5千万片国家一类新药盐酸安妥沙星产业化项目【投资】【立项】【融资】【贷款】

建立在公共基金基础之上的发达医药国家的卫生健康计划，虽然来自支付方对药品支出增长的压力会越来越大，但医药新兴市场持续快速增长将会使世界医药市场所受到的影响程度减少。

尽管行业正在进入那些年前上市的创新药专利到期和低成本仿制药进入的高峰期，我们预计未来五年的净增长还将会十分强劲。

年年间，新兴医药市场预计将以的速度增长，而主要的发达医药市场的增长率将仅为。

到年，新兴医药市场的药品销售额的累计增长金额将与发达医药市场持平，达到亿亿美元。

而过去五年间的这数据的对比为亿美元和亿美元。

美国仍将是全球最大的医药市场，未来五年的年复合增长率将达到。

市场规模将由年的亿美元，增长到年的亿亿美元。

促进中国医药产业快速增长的主要推动因素则是医药卫生体制改革的深化，全民医保政策正在积极稳妥推进，基本医疗保障覆盖面的持续扩大。

截至年月底，城镇职工医保居民医保参保人数达到亿人，比上年新增万人新农合参保人数已达亿人，比上年增加了万人。

年内参保合率均要达到以上城乡医疗救助制度覆盖到全国所有困难家庭。

与此同时，国家要求要以提高住院和门诊大病保障为重点，逐步提高筹资和保障水平，年各级财政对城镇居民基本医疗保险和新型农村合作医疗的补助标准将提高到每人每年元。

据推算，全民医保和保障水平的提高将极大地释放未被满足的医疗卫生需求，未来两年医药产业至少增容亿元。

另外，国家进步加大投入采用集中招标采购的方式为基层医疗机构配置医疗器械设备。

卫生部会同国家发改委将投资亿元，支持建设全国约所县医院所中心卫生院和所社区卫生服务中心，这将大力拉动中低医疗器械的需求，带来市场的快速增容。

从年到年，我国医药工业总产值从亿上升到亿，医药工业占我国的比重也从年的上升至年的，这说明改革开放年来，我国医药工业增长的速度直在加快，而且是快于增速的。

从增长率的数据来看，年到年，我国药品零售市场规模年平均增长率为左右，今年月的统计数据表明，我国共实现医药工业总产值亿元，同比增长。

另外，加入后医药行业作为技术密集产业和高新技术产业与国际先进企业的差距较大，特别是药品批发和零售市场开放和知识产权保护的加强，使国内制药企业面临着较大的发展压力。

这种压力推动着行业内部必须进行资源优化配置。

同时，医药行业属于高增长行业，预期的发展前景和利润空间相对较大，对资本流入有较强的吸引力，而业外资本为尽快占领医药市场，进入的途径越来越多地采取了并购重组的形式。

新版标准的实施，对公司的硬件提出了更高的要求，主要问题有生产厂房为按照年版药品生产质量管理规范要求建设，厂房布局和新的药品生产质量管理规范年版要求存在较大的差距。

生产设施设备较陈旧，不能满足现代化生产需要。

现有的生产能力无法满足企业固体制剂销售规模发展速度，严重制约了重点产品的产业化实施，制约了公司的发展。

盐酸安妥沙星为世界首创，按新版要求建设高标准的原料及片剂生产线，为该药将来通过欧盟以及美国认证，打下良好的基础，也为参与国际抗感染药市场竞争创造有利条件。

为确保公司产品质量，降低质量风险，公司依据新标准，有效解决产能问题并不断提升现代化规模化生产能力，是打造企业核心竞争力必经之路。

二项目建设意义和必要性适应年版新标准相对于年版，新版无论在内容范围上还是标准制定上，都有了很大程度的拓展和提高。

融入了制药产业发展中新技术新管理方法引进带来的新情况，突出了建立全面质量保证系统和质量风险管理体系规范委托生产和委托检验增加质量受权人严格质量风险管理持续稳定性考察计划供应商的审计和批准等内容的集中修订，弥补了上版重硬件轻软件违规不易处罚等缺陷。

按新规范要求进行厂房改造及质量升级，可提升企业生产质量管理水平，进步有效确保产品质量的稳定均匀及安全有效。

是药品生产企业在生产药品时必须执行的最低标准，只有达到新规范要求，才有药品生产准入资格，才能确保生产出的合格产品，从根源上杜绝药害事件发生。

实施版药品，是顺应国家转变经济发展方式的要求。

有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力有利于调整医药经济结构，以促进产业升级有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。

示范作用突出世界上抗感染药主要分为头孢菌素类青霉素类喹诺酮类和大环内酯等四大类。

喹诺酮类药物由于具有抗菌谱广，抗菌活性强，组织分布广，口服吸收好，生物利用度高，给药方便，不良反应少，耐受性好，可全合成生产，不需粮食等特点，使它队伍不断扩大，销售额不断上升，在抗感染药中发展最为迅速。

该类药物自年以来，年平均增长，销售额年已达亿美元以上。

由于喹诺酮类药物的市场前景广阔，国际上许多大型跨国公司，也正在大力发展喹诺酮类药物的研究，如等，日本更是将喹诺酮药物作为主要发展方向，投入大量人力物力，以保持其世界第的地位。

在国内，长期以来由于仿制具有投入小，风险小，时间短，产出大等诸多原因，喹诺酮类乃至整个抗感染药物均以仿制为主，迄今为止尚无过产业结构调整指导目录年本国家国民经济和社会发展第十二个五年规划纲要国家十二五科学和技术发展规划等政策引导等多种手段，促进中国生物医药行业的整体升级。

参与国际市场竞争的需要项目产品为具有我国完全自主知识产权的喹诺酮类类创新药物，特点突出，市场前景较为广阔。

按新版要求建设高标准的原料及片剂生产线，为该药将来通过欧盟以及美国认证，打下良好的基础，也为参与国际抗感染药市场竞争抢创造有利条件。

三项目建设目标主要内容和方案项目建设目标序号名称单位建设目标备注建设规模项目总建筑面积平方米生产能力盐酸安妥沙星原料药吨年国标盐酸安妥沙星片剂万片年国标年工作日天班日定员人项目主要内容该项目在蚌埠高新技术开发区内，按照新版的标准以及建筑防火规范和洁净区厂房设计规范等要求，新建单层砖混结构生产车间仓储设施质检中心公用工程等在内的厂房，建筑面积平方米。

新建厂房耐火等级为二级，抗震设防烈度为度，建筑地面按生产使用要求采用水磨石面层和采用环氧自流平地坪，洁净区吊顶隔断均采用优质彩钢板。

新标准厂房进步优化了人流物流等各项流程，物流廓沿下端设中不锈钢护栏。

项目购置国内先进制水设备，保证水质电导率等指标优于现有的标准要求，降低生产中的风险。

采用易清洁，易维护的过滤真空干燥混合粉碎过筛制粒包衣压片包装等设备，建设条原料药及条片剂自动化生产线，配套建设部分公用设施，避免物料转移，生产检验贮藏等过程造成污染和交叉污染的发生。

项目建成后可形成年产万片国家类新药盐酸安妥沙星生产能力。

项目建设方案工艺技术路线技术特点及主要技术指标原料药盐酸安妥沙星原料药合成工艺以，二氟，二氢甲基氨基氧代吡啶并，苯并噁嗪羧酸为原料，与甲基哌嗪在吡啶溶剂中回流反应生成氟，二氢甲基氨基甲基哌嗪基氧代吡啶并，苯并噁嗪羧酸即安妥沙星，收率。

将安妥沙星溶于水，用盐酸成盐后精制得盐酸安妥沙星，收率。

反应路线如下甲基哌嗪吡啶回流盐酸成盐，。

工艺过程缩合反应成盐反应工艺流程图甲基哌嗪吡啶缩合反应减压浓缩洗涤过滤干燥成盐反应过滤安妥沙星级净化区设备流程图主要控制点生产工艺主要控制点监控工序质量控制项目监控频次要求精制过滤干燥盐酸安妥沙星内包装外包，检验成品备料物料的品名批号数量次批符合批生产指令缩合反应反应温度次批符合工艺要求反应时间次批符合工艺要求真空度次批符合工艺要求干燥时间次批符合工艺要求成盐反应盐酸加入量次批符合工艺要求酸碱度次批符合工艺要求精制干燥温度次批符合工艺要求真空度次批符合工艺要求检测指标次批波长处有最大吸收。

比旋度含量含。

内包装每袋重量包装质量随时班称量准确封口严密外包装产品批号生产日期有效期的印制装箱随时班清晰正确封装严密美观记录填写填写时间内容随时班填写规范准确及时真实完善。

片剂工艺路线处方片芯处方盐酸安妥沙星微晶纤维素羧甲基淀粉钠淀粉淀粉浆适量外加羧甲基淀粉钠硬脂酸镁制成片包薄膜衣液处方羟丙基甲基纤维素聚山梨酯滑石粉乙醇加至生产工艺片芯生产工艺原辅料预处理将原辅料干燥小时后，分别过目筛，备用。

混合将称定的原辅料混合，过目筛三次，以求充分混匀。

制粒将混匀的原辅料中加入适量淀粉浆，边加边搅拌，制成适宜的软材。

用目筛制粒。

烘干，约小时。

外加羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁后，用目筛整粒，并过目筛三次，以求充分混匀。

④压片取颗粒测定水分和主药含量，按含盐酸安妥沙星定片重，用冲模压片。

包薄膜衣生产工艺包衣液的配制将羟丙基甲纤维素用适量乙醇浸泡过夜，使其充分膨胀加入聚山梨酵及已过目筛的滑石粉，在不断搅拌下，加入乙醇，至全量。

片芯预处理将片芯置包装锅内，开动包衣锅，用热风吹净片面细粉并预热。

包衣喷入适量包衣液，用热风吹干，再喷入包衣液，再吹干，反复多次，至片面形成薄膜为止。

④干燥将已包衣片剂置干燥室中干燥并冷至室温。

检验和包装检验取样按盐酸安妥沙星片质量标准进行检验。

包装用双铝箔包装。

包装规格片板盒。

生产工艺流程示意图主药辅料烘干粉碎过目筛主药辅料称取按处方和生产量混合过目筛三次混合料粘合淀粉浆适量软材制粒用目筛湿颗粒烘干约干颗粒外加辅料←整粒过目筛三次测定颗粒含量←取样混合颗粒压片用冲模测定片重差异←取样片芯包衣薄膜包衣液←薄膜衣片取样包包片双铝箔包片每板片成品检验←装浆盒每盒板装箱每箱盒检验报告书成品入库达到的技术性能指标和参数性状为亮黄色片剂鉴别呈正反应片重差异含量均匀度溶出度卫生学检查符合中国药典版含量为标示量的设备选型原料药生产主要设备主要生产设备均选用国内先进高级设备，充分考虑设备的通用性和各合成步骤间的物料平衡。

序号设备名称型号规格数量反应釜搪瓷萃取釜搪瓷冷凝器精制罐搪瓷结晶罐搪瓷离心机通风柜真空干燥箱多维运动混合机万能粉碎机振荡筛全自动洗衣烘干机配套设施设备片剂主要生产设备主要生产设备均选用国内先进高级设备序号名称型号高效混合制粒机型万能粉碎机高效包衣机全自动高效旋转压片机药用吸尘机多层筛片机全自动包装线电子监管码系统电子监控系统配套设施设备检测仪器序号名称型号自动旋光仪型多功能微生物自动测量分析仪自动滴定仪大流量尘埃粒子计数器紫外可见分光光度计高效液相色谱仪红外分光光度计气相色谱仪智能溶出度仪环境检测专用仪器四项目实施与进度计划安排项目总实施进度共个月，分为两个阶段准备阶段和实施阶段。