复方制剂类国外新药国产化项目立项申报申请报告

公司十分重视新药的研发投入，成立以来累计投入新药研发费用达三千多万元。

截至年底公司由国家食品药品监督管理局受理的新药申报项目有二十多个，新药申报范围涉及类类等新药，相关专利申报达十多项。

公司拥有批有十多年药物开发经验的科研人才，并且与中山医科大学中国药科大学广东药学院广州中医药大学和华南农业大学药学院等医药研发单位建立了长期合作关系，在新药研发方面储备了雄厚的人才和技术资源。

项目负责人简历及主要承担人员简介重点介绍与本项目相关的技术经历男，中药学本科毕业，副主任中药师执业药师，江西省药师评审委员会委员。

年月出生于江西，年毕业于江西中医学院中药制药专业，获学士学位。

年参加工作，直在药厂从事生产技术工作，历任工艺员质管主任主管副厂长厂长等职务。

目前，在广东药业有限公司任厂长，主管研发和生产技术工作。

女，生物制药本科毕业，高级工程师执业药师。

年毕业于中国药科大学生物制药专业，获学士学位。

年参加工作，直在生产质量及科研线从事技术质量新品开发及管理工作，历任原料车间工艺员技术主任及技术质检部主任经理等职务。

目前，在广东优宜医药科技发展有限公司任职实验室主管，主管药物研发及中试放大。

女，中药制药本科毕业，高级工程师执业药师。

年毕业于中国药科大学中药制药专业，获学士学位。

年参加工作，直在生产及科研线从事技术及管理工作，历任药剂科主任产品项目经理等职务。

目前，在广东优宜医药科技发展有限公司任项目负责人，主管药物制剂工艺及中试放大。

申报单位的财务经济状况广东药业有限公司是由广东鸿安医药有限公司与澳门经贸公司合作建设的家现代化药品生产企业，总投资亿多元人民币，公司拥有个剂型条生产线，全部通过国家认证，生产品种有多个。

公司总资产近亿元，年产值多万元，每年科研投入数百万元。

公司资信情况良好，负债率低，为银行授信企业。

申报单位的科研及生产经营管理状况广东药业公司按国家对制药企业的及各项法律法规的严格要求对整个生产过程实施了严格完善标准化的管理。

对新药开发大力投入，制定了以科研创新为企业发展引擎的企业发展战略方针。

项目实施方案项目的目标研究范围和主要内容项目目标的确定及其主要依据目前治疗的药物分为非特异性药物和特异性药物两大类。

非特异性药物主要包括口服非阿片类止痛药非甾体抗炎药和关节腔内注射糖皮质激素等。

对于临床炎症表现轻，仅以疼痛为主的患者，先考虑定时或必要时口服镇痛剂，国外首选对乙酰氨基酚，止痛效果明显，但长期大量应用后有对肝肾损害的报道对于关节的炎症较重患者，仍是传统的首选用药，常用药物有双氯芬酸布洛芬萘普生以及昔布类药物，但不良反应较多，尤其是胃肠道的反应限制了其长期应用。

这类药物主要是抗炎止痛，即症状改善药，但不能缓解病情，若使用不当，甚至加重病情，如关节腔内注射糖皮质激素，可进步破坏软骨，导致关节退变。

特异性药物是最近年左右开发用于治疗的药物，也称慢作用药，这类药物可阻止或减慢的病理过程，抑制引起组织损伤和关节软骨退行性变的相关因子。

慢作用药包括硫酸氨基葡萄糖硫酸软骨素双醋瑞因和关节腔内注射透明质酸等。

虽然目前还没有任何药物被分类为病情改善药，但许多关于硫酸氨基葡萄糖临床试验结果提示这种药物很可能同时具有改善病人症状和保护关节软骨的作用。

但因为单独使用氨基葡萄糖类药物对作用的效能过低，限制了本类药物的应用。

随着国内外对机理及改善药物研究的深入，很多临床究报道都显示将硫酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素组合应用，两者产生协同作用，可以有效的克服其单方制剂效价过低的问题，临床试验结果提示它们同时具有改善症状和保护关节软骨的作用，其作用持久，安全性好，是治疗骨关节炎的理想药物。

年全国城市典型医院统计表明，肌肉骨骼系统用药金额为亿元，而关节炎药物的市场也较为活跃，骨关节炎药物市场规模约在亿元左右，占据市场主导地位的品种是双氯芬酸布洛芬萘丁美酮尼美舒利氨基葡萄糖。

其中氨基葡萄糖是市场中逐渐上升的品种。

项目的主要内容药学研究制剂处方与制备工艺研究质量研究工作试验包括性状硫酸氨基葡萄糖的鉴别硫酸软骨素的电泳鉴别溶出度检查微生物限度检查及含量测定药品标准的制定等。

药物稳定性研究。

药理毒理学研究工作包括药效学毒理学的资料准备和试验研究临床试验药代动力学研究随机对照临床试验④生产上市包括现场生产考核取得药品注册批件及规模化生产项目的技术方案药学研究工作Ⅰ处方与制备工艺Ⅰ处方硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐硫酸软骨素以纯品计羧甲淀粉钠微粉硅胶制成粒量Ⅰ制备工艺将硫酸氨基服最好吃饭过程中服用。

号药硫酸氨基葡萄糖片，片次，次日，口服最好吃饭过程中服用。

安慰剂组号药模拟复方硫酸氨基葡萄糖片，片次，次日，口服最好吃饭过程中服用。

号药模拟硫酸氨基葡萄糖片，片次，次日，口服最好吃饭过程中服用。

研究步骤导入前天询问病史药物使用情况伴随治疗等签署知情同意书测生命体征记录症状体征根据入选排除标准，符合入组标准者进入导入期分配筛选号，正在服用治疗膝骨关节炎药物的病人停止用药至少周，并发放药物使用记录卡统发放临时止痛剂对乙酰氨基酚片，备疼痛难忍时服用嘱病人周后复诊，复诊当日空腹治疗前天完成所有检查项目血常规尿常规粪常规潜血肝肾功能空腹血糖导联心电图膝骨关节正侧位线检查双侧受累时选右侧关节，个月内拍过片者可不拍，但需带检查结果给研究者育龄妇女进行尿妊娠试验测生命体征记录症状体征评估检查结果，依据入选排除标准，选择符合入组标准者进入试验随机入组分配药物编号发放周的治疗药物嘱病人周后复诊，复诊当日暂不服药用药周后天询问不良事件询问伴随治疗测生命体征记录症状体征收回前次所发试验药物的剩余药片及药物内外包装盒药物使用记录卡评估依从性发放周的治疗药物及药物使用记录卡嘱病人周后复诊，复诊当日暂不服药用药周后天询问不良事件询问伴随治疗测生命体征记录症状体征收回前次所发试验药物的剩余药片及药物内外包装盒药物使用记录卡评估依从性发放周的治疗药物及药物使用记录卡嘱病人周后复诊，复诊当日暂不服药用药结束周后天询问不良事件询问伴随治疗测生命体征记录症状体征完成所有检查项目血常规尿常规粪常规潜血肝肾功能空腹血糖导联心电图收回前次所发试验药物的剩余药片及药物内外包装盒剩余的临时止痛药片及其包装盒药物使用记录卡评估依从性试验结束合并用药试验期间所有受试者禁止使用对膝骨关节炎有治疗作用的中西药物以及其他疗法。

包括非甾体抗炎药维骨力硫酸软骨素以及外用和关节腔内用药注射透明质酸钠糖皮质激素，中药包括白芍总甙青藤碱雷公藤等。

试验过程中患者需保持日常活动量。

遇有合并疾病所必需继续服用的药物或其他治疗，必须在病例报告表中记录药名包括商品名和化学名或其他疗法名用量使用原因使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告。

对研究开始前即已有合并疾病或症状除本病以外的症状应详细记录，研究开始后出现的任何合并疾病，应被视为不良事件而记录在不良事件表。

主要疗效指标量表疼痛评分次要疗效指标量表僵直和日常活动难度评分患者对疗效的满意度评价安全性指标生命体征血常规尿常规粪常规潜血肝功能肾功能空腹血糖导联心电图检查统计分析采用软件分析。

安全性选用安全性数据集进行分析，疗效分析分别选用全分析集和符合方案集的数据进行分析。

研究中心数个拟解决的关键问题通过临床研究，主要是证明复方硫酸氨基葡萄糖对治疗人体有效，并且与单方硫酸氨基葡萄糖及单方硫酸软骨素的作用效果比较，具有优效性。

④生产上市广东药业有限公司的片剂生产线已于年通过国家认证，已经生产过头孢克肟分散片盐酸多西环素片等多个产品，满负荷生产能力为亿片年，可以满足本项目基本的生产需要。

当产品经过深入的推广，市场成熟后，生产能力不足时，公司将在预留厂房用地上再建个固体制剂生产车间，以扩大产能满足市场需要。

项目的阶段与进度本项目为新药开发及成果产业化，整个项目进度按照国家对新药开发及上市的要求可分为以下四个阶段进行临床前研究阶段年月年月，主要完成制剂处方及工艺的研究质量研究药物稳定性研究药效学研究毒理研究等，并进行三批样品制备及检验申报临床试验，取得临床试验批件。

临床研究阶段年月年月，完成临床试验计划和人体药动学研究，期间同时完成申报生产三批样品长期稳定性考察。

申报专利项。

申报药品注册批件阶段年月年月，完成三批样品生产及检验，向省局和国家局申报生产批件，取得药品注册证。

生产上市阶段年月后开始生产，年择机上市并谋求扩大生产。

资金筹措及使用投资估算及资金使用计划临床批件转让费万元本项目的临床前研究阶段已由南京威尔曼药物研究所完成，并取得国家食品药品监督管理局临床试验批件，年月南京威尔曼药物研究所将复方硫酸氨基葡萄糖的临床批件及本项目的所有知识产权全部转让给广东药业有限公司，由广东药业有限公司完成后续各阶段的工作。

转让费为万元人民币。

临床研究经费万元随机对照临床试验费万元人体药代动力学研究费万元人体试验所需要药品的材料费和生产费用万元申报生产费用万元，包括报生产样品材料费生产费和检验费，报批规费，人员劳务费，公关费等④首批产品生产及上市费用万元，包括原材料费用生产线准备费用生产费用人员劳务费用上市推广费用等。

资金筹措广东药业自筹配套资金万，将从企业科研和生产经费预算中开支。

申请政府自主创新项目经费补助万元，主要用于临床试验相关支出。

经济及社会效益分析市场前景将骨关节炎与心血管疾病及癌症列为威胁人类健康的三大杀手，并将每年的月日定为世界骨关节炎日。

般说来，骨关节炎的发病率随年龄增长而增长，女性的发病率要高于男性在岁这阶段，男性骨关节炎的发病率仅有，而女性则为到岁以上，男性骨关节炎的发病率上升为，女性更上升至。

由此可见，骨关节炎在老年人中是比较普遍的疾病，我国老年人口已占国民总数的，如按该比例推算，我国骨关节炎患者可能达万人，其药物市场是非常可观的。

目前国际医学界使用最广的多糖类骨关节炎治疗药是氨基葡萄糖硫酸软骨素鲨鱼软骨素等。

美国市场，每年销售的氨基葡萄糖制剂多达数十个品种，销售额高达亿亿美元，其中最畅销的为硫酸软骨素氨基葡萄糖的复合胶囊剂，年销量高达亿美元。

国内目前销售的氨基葡萄糖制剂只有几个，每年的销售额为亿人民币，所以国内复方硫酸氨基葡萄糖的销量还有巨大