微生物卡介苗（冻干粉针）制剂生产项目投资立项备案核准融资贷款申报资料

制造过程菌种制造卡介苗的菌种，应由中国药品生物制品检定所分发或经同意。

严禁使用通过动物的菌种制造卡介苗。

如果采用次代种子批，单批收获培养物的总代数不得超过代包括在马铃薯培养基上培育的代数与在液体苏通培养基上的代数。

菌种检定新收到的菌种或新制备种子批应进行下列检定。

培养特性卡介菌在苏通培养基上发育良好。

培育温度在之间。

抗酸染色应为抗酸杆菌。

在苏通马铃薯培养基上发育的卡介菌应是干皱成团略呈浅黄色。

在牛胆汁马铃薯培养基上为浅灰色粘膏状菌苔。

在鸡蛋培养基上有突起的皱型和扩散型两类菌落，且带浅黄色。

在苏通培养基上卡介菌应浮于表面，为多皱微带黄色的菌膜。

毒力试验用结素试验阴性，体重的同性健康豚鼠只，于肌内侧皮下各注射菌液，注射前称体重，注射后每周观察次注射部位及局部淋巴结的变化。

每周称体重次。

周时解剖只，满个月将另只豚鼠解剂，检查各脏器应无肉眼可见的结核病变。

若有可疑病灶时，应作涂片和组织切片检查，并采取部分病灶磨碎，加少量生理盐水混匀，皮下注射只豚鼠。

若证明系结核病变，该菌种即应废弃。

试验经过详细记录备查。

若未满个月试验豚鼠因其他病患死亡应解剖检查，依上法处理。

若死亡只以上应重试。

免疫力试验用原代种子批以人份的剂量免疫豚鼠，以强毒人型结核分枝杆菌感染，免疫组与对照组动物的病变指数及脾脏毒菌分离数的对数值经统计学处理，应有显著差异。

如无条件，可送中国药品生物制品检定所进行。

菌种保存冻干菌种保存于。

菌苗制造卡介苗制造室必须与其他生物制品部门及实验室分开。

所需用具如高压锅冰箱及玻璃器皿等，均须单独设置并专用。

卡介苗制造包装及保存过程均须避光。

卡介苗制造的工作人员及经常进入卡介苗制造室的人员，必须身体健康，经线检查无结核病，且以后每年经线检查次，可疑者暂不在卡介苗制造室工作，其检查记录必须保存备查。

制造用培养基生产用培养基不得含有能使人产生毒性或变态反应的物质。

培养基所用的原料应符合中国生物制品主要原材料试行标准规定。

菌种传代与培养冻干菌种在苏通马铃薯培养基胆汁马铃薯培养基以及液体苏通培养基上每传次为代。

马铃薯培养基上培育的菌种放冰箱保存不超过个月。

用于生产菌苗的培养物的总代数不超过代。

原液制造收集培养瓶应逐瓶检查，若有污染湿膜混浊等情况应废弃。

收集菌膜压干，移入盛有不锈钢珠瓶内，钢珠与菌体的比例应根据研磨机转速控制在适宜的范围，并尽可能在低温下研磨。

加入适量无致敏原保护液稀释成定浓度的原液。

稀释用中国药品生物制品检定所发给的冻干卡介苗参考比浊标准，以分光光度法或其他适宜方法测定原液浓度，用保护液将原液稀释成。

纯菌试验用于制造卡介苗的培养物原液以及稀释后的菌苗均应按生物制品无菌试验规程抽样做纯菌试验。

菌苗分批用同代菌种同时制造的菌苗为批，稀释为数瓶者，按瓶分亚批。

分装分装过程中勿使苗混合均匀。

每人份卡介苗应为。

冻干菌苗原液分装后应立即进行冻干。

干燥完毕后立即进行真空封口。

亦可充氮封口。

成品检定物理化学检查冻干卡介苗应为白色疏松体或粉末状。

加入稀释液后，应于分钟内完全溶解成均匀悬液。

残余水分不应超过。

包装前应每支安瓿检查真空，不合格的安瓿应废弃。

鉴别试验每批菌苗须做涂片检查，抗酸染色应是抗酸杆菌。

纯菌试验每亚批菌苗抽样按生物制品无菌试验规程进行。

活菌计数同代菌种制造的各批冻干卡介苗应抽批做干前活菌计数。

同批菌种制造的各亚批菌苗均应做干后活菌计数，抽安瓿支稀释混合。

冻干菌苗活菌数应在万以上。

可与热稳定性试验同时进行。

热稳定性试验取冻干后菌苗放置天进行加速失活试验，测定活菌数，与保存的同批菌苗同时进行比较，计算降低的百分离。

加温放置制品的活菌数应不少于冷藏菌苗的，但不得低于万。

此试验可与参考菌苗同时进行参考菌苗加入试验的目的为检查培养基的质量。

每机柜冻干菌勒应抽样进行此项试验。

安全试验同代菌种生产的各批冻干卡介苗应抽个亚批做安全试验。

用结素试验阴性，体重的同性健康豚鼠只。

每只皮下注射相当于人份的冻干皮内注射用卡介苗，每周称重次，观察周后，解剖检查每只动物，若肝脾肺等脏器无结核病变，该批阀或者定风量阀。

气流组织净化房间采用上送侧下回的气流组织方式，房间吊顶安装高效过滤送风口，过滤器的效率为，。

回风通过回风壁板或风管接至回风干管，回风口处设置初效过滤网。

表医药洁净室气流送回风方式医药空气洁净度等级气流流型送回风方式单向流垂直流，非单向流顶送侧下回，顶送侧下回，顶送顶回非单向流，表空气洁净度等级和送风量静态空气洁净度等级气流流型平均风速换气次数次单向流，非单向流，非单向流，非单向流在空气过滤器前后，设置测压孔或压差计。

各系统风口的高效及亚高效空气过滤器设置的压差计不少于两支。

在新风管以及送风回风和排风总管上，设置风量测定孔。

系统消毒采用臭氧消毒，臭氧发生器安装在空调机组出风段，产生臭氧送入空调系统，经空调系统对全室进行消毒。

臭氧消毒时，需确保车间无人的情况下进行消毒。

用于无菌洁净室区的送风管排风管风阀及风口的制作材料和涂料，采用耐受消毒剂的腐蚀的材料。

隔振及防噪为防止振动对测试实验仪器的影响，对空调设备及动力管线采取隔振措施。

在水泵冷水机组及风机进出口设置避震喉及软连接管道采取隔振吊架穿墙处采取隔振措施风管与高效过滤器连接采用防火洁净软接头设备基础采取带减震台座或减振器的措施。

选用先进的低噪声动力设备使用带隔声的风机箱。

空调系统送回排风系统设置消声器，尽量降低风管内空气流速。

监测与控制洁净厂房设置空气调节系统自动监测与控制装置。

装置具有参数检测参数自动调节与控制工况自动转换设备状态显示连锁与保护等功能。

在净化空气调节系统运行中，对洁净室的空气洁净度温湿度有检测要求的室内压差等静态动态运行及有关参数进行实时显示和记录，并对送风风量，高效过滤器压差等关键参数予以超限报警。

空气调节系统的风机采用变频控制。

总风管上设置静压传感器及显示器。

空气调节系统的电加热及加湿与送风机连锁，并设置无风和超温断电保护。

空调机组设置防冻措施，以保证冬季运行时盘管的安全。

其他措施为保证各洁净房间达到所需的洁净度，采取以下措施送入净化房间的室外空气经粗中高效过滤器三级过滤。

在重要房间送回排风端设定风量阀，来控制房间送回排风量差来实现房间的正压。

并通过压差控制污染和洁净度。

各净化空调系统均设值班运行。

上班时风机正常运行，以维持洁净室的洁净度和压差稳定下班后调为低速运行，维持房间的正压以节约能源。

在保持正压的洁净空调系统，采取连锁控制，先开送风机再开排风机，停机时先停排风机再停送风机。

节能本工程暖通节能按建设部有关要求设计如下通风机和水泵等设备均选用低噪高效节能设备。

冷热水管道和蒸汽保温采取保温措施。

空调风机采用变频器。

空调系统采用自动控制系统，自动控制房间的温度和湿度。

营销方案该产品主要销售在北京等附近区域，这样来可以节省许多运输费用，保存也较为便利些，省了些保存的费用，并且由于前期投入比较大，这样可以更快些收回投入的资金，还有很多原因，该地区经济发达，迁移率非常高，为了保证大家快乐的生活，应该主动去接种该疫苗。

出生率也是原因之。

最后，该地有许多著名大学，每年都会来许多人，希望大家在个大家庭里生活更应加强防御疾病的意识。

随着网络的进步，我们应该建立网络体系来销售我们的产品这样来又可以节约些宣传费用。

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最重要的是定要保证质量合格。

其他问题的解决方案本项目产生的主要污染物包括发酵废气污水主要为生产废水和生活污水废培养基等医疗废物。

及生产过程中各类运行设备产生的噪声。

三废治理原则在设计中，对环境污染物尽量化害为利，综合利用，无综合利用价值或目前不具备综合利用条件的污染物采用既符合国情又切合目前实际的有效治理，认真有效妥善地处置。

污染治理措施废气发酵废气先经除菌过滤器除菌，再经过电加热灭菌器处理后达标从生产车间排出，不会对大气环境产生不良影响。

废水生活污水冲厕污水经化粪池处理后与经过处理的生产废水汇合。

发酵废水经甲醛灭活处理后与清洗废水质检废水起排放至市政污水管网后入开发区污水处理厂进行处理。

固体废弃物经严格的收集存放外运流程，采用封闭存放和外运处理措施，在运输过程中采取有效措施防止飞扬异味和遗洒，不会对内部和周围环境造成不利影响。

废玻璃纸箱纸盒塑料可作为再生资源回收处理。

噪声本项目的噪声源主要为各类机泵在设备选型上均采取了噪声小的先进设备，厂房为全封闭型，并设置机械室，将部分排风装置冷冻机组空调机组等装置设置在机械室内，起到了良好的降噪效果。

压缩机，泵类等噪声较大的设备采取防震隔震吸音隔声内墙措施并设置了操作间，减少了噪声对操作人员的危害。

预计达到的效果拟建工程符合国家产业政策，采用国内外先进清洁的疫苗生产技术，对废物处理做到统筹规划，并尽可能消除在生产过程中。

采取较完备的环保治理措施，各类污染源均能达标排放。

从环境污染防治的角度而言，本项目清洁生产水平较高。

工程实施后，不会对环境产生影响。

第五部分投资预算与资金筹措投资估算范围本投资估算范围包括工艺设备水系统空气净化系统动力系统自控及弱点系统及土建等工程内容。

投资估算编制依据中国石油和化学工业协会中石化协产发号关于印发化工投资项目可行性研究报告编制办法化工投资项目项目申请报告编制办法和化工投资项目资金申请报告编制办法的通知。

中国石油化工集团公司中国石油化工项目可行性研究技术经济参数与数据。

中国石化建号关于发布石油化工工程建设费用定额的通知。

建设投资估算建设投资本项目建设投资万元其中设备购置费万元占建设投资安装工程费万元占建设投资建筑工程费万元占建设投资其他工程费万元占建设投资建设投资估算说明工程费用估算本估算采用参考同类工程概算资料工程量法和相关系数法估算工程费用工艺生产装置的工程费用参考同类工程结算资料，结合本报告的具体工程内容，采用扩大综合指标进行估算配套工程的工程费用估算是根据主体专业估算的工程量，按现行的设备材料价格和估算指标进行估算，建筑工程采用大指标估算法进行