（批复）苯溴马隆1000kg及其片剂2000万片项目可研建议报告（发改委）

三苯溴马隆片处方及生产工艺技术处方苯溴马隆乳糖微晶纤维素低取代羟丙基纤维素微粉硅胶月桂醇硫酸钠滑石粉制成片生产工艺流程图原辅料干燥过目备用称量混匀压片验收入库操作过程流程及工艺条件将乳糖微晶纤维素微粉硅胶等于干燥小时，过目筛苯溴马隆于真空条件下干燥小时，过目筛备用。

称取处方量苯溴马隆乳糖微晶纤维素微粉硅胶和月桂醇硫酸钠，充分混合均匀，加入处方量滑石粉，混匀，用冲头粉末直接压片，压力为，经检验合格后包装入库。

主要设备览表及生产能力序号设备名称规格型号数量价格万元台产地生产能力粉碎机上海天祥健台制药机械厂筛粉机上海天祥健台制药机械厂湿法制粒机江苏省范群干燥设备厂次真空干燥箱江苏省范群干燥设备厂次粉碎整粒机温州制药机械厂摇摆式颗粒机烟台冰轮股份有限公司工程技术公司多向运动混合机温州制药机械厂次旋转式压片机上海天祥健台制药机械厂万片旋转式筛片机上海天祥健台制药机械厂平板式泡罩包装机上海天祥健台制药机械厂板固体墨轮标示机上海宏德包装机械厂板分其它合计原辅材料用量原辅材料名称规格单价元公斤年用量公斤乳糖药用微晶纤维素药用低取代羟丙基纤维素药用微粉硅胶药用月桂醇硫酸钠药用滑石粉药用包装材料材料名称规格单价元只消耗定额只千片年用量万只机制包装袋铝塑包装盒纸盒纸盒瓦楞纸箱四主要检测仪器设备国内流水号名称规格单价万元台数量台套生产厂家抑菌圈自动测试分析仪国内激光离子计数器国内智能溶出试验仪国内钢管自动放置器国内合计五主要检测仪器设备国外流水号名称规格单价万元台数量台套生产厂家高效液相色谱仪美国欧洲紫外可见分光光度计美国欧洲气相色谱仪美国欧洲红外光谱仪美国欧洲水分测定仪美国欧洲自动电位滴定仪美国欧洲合计六公用工程技术条件地区条件水文及气象东阳光制药有限公司位于湖北省西南地区宜都市滨江路号，地处长江和清江交汇处，地理条件优越，交通方便，气候四季宜人，水资源丰富，人力资源优越。

土建工程完成建筑面积，主体建筑面积其中原料药车间，制剂车间，绿化及道路面积。

公用系统工程水已建成产水量为吨小时纯化水处理系统电已建成变电所，外接三峡电网汽吨锅炉台，尚有余量，能够满足本项目实施。

七劳动组织和定员合成车间共计人，其中管理人员人，全日三班制。

岗位每班人数共计人数合成操作精烘包检验管理人员合计制剂车间共计人，其中管理人员人岗位人数岗位人数粉碎过筛外包装配料烘干辅助总混中间站工衣清洗压片管理员铝塑包装四环境保护及三废处理工艺反应处理过程产生三废主要是废液废渣废气，预定经综合治理后可达标排放。

废液所有有机溶剂均回收套用，工艺处理过程所产生低浓度废酸或废碱液，经中和后稀释可达标排放。

废渣工艺过程中所产生得废渣和溶剂回收过程所产生少量废渣，连同废渣所吸附有机溶剂可焚烧处理。

废气主要是处理过程中溶剂挥发所生，通过加强工艺操作，加装吸收装置，提高设备运行质量，可达到环保要求。

五项目实施内容及时间表本项目实施预计年开始正常生产，建设期为个月。

序号实施内容时间安排可行性研究阶段年月日前实验试制，生产技术与质量研究年月日前设备选型与订购，土建工程完工年月日前设备安装调试人员培训年月日前原材料采购供应年月日前试生产及其情况总结年月日前组织正式生产年月开始六投资估算固定资产投资估算本项目总投资万元全部自筹固定资产投资万建筑工程费按国际标准建设万元制造设备购置及安装费万元含初装费检测设备购置及安装费万元公用系统工程费万元含环保设施其它设施及工程费万元项目建设期资金利息万元二流动资金投资估算估算正常生产年流动资金需用额万元，其中铺底流动资金万元，流动资金周转天数为天。

三总投资总投资固定资产投资万元流动资金投资万元万元七经济效益分析销售收入按年正常生产万片及市场平均价元片，达产后年销售收沸腾干燥机武进市孟河制药机械厂纯化水系统太仓华太水处理设备有限公司锅炉福诺锅炉有限公司蒸发器型空调净化系统麦克维尔空调有限公司其它万元主要原辅材料用量序号名称规格单价元公斤年用量吨水杨醛工业级氯丙酮工业级氢氧化钾工业级无水乙醇工业级乙二醇工业级水合肼工业级对甲氧基苯甲酰氯工业级二硫化碳工业级吡啶工业级亚硫酸氢钠工业级冰乙酸工业级乙醚工业级甲苯工业级盐酸工业级活性炭药用级无水四氯化锡工业级石油醚工业级溴素工业级无水硫酸钠工业级所有原材料国内市场有售，从国内采购。

三苯溴马隆片处方及生产工艺技术处方苯溴马隆乳糖微晶纤维素低取代羟丙基纤维素微粉硅胶月桂醇硫酸钠滑石粉制成片生产工艺流程图原辅料干燥过目备用称量混匀压片验收入库操作过程流程及工艺条件将乳糖微晶纤维素微粉硅胶等于干燥小时，过目筛苯溴马隆于真空条件下干燥小时，过目筛备用。

称取处方量苯溴马隆乳糖微晶纤维素微粉硅胶和月桂醇硫酸钠，充分混合均匀，加入处方量滑石粉，混匀，用冲头粉末直接压片，压力为，经检验合格后包装入库。

主要设备览表及生产能力序号设备名称规格型号数量价格万元台产地生产能力粉碎机上海天祥健台制药机械厂筛粉机上海天祥健台制药机械厂湿法制粒机江苏省范群干燥设备厂次真空干燥箱江苏省范群干燥设备厂次粉碎整粒机温州制药机械厂摇摆式颗粒机烟台冰轮股份有限公司工程技术公司多向运动混合机温州制药机械厂次旋转式压片机上海天祥健台制药机械厂万片旋转式筛片机上海天对尿酸重吸收作用，促进尿酸排泄，从而降低血中尿酸浓度。

临床主要用于治疗痛风及高尿酸血症。

现将国内外相关临床研究资料总结如下药代动力学名健康志愿者随机交叉口服单剂量国产苯溴马隆片和进口苯溴马隆片后主要药动学参数分别为和，分别为和，分别为和。

上述药代动力学参数经方差分析和双单侧检验统计分析，均无显著性差异。

以进口片为标准参比制剂，国产苯溴马隆片相对生物利用度为。

苯溴马隆在胃肠道吸收部分与药物颗粒有关，微粒化制剂比颗粒大制剂吸收更快更完全。

主要代谢物苯塞隆和溴苯塞隆具有促尿酸排泄作用。

尿和粪便是主要消除途径。

吸收在个健康志愿者进行了单剂口服生物利用度研究。

非微粒化苯溴马隆制剂生物利用度与微粒化制剂相当。

单剂口服非微粒化制剂，吸收率约为。

在另项研究中，名患者单剂口服微粒化苯溴马隆制剂，名患者血药浓度小时达峰平均浓度，名患者小时达峰，名小时达峰。

放射标记苯溴马隆重结晶后大颗粒单剂口服给药，小时血药浓度达峰。

重复给药天非微粒化制剂，最初天血中放射活性苯溴马隆浓度快速升高至，然后平稳上升，天时达到。

代谢消除药物吸收后在肝脏经脱卤化形成溴苯塞隆和苯塞隆，部分与葡糖醛酸结合。

给药后小时，吸收药物中转化为有促尿酸排泄活性苯塞隆。

苯溴马隆通过胆汁尿和粪便清除。

单剂口服非微粒化放射标记药物，尿胆汁和粪便中放射活性分别占和。

二作用机制本品具有很强降低血尿酸作用，作用机制主要是阻断近曲肾小管对尿酸重吸收作用，促进尿酸排泄，从而降低血中尿酸浓度。

三临床应用在长达年治疗中，高尿酸血症和痛风病人口服本品，血中尿酸水平可降低。

在两项包含多名高尿酸血症患者短期对照研究中，每日口服微粒化苯溴马隆，连用天，疗效最低可与每日口服丙磺舒或别嘌呤相当。

每日口服微粒化苯溴马隆疗效与非微粒化苯溴马隆制剂相当。

不良反应主要为消化道反应，也可发生关节痛。

痛风急性发作尿酸沉淀等。

偶有过敏反应。

短期研究在短期研究中，苯溴马隆能使高尿酸血症和痛风患者血尿酸水平下降至。

在项包含名高尿酸血症患者名正常个体研究中。

每日给予苯溴马隆和秋水仙碱治疗，两组促尿酸排泄作用相当。

周治疗后，血尿酸平均下降。

尿中尿酸清除率小时后增至治疗前水平，周后仍能维持治疗前水平。

研究表明，名高尿酸血症患者名痛风经苯溴马隆治疗天后每日，血中尿酸水平下降。

中长期研究在两项有超过名高尿酸血症或痛风患者参加长期研究中，苯溴马隆使血中平均尿酸浓度下降，疗效持续年。

本品耐受性良好，由于不良反应中断治疗患者少于。

不良反应苯溴马隆耐受性良好，不良反应般为轻度。

由于不良反应必须中断治疗病例仅占。

腹泻发生率约为。

在项研究中，报道有部分男性患者经周连续治疗后发生过性性无能。

有例肾功能不全有过敏史患者口服苯溴马隆天，出现严重不良反应在另项研究中，部分患者出现过敏性结膜炎。

与其他促尿酸排泄药物样，如果在开始治疗阶段不同服秋水仙碱，可能发生关节痛和痛风急性发作及尿酸沉淀等肾输尿管症状。

维持高水摄入量和尿排出量可以提高促尿酸排泄作用维持尿液值在之间可以增加尿酸溶解性。

三国内外生产情况。

苯溴马隆最早有法国公司于六十年代研制成功，为种苯并呋喃衍生物，是种新型强力促尿酸排泄药，上市剂型为片剂，规格为片。

其作用机理为抑制肾小管对尿酸重吸收，促进尿酸由排泄，从而降低血清中尿酸浓度。

临床主要用于治疗痛风及高尿酸血症。

本品半衰期长，每天只需服药次，对肝肾功能影响极少见，故优于其它同类药物。

本品尚有见效快，毒副作用少等特点。

年在德国上市，此后分别在澳大利亚比利时法国日本瑞士美国意大利希腊阿根廷等国上市。

年苯溴马隆被收入第版药典，日本平成年也将本品收入第版药典。

目前国外生产本品厂家主要由法国公司商品名，西班牙公司商品名，德国大药厂商品名，阿根廷公司商品名等。

目前在全国各大医院广泛使用均为进口药，些医药商店也有出售。

本品于年前获合成专利，并已收入瑞典及日本药典，我国已批准本品片剂进口，在我国苯溴马隆原料及其制剂不受专利及行政保护。

鉴于上述情况综合分析，可见我公司生产该类产品新药，是有很大市场，同时将也有很大经济效益。

三项目工艺技术及配套设备与设施产品简介产品名称性能用途。

苯溴马隆化学名为，二溴羟基苯基乙基苯骈呋喃基甲酮，分子式，分子量。

苯溴马隆原料药为白色或类白色结晶性粉末，