结核性脑膜炎诊断研究

•“重大新药创制”科技重大专项•“重大传染病防治”科技重大专项艾滋病肝炎结核流行病学•结核病结核病分子标识和诊断技术及产品的研究主要研究内容结核病分子标识与免疫组分，结核病新型诊断技术产品，结核病耐药检测技术和产品，结核病新型诊断设备和材料等。

结核病流行模式和免疫保护机制疫苗及预防策略的研究耐药多重感染及肺外结核等治疗新制剂和方案的研究流行病学临床诊断问题•目前，尚无公认的诊断标准•比较受大家关注的有和的诊断标准。

诊断标准的诊断标准临床•必要条件持续性发热头痛超过天•非必要条件呕吐，意识障碍或脑局灶体征脑脊液•白细胞总数个，淋巴细胞增多•蛋白增高，糖降低小于血糖含量的•印度墨汁染色阴性，未检测到肿瘤细胞的诊断标准影像学头颅扫描符合以下项或项以上•基底膜外侧裂高密度渗出影•脑积水过进步的试验才能确定是否为无法区分死菌和活菌由于检测原理的限制，不可能出现突破性的进展细菌学检查诊断的金标准•培养法普通培养时间较长，需周，且阳性率低，多在，临床实践中实用性非常低。

检测系统阳性率有所提高，培养时间缩短至，但是由于仪器与试剂价格昂贵，临床难以广泛应用。

细菌学检查诊断的金标准•阳性率高于涂片镜检和培养法•用扩增中特异性分泌蛋白，阳性率为•存在定的假阳性和假阴性•不能取代现有的其它实验室检查。

分子生物学方法结核菌素皮肤试验•以机体对的迟发性超敏反应为基础•包含多种不同变性阶段的蛋白质，其许多成分与卡介苗和非结核分支杆菌的抗原成分相同•存在定的假阳性和假阴性免疫学检查•结核抗体检测的假阳性率为，假阴性率为•抗体检测不能鉴别是的急性感染还是以前对的暴露，更不能解决早期诊断的问题结核抗体检测•机体受到感染后，体内首先出现的是结核杆菌抗原，而其检出不受宿主免疫功能状态的影响•是典型的胞内寄生菌，侵入机体后大部分主要被单核巨噬细胞吞噬•单核巨噬细胞内结核抗原检测可以作为存在的直接证据结核抗原检测我们的研究•分别检测了脑脊液单核巨噬细胞胞浆内结核杆菌抗原以及其特异性的早期分泌抗原靶和蛋白•结果提示诊断的敏感度均为以上，特异度均为以上。

结核抗原测定检测单核细胞内抗原诊断的实验结果诊断标准合计组对照组阳性阴性合计敏感度特异度诊断标准合计组对照组阳性阴性合计检测单核细胞内抗原诊断的实验结果敏感度特异度诊断标准合计组对照组阳性阴性合计检测单核细胞内抗原诊断的实验结果敏感度特异度检测单核巨噬细胞内结核抗原是诊断的较理想的方法鉴于结核菌涂片和培养法临床实用性极差，可否以结核抗原检测替代问题诊断标准问题目前结脑临床诊断困难•患者的临床表现不典型•传统脑脊液检查不特异•目前结核菌分离不现实需要新的金标准细菌病理学方法提出新的诊断标准临床有脑膜炎的临床表现影像学基底膜外侧裂渗出影脑积水脑水肿脑回强化等神经系统以外结核脑脊液白细胞总数个，脑脊液细胞学呈混合细胞反应蛋白增高，糖降低墨汁染色和革兰氏染色阴性，未检测到肿瘤细胞病原学中分离出或单核细胞内检测出分泌抗原根据以上条将疑似患者分为确诊的结核性脑膜炎符合抗结核治疗可能的结核性脑膜炎符合可试行抗结核试验治疗可疑的结核性脑膜炎•符合•尽快完善和病原学检查提出新的诊断标准结核性脑膜炎诊断研究赵钢第四军医大学西京医院神经内科内容流行病学临床诊断问题脑脊液细胞学检查免疫学诊断研究诊断标准问题流行病学流行病学•结核病发病率呈日益回升的严重趋势由于多重耐药结核菌的流行人类免疫缺陷病毒的感染卡介苗保护性的不完善酗酒吸毒贫穷人口迁移全球性旅游业的发展世界人口剧增等原因流行病学•当今世界单致病菌死亡率最高的疾病•占世界总死因的第位。

•年向全世界宣布，全球处于结核病紧急状态•预测未来年中全球将有亿人口感染结核分支杆菌万人发病万人因此病致死流行病学•全球有的人口感染过•每年有万新发的结核病患者•有万人死于结核病，其中有万是岁以下的儿童。

流行病学•我国结核病疫情仅次于印度居世界第二位•约有亿人感染过•约万人患有结核病，其中万人是开放性结核病•每年因结核病死亡的人数达万流行病学•我国结核病疫情的特点表现为高患病率高耐药率高感染率高死亡率低递降率流行病学•随着结核病发病率的上升，结核性脑膜炎的发病率也明显升高，目前已成为中枢神经系统细菌感染的最常见疾病之。

流行病学•的致死率和致残率较高•病死率从•存活者约遗留有永久性的神经系统后遗症流行病学•早期诊断早期治疗是降低致死率致残率的关键。

•“重大新药创制”科技重大专项•“重大传染病防治”科技重大专项艾滋病肝炎结核流行病学•结核病结核病分子标识和诊断技术及产品的研究主要研究内容结核病分子标识与免疫组分，结核病新型诊断技术产品，结核病耐药检测技术和产品，结核病新型诊断设备和材料等。

结核病流行模式和免疫保护机制疫苗及预防策略的研究耐药多重感染及肺外结核等治疗新制剂和方案的研究流行病学临床诊断问题•目前，尚无公认的诊断标准•比较受大家关注的有和的诊断标准。

诊断标准的诊断标准临床•必要条件持续性发热头痛超过天•非必要条件呕吐，意识障碍或脑局灶体征脑脊液•白细胞总数个，淋巴细胞增多•蛋白增高，糖降低小于血糖含量的•印度墨汁染色阴性，未检测到肿瘤细胞的诊断标准影像学头颅扫描符合以下项或项以上•基底膜外侧裂高密度渗出影•脑积水•水肿•脑回强化神经系统以外结核•由影像学或微生物学试验证实的肺胃肠道泌尿生殖道淋巴结骨骼皮肤系统活动性结核或组织病理学检查证实干酪样坏死确诊的结核性脑膜脑炎临床标准脑脊液中分离出结核菌或尸检确诊很可能的结核性脑膜脑炎临床标准同时符合可能的结核性脑膜脑炎临床标准中符合其中两项可疑的结核性脑膜脑炎临床标准中任意项符合