建议兴建亮菌甲素(冻干粉针)生产企业项目投资立项备案核准融资贷款申报资料

豆类化合物，系从亮菌中提取的有效成分之，亦可人工合成黄色或微带橙黄色长方形板状结晶或结晶性粉末，无臭在水中几乎不溶，在乙醇或甲醇中极微溶解亮菌甲素的分子式为，化学名为乙酰基羟甲基羟基香豆素，结构式见右图分子量为，熔点亮菌甲素的结构式是饮用水反渗透离子交换纯化水蒸馏注射用水过滤粗洗安瓿理瓶精选干燥灭菌冷却原料配置精滤灌装封口灭菌检漏灯检过滤印字包装入库纸箱纸盒分子式化学名乙酰基羟甲基羟基香豆素说明项目的技术来源合作单位情况说明项目知识产权的归属情况申请号申请日名称提高亮菌甲素水溶性的组方及其制剂公开公告号公开公告日主分类号分案原申请号分类号颁证日优先权申请专利权人沈阳药科大学地址辽宁省沈阳市沈河区文化路号药大科研处发明设计人邓意辉国际申请国际公布进入国家日期专利代理机构沈阳杰克专利事务所代理人李宇彤简述本项目国内外发展现状存在的主要问题及近期发展趋势亮菌甲素的生物学功能亮菌甲素可用于治疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎肠炎胆囊炎及急性病毒性黄疸型甲型肝炎丙肝戊肝等，毒副作用小，疗效显著亮菌甲素制剂主要用于急慢性胆囊炎急性发作慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等疾病的治疗另外，胆维他与亮菌甲素联合用药有明显互补协同保肝利胆作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而提高治疗胆囊切除术后综合症的有效率目前，投入临床使用的主要是亮菌甲素氯化钠注射液亮茵甲素的作用机理亮菌甲素的作用机理主要为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠紧张度，调节胆道系统的压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿坏死和促进受损的肝细胞修复和再生，调节肝功能并促进退黄亦能改善蛋白质代谢，还有调节并促进免疫功能，增强吞噬细胞的作用而产生抑菌作用主要适用于急慢性胆囊炎发作急慢性肝炎的对症治疗，并能缓解或消除胆道感染胃炎肠炎引起的腹胀腹痛等已有报道亮菌甲素较常规治疗更能迅速有效地控制胆道感染，减轻病情危重程度，提高治愈率香豆素类衍生物的抗辐射作用展望据文献报到，用从亮菌中分离得到的新活性成分制备的亮菌制剂，其活性成分为香豆素类衍生物该制剂具有增进受照小鼠骨髓造血功能的恢复的作用具有增进受照小鼠髓外造血功能恢复的作用具有促进受照小鼠造血干细胞增殖分化的作用这表明亮菌制剂有明显的抗辐射作用，其作用可能与药物保护及促进造血系统功能有关由此可见，亮菌制剂很有希望成为个新的较好的抗辐射防护药物展望综上所述，目前，国内外对亮菌甲素的研究主要集中在亮菌固态和液体深层发酵功效成分分析临床药理等方面临床上主要用于抗炎，如治疗急慢性肝炎急性胆囊炎慢性胆囊炎急性发作其他胆道疾病并发急性感染慢性胃炎等今后，对亮菌甲素的研究我们认为可能有以下的趋势研究重点将在亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关性生物活性物质表达的量与发酵条件和基物密切相关在定发酵条件和基物中可能产生新的生物活性物质因此，应加强亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关性的研究在药理学方面将会加强急慢性胆囊炎发作急慢性肝炎胆道感染胃炎肠炎引起的腹胀腹痛等治疗方面的研究亮菌用于治疗急性胆道感染病毒性肝炎显示出其良好的应用前景，因此，应加强这方面的研究另外，随着人们生活水平的提高，对急慢性肝炎急性胆囊炎慢性胆囊炎急性发作其他胆道疾病并发急性感染慢性胃炎等非常重视，因此，开发和研究治疗胆道感染胃炎肠炎的药品也是个具有诱人前景的领域研究最佳的有效活性部位，分析其组成及成分，并进步对聚分子进行结构修饰，以提高其药理学作用构效关系的研究将引起重视以上问题的解决将会使亮菌甲素的活性成分更加明确，更有利于亮菌甲素的临床应用和深入开发亮菌甲素的开发和应用前景将是十分美好的相信在不久的将来，随着对亮菌甲素研究的不断深入，将会有更多更好的亮菌产品面世，亮菌将进步造福于人类项目的技术成熟性符合国家节能政策本项目产品符合国家节能政策工艺技术国内领先项目采用国内先进生产技术，采用节能设备，污染少，能耗低，而且产品质量达到国内先进水平，可以满足下游市场对产品的质量要求。

产品市场空间广阔，产业发展前景调节新鲜注射用水水压循环水水压洁净压缩空气压力，设置隧道烘箱灭菌段温度。

将玻璃瓶放到洗瓶机的传送带上，开启洗瓶机进行洗瓶，洗净的瓶子送入烘箱进行干燥灭菌，操作结束，关闭洗瓶机关闭压缩空气开关，停止纯化水注射用水供给，待烘箱温度降至以下关闭主电源，按顺序关闭烘箱并停机。

放出清洗槽内的清洗水，进行清洁，必要时清洗过滤器内的滤芯。

对机器外部进行清洁，对操作现场进行清场和清洁。

工艺条件本岗位在级洁净区。

环境条件温度相对湿度与相邻洁净度级别低房间静压差。

室内与室外的静压差应大于。

注射用水压力不低于，循环不压力不低于，压缩空气压力不低于。

级过滤器滤芯，二级过滤器滤芯。

本区内操作人员应按规定穿戴洁净服和劳保用品。

灭菌不少于分钟后的瓶子存放时间超过小时，需按规定重新处理后方可使用。

灌装结束，未用完的瓶子必须退出灌装间，经重新挑选处理后才能使用，并作好交接记录。

查瓶操作过程操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入操作间。

检查本岗的设备状态和清场清洁状态，应符合要求呢。

清洗后的玻璃瓶进入轨道后，操作人员应随时进行经目检查瓶操作，及时将倒下的瓶子用洁净镊子扶起，将不合格的玻璃瓶检出，让合格的玻璃瓶由输送带送入灌装间百级层流罩内用于灌装。

生产过程中，岗位操作人员每间隔段时间对玻璃瓶外观可见异物等进行质量检查。

操作结束后，对传送带和操作台面进行清洁和清场。

工艺条件本岗位为万级洁净区，传送带为局百级洁净区，室内与室外的静压差大于，与相邻洁净度级别低的房间静压差。

操作人员不得裸手操作，必须戴次性无菌手套，每分钟用乙醇消毒次。

玻璃瓶清洗灭菌烘干后必须用完，否则使用前重新清洗消毒方可使用。

原辅料原辅料的领用与称量工艺员按生产技术部下达的生产指令到仓库领取已检验合格的物料。

核对物料的名称批号规格数量厂家等均正确后将物料运至车间。

原辅料进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将内包装表面的浮沉擦去，或用吸尘器吸去包装表面的浮沉后，用浸酒精的湿抹布抹净消毒包装表面，经传递窗紫外消毒分钟，关闭紫外灯再传入配液岗位物料暂存间，并做好记录。

称量前首先应校正称量器具，称取所需原辅料置入经处理的不锈钢桶中加盖备用。

称量时应双人核对。

结束操作后，对操作现场进行清场清洁。

工艺条件物料领取外清间为般生产区，暂存间配液间为级洁净区。

配料称量必须执行双人复核制度，经双人复核无误后方可投料。

配液操作过程操作人员按规定穿戴好工作服，按级人员进出净化程序进入配液岗位精配间。

查本岗清场清洁状态及设备状态，应符合规定。

检查水点汽设备等，应正常。

按工艺卡住配缸中加入适量的溶剂。

将称取的原辅料从投料口加入配缸，搅拌至溶解后，补加溶剂至总量，再加活性炭，常温搅拌吸附。

药液经板框过滤除炭，经微孔滤芯除菌过滤，药液经管道压至万级稀配间，在局部百级洁净区内药液再经微孔滤膜除菌过滤，滤液备用。

通知员取样，按中间品内控标准检查药液。

确认各项检查结果均合格后，通知灌装岗位作好灌装准备。

结束操作，进行清场清洁操作。

工艺条件本岗位精配间为级洁净区。

操作人员戴次性无菌手套，每分钟用乙醇消毒次。

环境条件温度相对湿度与相邻洁净度级别低房间静压差。

室内与室外的静压差应大于。

配料称量必须执行双人复核制度，经双人复核无误后方可投料。

配制药液应用新鲜注射用水或按工艺要求冷却后，水质应符合注射用水质量标准要求。

调节值般用释至定浓度的或溶液，有特殊要求的除外，值控制在具体产品要求的值范围。

药液含量控制在内控标准内。

原料配制成的药液须在小时内过滤除菌除菌后的药液须在小时内灌装完毕。

输液结束，按清洁清洗精配缸药液输送管道过滤器，最后经，分钟纯蒸汽灭菌，清洁灭菌后输液系统放置时间超过小时须重新处理后方可使用。

级洁净区使用后的器具按规定及时清洗，于，干热灭菌分钟，于小时内备用。

清洁灭菌后放置时间超过小时则需要重新处理方可使用。

药液过滤前后需测试滤芯的泡点压力。

灌装半压塞操作过程操作人员按规定穿戴好工作服，按级洁净区人员进出净化程序进入灌装操作间。

检查本岗清场清洁状态和设备状态，应符合规定。

检查水电汽设备等，应正常。

操作人员从存放洁净胶塞的不锈钢桶内取出胶塞装入胶塞震荡其中备用。

灌装前以酒精擦拭工作台面及设备表面。

以除菌药液排尽灌装系统内空气，取排出的药液测可见异物度细菌内毒素。

空机试运行，启动输送带输送玻璃瓶，开启胶塞振荡器输送胶塞，调节各部件至适当位置和尺寸直至运行协调，灌装半压塞正常。

药液检查合格后，打开进液阀，按生产指令装量范围调节装量至合格。

进行正常灌装并半压塞。

灌装过程中定时检查装量和灌装质量，出现异常情况及时调机直至合格为止。

已半压塞的中间产品套好不锈钢框后，以不锈钢托盘转移至冻干箱内。

灌装结束时，收集余液，按废弃物处理。

停灌装半压塞机，停输送带，关闭主电源。

进箱人员将温度探头以的酒精消毒，已灭菌的丝绸抹布擦拭干净后，按规定位置固定探头，经人员核对无误，关紧冻干箱门。

通知冻干岗位人员开始冻干，同时进行灌装间清场清洁操作。

工艺条件本岗位属级洁净区，操作在局百级层流罩下进行。

操作人员须戴次性无菌手套，每分钟用乙醇消毒次。

与相邻洁净级别的房间静压差，相对湿度温度容器用具均应无菌，细菌内毒素符合规定。

灌装用的药液西林瓶胶塞均检查合格后方可使用。

冻干操作过程操作人员按规定穿戴好工作服，按般区人员进出净化程序进入冻干操作间。

检查本岗位清场清洁状态及设备状态，应符合规定。

确认冻干机运行正常，启动主机电源。

按照冻干机标准操作规程和相应产品的冻干曲线进行冻干操作。

冻干结束后，及时通知出箱人员准备出箱。

结束操作，关闭冻干机电源，进行清场清洁操作。

工艺条件冻干机操作间处于般生产区。

冻干全过程操作要严格按相应的冻干曲线进行。

压塞出箱操作过程操作人员按照规定穿戴好工作服，按级洁净区人员进出净化程序进入灌装操作间。

检查本岗位清场清洁状态及设备状态，应符合规定。

检查冻干箱搁板升降系统正常。

把液压泵开关打开，按从下到上的顺序依次缓慢升起搁板，借搁板的重量将半压塞的胶塞恰好压紧，然后把搁板回降到原来的位置，把液压泵开关关闭。

对称旋松冻干箱门上的手柄，将冻干箱门