移植后数周至数月内,是排斥反应最常见的类型处理措施使用免疫抑制剂直接途径残留于供者移植物内的抗原提呈细胞过客细胞对受者机体的免疫系统提供最初的抗原刺激。这种抗原性刺激,来自移植物中树突状细胞和单核细胞等表面富含的ⅠⅡ类分子间接途径通过受者体内的抗原提呈细胞对具有同种异基因ⅠⅡ类分子的移植物实质细胞的识别。无论是供者还是受者,其抗原提呈细胞提供的等刺激信号,有助于触发淋巴细胞的活化急性排斥反应中的两条抗原提呈途径同种移植排斥反应的发生机制三慢性排斥反应发生时间般发生于移植后数月甚至数年临床特征对免疫抑制疗法不敏感无特异性治疗方法,最终需要重新进行器官移植病理特点血管壁细胞浸润间质纤维化和瘢痕形成细胞巨噬细胞等介导的迟发型超敏反应等免疫损伤。细胞产生的抗体活化补体或通过破坏血管内皮细胞。急性排斥反应反复发作所导致的移植物组织退行性变,此与细胞和体液免疫均有关系。非免疫相关因素,诸如局部缺血再灌注损伤微生物感染等。受者患有高血压或糖尿病也可促使慢性排斥反应的发生引起慢性排斥反应的因素定义在骨髓移植时,供者骨髓中的免疫细胞启动以受者细胞为靶抗原的免疫应答反应,引起攻击受者的移植物抗宿主反应。也可见于脾胸腺和小肠移植。四移植物抗宿主反应发生机制细胞起主要作用等细胞因子参与等粘附分子参与第三节分型方法分型方法的改进和不断完善,使得复杂的多态性更加显现,亦推动了与群体及自然选择关系的研究,更促进了人们对疾病本质的认识。血清学分型法应用系列已知抗的特异性标准分型血清与待测淋巴细胞混合,借助补体的生物学作用介导细胞裂解的细胞毒试验。耗时长不同批号抗血清结果常有不同操作简便易行节约试剂结果可靠重复性好无需特殊设备用于分型的微量细胞毒试验死着染细胞记分结果判断阴性可疑阴性弱阳性阳性强阳性未试验或不能读数微量细胞毒试验判定标准分型结果举例二细胞学分型法以混合淋巴细胞培养,或称混合淋巴细胞反应,为基本技术的分型法。能用本法测定的抗原称为抗原,包括。分为单向和双向将已知型别的分型细胞用丝裂霉素或线照射预处理,使其失去增殖能力仅作为刺激细胞而以具有增殖能力的受检者外周血单个核细胞为反应细胞。两者混合培养时,反应细胞可对刺激细胞发生应答而增殖,用掺入法测定细胞增殖强度,从而判断受检细胞的型别。根据选用的刺激细胞类型分为阴性分型法阳性分型法单向遗传型不同的两个个体淋巴细胞在体外混合培养时,由于两者不同,能相互刺激导致对方淋巴细胞增殖,故称双向。在此试验中,各自的淋巴细胞既是刺激细胞,又是反应细胞,反应后形态上呈现的细胞转化和分裂现象,可通过形态法计数转化细胞。双向本法不能判断型别,只能说明供受体抗原配合程度三分子生物学分型法分子生物学技术的迅速发展,使得的分型技术应运而生,并在开展限制性片段长度多态性分析指纹图等位基因特异性寡核苷酸杂交等基础上,引入多聚酶链反应技术,使分,是以对待测基因扩增为基础,对扩增的单链的分型方法。特点作为的补充,在区分纯合子和杂合子基因方面有其独到之处,有利于排除杂交的假性。基本过程分离待测细胞的,应用座位组或等位基因特异性引物进行扩增,扩增产物的纯化和测序,测出的基因序列与基因库的已知序列比较,判断待测的型别。分型法基于序列的分型法通过对扩增后的基因片段通过核酸序列测定来判断型别。第四节常见的组织或器官移植临床器官移植术的建立至今已有多年的历史。从肾脏移植到心肺移植肝脏移植从完整的器官移植到部分组织器官甚至是细胞移植从单的器官移植到器官联合移植。肾脏移植肾脏移植,创始于年,是临床开展最早应用最多和效果最佳的种器官移植。由于免疫抑制药物的不断更新和移植技术的不断提高,肾脏移植患者年和年的存活率,分别可达和。组织配型是肾脏移植前选择供者的重要手段包括血型配型配型交叉配型肾源选择的原则以血型完全相同者为好,至少能够相容选择最佳配型的供者器官组织配型在肾脏移植中的应用临床观测项目细胞总数比值和及其受体的检测,判断排斥反应的发生和评估免疫抑制剂治疗效果肾组织活检,预测排斥反应的发生血药浓度检测,指导合理用药,减少肾毒性肾移植受者的疗效检测疗效监测受者免疫状态检测二肝脏移植肝脏移植手术已经成为治疗原发性胆道闭锁原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎肝炎后肝硬化酒精性肝病肝细胞性肝癌自身免疫性肝病急性肝功能衰竭以及药物诱导的肝脏损伤等疾病,挽救晚期肝病患者生命的最有效方法。特点是否匹配与肝脏移植效果无显著差异机制肝脏移植时,因不配仅发生较弱的排斥反应,而免疫抑制剂的应用有效控制了排斥反应的发生肝脏移植时仍应尽可能进行配型组织配型在肝脏移植中的应用排斥反应发生几率约的肝移植患者出现过排斥反应的病理学改变,也有的病例术后发生急慢性排斥反应,占肝移植致死原因的。肝移植受者的疗效检测组织病理学特点肝移植术后第天,汇管区出现明显的白细胞浸润,汇管区和肝窦的白细胞浸润第天达高峰,涉及到细胞细胞巨噬细胞嗜酸性和中性粒细胞。在浸润的细胞中细胞高于细胞,也见有和的活化细胞。三心脏移植与心肺联合移植在世界范围内,约有多个心脏中心进行心脏移植,总例数已超过万,年病例不下,年和年存活率分别为和。心肺联合移植已成为人们可以接受的治疗终末期心肺疾病的种有效方法。血型匹配避免急性排斥反应的首要条件。Ⅱ类分子匹配移植器官长期存活的重要因素。淋巴细胞毒交叉配合和群体反应性抗体检测组织配型在心脏和心肺联合移植中的应用外周血淋巴细胞总数细胞的转化能力细胞亚类百分数及比值细胞毒作用细胞因子及其受体表达或转录水平转化生长因子细胞数及其介导的自然杀伤或效应粘附分子及其配体在各类细胞表达情况心脏及心肺联合移植受者的疗效检测免疫监测指标骨髓和干细胞移植均系非实质性器官移植,其中骨髓移植开展的较早,而干细胞移植正日益受到临床工作者的重视。四骨髓与其他来源的干细胞移植特点可同时发生和分类自体骨髓移植同基因骨髓移植同种异基因骨髓移植多见病例较少成功率高骨髓移植实际上是造血干细胞移植,因此,骨髓中造血干细胞的质和量对移植的成败致关重要。骨髓移植方法使用药物动员剂促使造血干细胞从骨髓释放到外周血,从中获取足量的干细胞用于移植,可获得与骨髓移植同样的治疗目的特点与骨髓移植相比,具有采集方便供者不需麻醉移植后造血恢复快,发生率和严重程度不高等优点。移植前检测和血型配型血常规与骨髓检验性染色体测定造血干细胞鉴定和征象追踪等肿瘤干细胞的发现,提示人们在进行干细胞应用时应该注意生物安全性。外周血和脐血干细胞移植适应于同种异型或异基因骨髓移植的疾病。乳腺卵巢睾丸以及肺部等实体瘤,不宜行骨髓移植,多应用自体末稍血干细胞移植治疗。急性髓样白血病急性淋巴母细胞性白血病多发性骨髓瘤非何杰金淋巴瘤和何杰金病等,则既是同种异型或异基因骨髓移植的适应症,也可用自体末稍血干细胞移植进行治疗。适于骨髓或末稍血干细胞移植的常见疾病第五节排斥反应的预防与治疗除角膜脑睾丸和子宫等少数组织或器官移植外,移植排斥反应仍然是困扰临床移植的重要问题,有效地预防排斥反应是延长移植物存活时间和保护受者的重要手段。第二十八章移植免疫及其免疫检测第节引起排斥反应的靶抗原主要组织相容性抗原二其他组织相容性抗原第二节排斥反应的种类及发生机制超急性排斥反应二急性排斥反应三慢性排斥反应四移植物抗宿主反应第三节分型血清学分型法二细胞学分型法三分子生物学分型法第四节常见的组织或器官移植肾脏移植二肝脏移植三心脏移植与心肺联合移植四骨髓与其它来源的干细胞移植第五节排斥反应的预防与治疗组织配型二移植物与受体的预处理三免疫抑制措施思考题小结第六节排斥反应的免疫监测体液免疫与细胞免疫水平检测的临床意义二尿微量蛋白检测的临床意义三急性时相反应物质检测的临床意义四免疫抑制剂体内药物浓度检测的临床意义移植是指将健康细胞组织或器官从其原部位移植到自体或异体的定部位用以替代或补偿机体所丧失的结构和或功能的现代医疗手段。被移植的细胞组织或器官称移植物,提供移植物的个体称为供体,接受移植物的个体称为受体或宿主。自体移植同系移植同种异体移植异种移植原位移植根据移植部位分类异位移植器官移植移植物种类分类支架组织移植细胞移植根据移植物来源分类移植的类型移植名称供者受者关系举例自体移植同个体自体断肢再植,自体皮片移植同系或同基因移植同系或同基因人的单卵双生子间的器官移植的个体间同品系小鼠的皮片移植同种异基因移植同种不同基因人与人之间的肾移植的个体间不同品系小鼠间的皮片移植异种移植异种动物间狗的器官移植给猩猩猪的器官移植给狗移植种类和命名第节引起排斥反应的靶抗原主要组织相容性抗原其他组织相容性抗原主要组织相容性抗原主要组织相容性复合体,编码的人类白细胞抗原是不同个体间进行器官或组织细胞移植时发生排斥反应的主要成分,这种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原或移植抗原。父母是人体多态性最丰富的基因系统。据年的统计,复合物等位基因总数已达到个,其中等位基因有个的遗传特征单倍体遗传高度多态性在三类分子中,ⅠⅡ类分子是触发移植排斥反应的首要抗原,尤其是位点的抗原分子的识别方式直接识别间接识别发挥双重作用介导宿主抗移植物反应参与移植物抗宿主反应。二其他组织相容性抗原次要组织相容性抗原血型抗原系统组织特异性抗原第二节排斥反应的种类及发生机制移植排斥反应是针对移植抗原产生免疫应答,从而导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程。排斥反应分类超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应预防措施血型配型细胞毒实验超急性排斥反应发生机制受者体内存有抗供者移植物的预存抗体,与抗原结合,激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。预存抗体来源供受者之间血型不合受者反复多次输血妊娠或既往作过移植处理措施重新移植发生时间血循环恢复后的数分钟至天内分类急性体液性排斥反应抗体激活补体,并有细胞参与,导致急性血管炎急性细胞性排斥反应细胞的细胞毒作用和巨噬细胞的作用,导致急性间质炎。二急性排斥反应发生时间移植后数周至数月内,是排斥反应最常见的类型处理措施使用免疫抑制剂直接途径残留于供者移植物内的抗原提呈细胞过客细胞对受者机体的免疫系统提供最初的抗原刺激。这种抗原性刺激,来自移植物中树突状细胞和单核细胞等表面富含的ⅠⅡ类分子间接途径通过受者体内的抗原提呈细胞对具有同种异基因ⅠⅡ类分子的移植物实质细胞的识别。无论是供者还是受者,其抗原提呈细胞提供的等刺激信号,有助于触发淋巴细胞的活化急性排斥反应中的两条抗原提呈途径同种移植排斥反应的发生机制三慢性排斥反应发生时间般发生于移植后数月甚至数年临床特征对免疫抑制疗法不敏感无特异性治疗方法,最终需要重新进行器官移植病理特点血管壁细胞浸润间质纤维化和瘢痕形成细胞巨噬细胞等介导的迟发型超敏反应等免疫损伤。细胞产生的抗体活化补体或通过破坏血管内皮细胞。急性排斥反应反复发作所导致的移植物组织退行性变,此与细胞和体液免疫均有关系。非免疫相关因素,诸如局部缺血再灌注损伤微生物感染等。受者患有高血压或糖尿病也可促使
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