续研发工作，提高工艺水平，降低产品成本提高产品品质。

技术水平通过前期研发工作，目前本项目所需转化相关生产工艺已经基本完成。

项目完成了对黄山三潭地区枇杷叶中科罗索酸含量进行调研，证实该地区所产枇杷叶是作为科罗索酸产品开优质原料。

在此基础上，展开了枇杷叶中提取富集和纯化含量大于科罗索生产工艺并完成了单批次投料，得科罗索酸产品，产品纯度为，产品性能稳定，生产工艺成熟。

相关工艺能够满足产业化生产需求。

在此基础上根据版国家药典和美国药典要求完成了产品质天然产物提取分离企业单位，公司投如大量资金与国内有实力科研单位合作开展新产品开发，取得了良好效果，目前该项目已经获得黄山市科技计划项目支持。

公司在董事长方幸带领下形成了强有力领导班子，公司直在加强内部管理制度，将其建设成国内领先从事天然产物开发和生产企业。

三项目技术方案可行性分析国内外有关该项目研究现状及趋势分析日本教授研究科罗索酸类胰岛素些性质，他研究发现了科罗索酸能够刺激细胞膜葡萄糖运输通道，增强细胞对葡萄糖利用，进而降低了血糖含量，而胰岛素也是通过增加细胞膜对葡萄糖通透性来降低血糖。

而胰岛素对型糖尿病降血糖效果不是非常明显。

口服胰岛素不能够降低血糖，而口服科罗索酸能够降低血糖水平。

大量注射胰岛素会带来系列副作用，而大量口服科罗索酸未见胰岛素相关副作用。

在兔子活体实验中，口服科罗索酸与皮下注射胰岛素有着相似降血糖效果。

所以科罗索酸是类胰岛素天然产物，也可称为植物胰岛素。

临床前研究葡萄糖吸收是细胞获取能量个主要途径，细胞对葡萄吸收增加会带来血糖下降，所以寻找种安全细胞吸收葡萄助剂对治疗型糖尿病非常重要。

体外细胞实验表明，科罗索酸能够明显提过细胞吸收葡萄糖能力。

型糖尿病鼠第二个实验发现服用科罗索酸组血糖明显下降，而对照组血糖水平却出现上升。

服药组老鼠血清胰岛素尿液血糖和血液总胆固醇也都明显下降。

另外个试验在禁食小时正常兔子身上进行。

喂食科罗索酸，考察和小时血糖含量。

结果表明，大剂量服用科罗索酸引起血糖降低与服用两个单位胰岛素相似。

大剂量服用科罗索酸可以带来血糖降低。

正常兔子口服科罗索酸会带来血糖降低。

个多小时后再次给药会使血糖保持在低水平上，甚至略微有所下降，此过程会保持个多小时。

大剂量服用克罗索酸会带来血糖降低。

血糖降低峰值期出现在服药后小时，小时后血糖恢复到正常水平。

血糖下降明显和科罗索酸摄入量有关。

年意大利科学家也发现了科罗索酸降血糖效应，同时日本另外个科学家也报道了试验诱导糖尿病老鼠服用科罗索酸能将血糖水平有降低到。

实验表明科罗索酸具有胰岛素相类似降血糖效果。

临床试验年，临床试验在东京医学院开展，研究对象为名年龄岁以上志愿者为轻度型糖尿病患者，不能承受高剂量葡萄糖，其禁食血糖水平为。

志愿者在每日三餐后分别给与安慰剂和科罗索酸药片。

结果表明科罗索酸能够在服药周明显降低血糖含量，未发现任何副作用，而且次给药后，能够保持数天血糖控制记忆效益。

与对照组比较，服用科罗索酸能够明显降低患者血糖含量。

天胰岛素治疗结合天天胰岛素治疗后血糖稳定在，在随后服用科罗索酸日后，血糖水平稳定在。

年，在美国佛罗里达也进行了科罗索酸临床试验，证实了科罗索酸将血糖效果，且发现了科罗索酸摄入量与降血糖效果存在量化效应。

对名志愿者男女进行了为期周随机双目试验。

志愿者为轻度型糖尿病患者，不能抽受高剂量葡萄糖，血糖水平超过，年龄为岁以上，临床正常血糖参考值为。

科罗索酸油基软凝胶胶囊以每天给药周，血糖降低程度分别是为为。

第二组个人非别给与科罗索酸干粉硬凝胶胶囊，给药量也是每天。

与对照组比较，血糖降低程度分别是为，为，为。

型糖尿病患者和每天服用科罗索酸型糖尿病患者血糖变化图。

表明餐后出现相似实验结果表明，随着科罗索酸摄入量增加，血糖下降效果越明显而且油基软凝胶胶囊将血糖效果优于同剂量干粉硬凝胶胶囊。

油基软凝胶胶囊科罗索酸日给药量为时，血糖下降效果最为显著。

实验中志愿者因服药造成血糖血压体重体温心跳身体状况和不良反应等情况也被反馈考察。

在交叉实验中，组名志愿者给与安慰剂周，并考察其血糖水平。

给该组口服科罗索酸油基软凝胶胶囊科罗索酸胶囊片每餐，共片每天天。

接着服用安慰剂天，再给该组服用科罗索酸干粉硬凝胶胶囊科罗索酸胶囊片每餐，共片每天天。

此后再服用安慰剂天。

在服用安慰剂和给药期间每隔天测定血糖含量。

血糖上升，但与用药组比较发现，其血糖下降速度缓慢。

用