仍然是首先找出候选染色体区域，然后在此区域内鉴定候选基因。目录第二节疾病相关基因克隆的策略和方法目录不依赖染色体定位的疾病相关基因克隆策略不依赖染色体定位的疾病相关基因克隆策略包括功能克隆表型克隆及采用位点非依赖的序列信息和动物模型来鉴定和克隆疾病基因。目录从已知蛋白质的功能和结构出发克隆疾病基因功能克隆采用的是从蛋白质到的研究路线，针对的是些对影响疾病的功能蛋白具有定了解的疾病依据蛋白质的氨基酸序列信息鉴定克隆疾病相关基因用蛋白质的特异性抗体鉴定疾病基因目录二从疾病的表型差异出发发现疾病相关基因表型克隆基于对疾病表型和基因结构或基因表达的特征联系已经有所认识的基础上来分离鉴定疾病相关基因目录从疾病的表型出发，比较患者基因组与正常人基因组的不同，直接对产生变异的片段进行克隆，而不需要基因的染色体位置或基因产物的其他信息。针对已知基因。如果高度怀疑种疾病是由于个特殊的已知基因所致，可通过比较患者和正常对照间该基因表达的差异来确定该基因是否为该疾病相关基因。针对未知基因的，可通过比较与第号常染色体的易位，以及男患儿发生小的缺失并伴发三种其他连锁隐性遗传病，再运用连锁分析将基因定位于。然后，分别克隆得到了基因的个不同的片段，分别命名为系列探针和系列探针，根据两片段的比较，证明基因约为，占染色体的以上，该基因编码肌营养不良蛋白，影响横纹肌和心肌的结构和收缩功能。假肥大型肌营养不良目录三确定常见病的基因需要全基因组关联分析和全外显子测序全基因组的关联研究,全外显子测序目录四生物信息数据库贮藏丰富的疾病相关基因信息人类基因组计划和多种模式生物基因组测序的完成,生物信息学的发展,计算机软件的开发应用和互联网的普及，人们通过已获得的序列与数据库中核酸序列及蛋白质序列进行同源性比较，或对数据库中不同物种间的序列比较分析拼接，预测新的全长基因等，进而通过实验证实，从组织细胞中克隆该基因，这就是所谓的电子克隆。目录第三节疾病相关基因的功能研究目录基因的功能实际是基因产物的功能，也就是编码基因的蛋白质功能和非编码基因的功能，前者是本节讨论的重点。基因产物之蛋白质的功能可以从三个不同水平来描述生物化学水平，主要描述基因产物参与了何种生化过程，如属于激酶转录因子等细胞水平,主要论述基因产物在细胞内的定位和参与的生物学途径，例如，蛋白质定位于核内，参与的修复过程，有可能并不了解确切的生物化学功能整体水平,主要包括基团表达的时空性及基因在疾病中的作用。目录基因比对及功能诠释常用的两大双序列比对工具是和,分别由美国国立生物技术信息中心和欧洲生物信息学研究所开发和维护。的主页是的主页是。目录二利用工程细胞研究基因功能采用基因重组技术建立基因高表达工程细胞系二基因沉默技术抑制特异基因的表达目录三研究生物大分子间的相互作用可确定基因功能在些情况下,即使对基因的序列结构和表达模式有清楚的认识，但仍然难以阐明基因所表达的蛋白质的功能。此时通过研究该蛋白质与已知功能蛋白质的相互作用，无疑将非常有助于对该蛋白质功能的了解。常用的高通量筛查蛋白质间相互作用的方法是酵母双杂交技术见第二十章和噬菌体展示技术。目录四利用基因修饰动物整体研究基因功能尽管在体外对基因功能的研究可提供大量信息，但是只有在整体内的研究才能真实反映该基因在体内的真正作用。通过在实验动物，持别是小鼠体内进行相关的基因操作，获得基因修饰动物品系，已成为在体研究基因功能的重要手段，常用的有转基因动物和基因敲除动物。目录生物化学与分子生物学目录第二十四章疾病相关基因的鉴定与基因功能研究目录疾病相关基因是医学分子生物学最重要的领域，因为几乎所有的疾病都与基因结构或表达变化有关，都是遗传因素和环境因素相互作用的结果。疾病相关基因致病基因种疾病的表型和个基因型呈直接对应的因果关系，即该基因结构或表达的异常是导致该病发生的直接原因疾病易感基因环境因素和遗传因素均起着定作用，表现为个以上基因的“微效作用”的相加，或者多基因间的相互作用，而单基因变异仅增加对疾病的易感性目录第节鉴定疾病相关基因的原则目录鉴定疾病相关基因的关键是确定疾病表型和基因间的实质联系正确的诊断是鉴定疾病基因的先决条件确定疾病的遗传因素，即通过孪生子分析，领养分析和同胞罹患率分析等确定遗传因素是否在疾病发病中的作用及其作用程度。目录二鉴定克隆疾病相关基因需要多学科多途径的综合策略疾病相关基因鉴定克隆策略示意图目录三确定候选基因是多种克隆疾病相关基因方法的交汇有许多途经能够达到最终鉴定疾病相关基因的目的，这些方法最终将交汇在候选基因上。旦候选基因被鉴定，即可筛检患者中该基因的突变。候选基因可不依赖其在染色体位置而予以鉴定，但常用的策略仍然是首先找出候选染色体区域，然后在此区域内鉴定候选基因。目录第二节疾病相关基因克隆的策略和方法目录不依赖染色体定位的疾病相关基因克隆策略不依赖染色体定位的疾病相关基因克隆策略包括功能克隆表型克隆及采用位点非依赖的序列信息和动物模型来鉴定和克隆疾病基因。目录从已知蛋白质的功能和结构出发克隆疾病基因功能克隆采用的是从蛋白质到的研究路线，针对的是些对影响疾病的功能蛋白具有定了解的疾病依据蛋白质的氨基酸序列信息鉴定克隆疾病相关基因用蛋白质的特异性抗体鉴定疾病基因目录二从疾病的表型差异出发发现疾病相关基因表型克隆基于对疾病表型和基因结构或基因表达的特征联系已经有所认识的基础上来分离鉴定疾病相关基因目录从疾病的表型出发，比较患者基因组与正常人基因组的不同，直接对产生变异的片段进行克隆，而不需要基因的染色体位置或基因产物的其他信息。针对已知基因。如果高度怀疑种疾病是由于个特殊的已知基因所致，可通过比较患者和正常对照间该基因表达的差异来确定该基因是否为该疾病相关基因。针对未知基因的，可通过比较疾病和正常组织中的所有的表达种类和含量间的差异，从而克隆疾病相关基因。这种差异可能源于基因结构改变，也可能源于表达调控机制的改变。依据或的改变与疾病表型的关系，可有几种策略目录针对未知基因常用的技术有差异显示，抑制消减杂交