1、“.....中位生存年中位生存年年年生存率分级肝功能失代偿者自然死亡率高可能影响对药物疗效的准确判断选择肝功能级的患者临床研究中主要的分层变量随机化前根据主要变量平衡分层人口统计学及流行病学原发肝脏疾病肝硬化，慢性肝炎病因酒精，含铁血黄素沉积症，其他肿瘤描述影像学特征大小，数目，大血管浸润，肝外转移甲胎蛋白辅助治疗临床试验中应纳入病理学特征分期系统分期系统肝功能胆红素，转氨酶，白蛋白等实验室指标分级评分般状况功能状态评分，疼痛，全身症状血尿素氮终末期肝病模式评分东部肿瘤协作组。主要终点和次要终点总生存期,期研究的主要终点辅助治疗或新辅治疗期研究的主要次要终点期研究的次要终点至复发时间......”。

2、“.....期研究中的主要终点期研究中的次要终点至局部复发时间评价局部治疗的次要终点临床研究操作指南研究终点复合终点在研究中易受其他因素影响优于临床研究操作指南研究终点随机分组至出现影像学进展之间的时间间隔随机分组至出现影像学进展或者死亡的时间间隔疾病进展死亡肝功能衰竭所致死亡影响的准确捕获能力缓解率不定转化为生存获益多个靶向药物在微弱肿瘤缓解的基础上取得显著临床获益临床研究操作指南研究终点治疗类型客观缓解率生存获益的传统治疗局部消融治疗射频消融和或是化疗栓塞是体内放疗,未知系统性化疗无肿瘤学临床实践中的分子靶向治疗厄罗替尼是索拉非尼是是贝伐单抗是生存时间是最重要的研究终点，也是受研究者主观偏倚影响最小的指标。从至年期间，美国批准的项抗肿瘤药物中有项是以生存期改善为主要评价标准。缓解率目前仍然是生存时间的重要替代指标，是评价期临床试验是否可以进入期临床研究的主要参考终点。但由于的疾病特点......”。

3、“.....临床研究操作指南研究终点内容概要靶向药物为何以生存作为研究终点如何看待索拉非尼对晚期生存的“有限”延长索拉非尼治疗的最佳方案时机人群美国肝脏疾病研究协会随机双盲对照总生存时间研究人群的准确选择明确诊断肝细胞肝癌明确入组患者分期期为主明确肝功能情况级的患者研究人群的分层及平衡治疗组与安慰疗胰腺癌厄罗替尼安慰剂月乳腺癌化疗曲妥珠单抗化疗月腺癌亚组总生存时间索拉非尼临床获益程度的高度可比性索拉非尼治疗的循证意义提供了目前治疗领域中最高循证级别的临床数据尽管亚太研究中入组患者比研究分期更晚......”。

4、“.....引领了靶向治疗的研发热潮索拉非尼控制疾病进展的作用为联合其他治疗进步改善肝癌的预后开辟了新局面新希望内容概要靶向药物为何以生存作为研究终点如何看待索拉非尼对晚期的“有限”延长索拉非尼治疗的最佳方案时机人群美国肝脏疾病研究协会内容靶向药物索拉非尼治疗的时机探讨患者的选择疗效评估的时间及方法疾病进展后的继续治疗患者选择级和级患者的药物暴露程度相似级和级患者的常见毒性反应发生率相似级和级患者均可通过索拉非尼治疗获益研究证实肝功能评分和的晚期患者均适合接受索拉非尼治疗患者选择患者索拉非尼临床获益最佳患者生存获益优于者患者的生存获益有限，般不推荐使用未达到中位疗效中位未达到近期回顾性研究，患者肝功能建议评分分即分的患者患者评分具体特性胆红素轻微升高评分中主要以胆红素项目升高为主评分分体能状态评分良好索拉非尼的治疗建议以标准剂量开始治疗......”。

5、“.....疗效中位期患者索拉非尼治疗生存获益显著优于患者亚太研究中位年龄范围，年性别男,评分,大血管侵润,肝外转移,分期,肝炎病毒感染状态,肿瘤数量,转移部位,肺淋巴结及研究中的患者基线特征亚太患者疾病分期更晚及研究疗效分析提示较早期的患者获益更好优于亚太研究研究索拉非尼安慰剂索拉非尼安慰剂中位月中位月疾病控制率，获得,或后至少持续超过天的患者比例患者选择总结越早用药获益更好肝癌进展迅速，疾病越晚期越难以逆转肝功能失代偿者的自然死亡率很高，选择肝功能较好的患者更能通过索拉非尼治疗获益两项大型期临床研究及实际应用经验表明，晚期患者越早接受索拉非尼治疗可能获益更好内容靶向药物索拉非尼治疗的时机探讨患者的选择疗效的评估疾病进展后的治疗选择索拉非尼疗效评估方法长期疗效生存时间金标准短期疗效至疾病进展时间在临床随访期相对较短的情况下......”。

6、“.....评价客观有效率般要在个月后仅作为索拉非尼疗效的参考指标显著下降可能是治疗有效的反映水平不变或升高不定表明治疗无效疾病相对稳定情况下持续分泌肝炎病毒活化也可导致升高肿瘤局部坏死致短期内大量入血水平升高此时停药将无疑影响疗效极早期,早期,中期,晚期,终末期,随机对照试验中位生存时间月对症生存期月分期系统及治疗策略治愈性治疗年生存率肝移植切除术伴随疾病有无个结节,上升正常单发结节门脉压力胆红素单发结节多结节,多个肿瘤门脉转移索拉非尼......”。

7、“.....毒副反应大，患者耐受差相对轻微......”。

8、“.....患者耐受良好使患者保持良好的生活质量靶向药物的作用机制决定了以“肿瘤稳定”和“延迟复发”作为疗效指标较传统标准更有意义于世英，对分子靶向治疗疗效评估的思考传统评价方法的局限性不能反映靶向药物导致的肿瘤坏死基线月随访月随访体积，坏死索拉非尼治疗晚期肝细胞癌,年美国肝脏疾病研究协会针对肝癌作出的修订提出了“存活肿瘤”的概念动态或动脉期显示造影剂摄取的病灶修订建议以存活肿瘤作为评估对象排除坏死肿瘤的干扰修订建议所有目标病灶消失所有目标病灶动脉期的增强显影均消失基线病灶长径总和缩小目标病灶动脉期增强显影的直径总和缩小缩小未达或增加未到缩小未达或增加未到病灶长径总和增加或出现新病灶目标病灶动脉期增强显影的直径总和或出现新病灶......”。

9、“.....作为短期内的生存时间替代指标临床研究现状及问题已发表的数千个肿瘤治疗随机对照研究中，针对的仅约个其中的研究质量有待优化临床分期标准不致各研究纳入标准的差异研究人群的异质性不同研究之间的可比性差疾病的特殊性肝硬化肝功能问题研究人群的适当选择研究终点的调整临床研究操作指南的临床研究设计研究人群的准确选择研究人群的分层及平衡对照组的治疗原则的临床试验研究终点美国肝脏疾病研究协会年月专家会议制定指南，旨在统临床研究规范，提高研究质量......”。