酒精性肝病PPT课件

当组织中乙醇浓度超过约时，也能促进乙醇的氧化。

微粒体乙醇氧化酶系的主要成分是细胞色素，。

长期饮酒可使和蛋白质水平上升，从而使的活性提高倍，因此慢性酒精性肝病患者的乙醇清除速率较快。

介导的酒精氧化反应的副产品氧自由基可损伤肝细胞，因此，在酒精性肝损伤的发病机制中起重要作用，但与的相关作用尚难确定。

乙醛脱氢酶主要由两种同功酶组成，其中的值较高，在肝脏含量丰富，分布广泛，具有依赖性，的值较低，分布于肝细胞线粒体内，主要参与体内乙醛浓度高时的乙醛氧化。

和把乙醇氧化成乙醛，肝细胞线粒体内低值的再把乙醛氧化成乙酸。

在少数情况下，乙醛由醛氧化酶或黄嘌呤氧化酶氧化，同时形成氧自由基。

当的活性降低，乙醛在肝和循环中积聚，就会产生脸红心动过速等症状，甚至循环衰竭。

酒精在胃的代谢胃肠道中也有同功酶可氧化乙醇，其亚单位与肝内不同。

女性胃活性比男性低，嗜酒者胃浓度降低，阿司匹林受体阻滞剂等药物也能抑制胃的活性。

当胃活性降低，酒精摄入可导致乙醇浓度增高。

发病机制酒精对肝脏的毒性作用比率改变和脂肪积蓄酒精在肝分解代谢途径之是酒精在肝细胞浆内乙醇脱氢酶作用下，先转变为乙醛，然后在乙醛脱氢酶的作用下代谢为乙酸。

产生的乙酸主要进入血液，在肝外组织中进行三羧酸循环，代谢生成和能量，少量在肝内形成乙酰辅酶和酮体。

乙酰可进入三羧酸循环或被合成脂肪酸。

酒精在肝内的代谢过程中使个分子的转化为，于是下降，增多。

比值升高，这就抑制了肝细胞的三羧酸循环，柠檬酸合成酶异柠檬酸脱氢酶和酮戊二酸氧化等步骤，从而使脂肪酸的氧化减少。

合成三酰甘油的前驱物是脂肪酸和磷酸甘油，酒精可使肝内脂肪酸氧化减少，导致脂肪酸蓄积，同时肝内的增加使磷酸二羟丙酮变为磷酸甘油，于是三酰甘油合成增加。

酒精还通过抑制线粒体蛋白质的合成使线粒体氧化脂肪的能力下降，能量产生不足，故少量严重酗酒者常有能量缺乏。

能增加星状细胞的胶原合成和促进肝纤维化。

嗜酒者可伴高球蛋白血症和自身抗体。

在酒精性肝病时增高，沉积于肝细胞膜表面，触发肿瘤坏死因子，进步激活贮脂细胞细胞，使纤维蛋白形成。

病理变化肝细胞变性肝细胞坏死肝细胞纤维化肝硬化肝细胞变性脂肪变性的脂肪变性特点为肝细胞内出现大脂肪空泡，空泡将肝细胞核挤向边，脂肪变细胞呈散状灶状分布，在肝小叶中央区最明显。

肝细胞气球样变性肝细胞体积增大，胞浆松弛。

巨大线粒体和麦氏小体肝细胞浆内呈鹿角形状或不规则形状的包涵物小型肝细胞肝细胞坏死肝细胞状灶坏死消失，局部窦壁细胞增生伴中性粒细胞浸润。

肝纤维化度肝血窦周围纤维增多或胶原纤维形成。

度窦周明显纤维化或小的星芒状纤维化。

度明显的是星芒状纤维或条索状纤维间隔形成。

度有早期肝硬化形成趋势肝硬化典型的是小结节性，结节内不含汇管区和中央静脉，假小叶形成。

炎性细胞浸润较轻，纤维增生不明显。

临床分型酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝硬化酒精性脂肪肝酒精性肝炎有纳差恶心呕吐发热腹痛黄疸。

肝大，脾大。

肝功能改变。

贫血血白细胞升高升高尤其酗酒时间长者，并不定与胆汁淤滞程度相致。

酒精性肝炎不是于酒精性脂肪肝以外的疾病，二者是酒精性肝损害的不同表现，有时可同时存在。

酒精性肝硬化表现与其它类型肝硬化相似。

主要并发症肝性脑病凝血障碍门静脉高压症低蛋白血症诊断确定有否酒精中毒和酒精性肝病确定其临床病理方面属于哪个阶段与其它肝病鉴别酒精性肝病诊断长期饮酒史生化检查鸟氨酸氨基甲酰转移酶均增高。

血清糖缺陷转铁蛋白升高是酒精性肝病特异敏感的指标。

过量的乙醇可通过抑制糖蛋白糖基转移酶活性，进而影响肝脏合成转铁蛋白的糖基化过程，形成过多的糖缺陷转铁蛋白。

超声。

增高。

肝穿可确诊病理诊断标准酒精性脂肪肝普通重度嗜酒者肝细胞脂肪变性占肝小叶的以上，伴或不伴小坏死灶及肝窦周纤维化。

酒精性肝炎普通或重度嗜酒者散在肝细胞变性及小坏死灶，伴中性粒细胞浸润，部分肝细胞可见巨大线粒体麦氏小体或伴轻度肝脂肪变。

酒精性肝纤维化重度嗜酒者肝小叶中央静脉周围及肝窦周纤维增生，重者延至汇管区，局部空泡，肝小叶结构完整网状纤维增生部分胶原化，以至发展到肝内星芒状纤维化，汇管区改变轻酒精性肝硬化假小叶形成，汇管区无明显炎症反应肝功不同程度改变鉴别诊断病毒性肝炎其它原因引起的肝硬化脂肪肝治疗般治疗戒酒卧床休息补充营养适量给予高蛋白饮食，有助于改善负氮平衡，肝性脑病除外药物皮质类固醇有争议。

丙硫氧嘧啶，持续天，能迅速改善临症状和肝功能，连服年能提高存活率。

机理可能为该药能降低酒精诱导的高代谢状态，在低氧能力状态时预防肝小叶中心性坏死。

白蛋白支链氨基酸中长链脂肪乳抗氧化剂补充外源性谷胱甘肽及其前体药物腺苷甲硫氨酸，可增加肝细胞内谷胱甘肽含量，有助于改善肝细胞的抗氧化能力，促进细胞修复。

补充抗氧化维生素微量元素有助于改善机体抗氧化能力。

预后酒精性脂肪肝预后好。

禁酒和高蛋白饮食后，多在周内脂肪肝消失，但继续饮酒易引起肝纤维化。

酒精性肝炎预后差，主要死于肝衰。

酒精性肝硬化预后较其它原因引起的肝硬化略佳。

主要死于肝衰上消化道出血感染肾衰。

吉林大学第医院肝胆胰内科刘军长期大量饮酒特别是烈性酒，对人体消化神经等系统都有严重的危害，尤其是对肝脏有直接毒害作用，引起肝脏系列病变，通常为酒精性肝病。

病因饮酒量与持续时间营养因素肝炎病毒遗传因素饮酒量与持续时间酒精性肝病的损害程度与饮酒量饮酒时间和方式有密切关系。

每天饮酒比间断饮酒危害大，但次大量饮酒比日饮酒危害性更大，般认为男性日平均饮酒折合乙醇量克，女性克，连续年或周内有大于克天的大量饮酒史即可发病。

乙醇计算公式饮酒量酒精含量乙醇比重酒精摄入平均安全阈值因性别而异。

女性较男性更易产生酒精性肝损害，性别差异的根本原因在于男性胃肠道乙醇脱氢酶活性高于女性，酒精在胃肠道的代谢女性较男性低，因而女性血液中酒精浓度偏高，使得酒精性肝病易于发生。

营养因素酒精和营养不良的共同作用是引起酒精性肝病的主要原因，前者是肝损害的基本原因，大量饮酒者的胰腺和小肠功能减弱，引起食物消化吸收障碍，最终导致营养缺乏而进步加重酒精对肝细胞的毒性作用肝炎病毒酒精性肝病增加了对的易感性，而慢性病毒性肝炎对酒精性敏感，容易合并酒精中毒和酒精性肝病，又使酒肝慢性肝炎加重。

酒精性肝病患者感染率明显高于普通人群遗传因素在酒精性肝病的病因中，遗传因素对酒精中毒的易感性也是不能忽略的，尤其是妇女对后代的影响更甚。

酒精代谢率的个体差异与基因调控有关，酒精性肝病的严重程度也可能受基因影响。

对孪生子的研究发现，单卵双生者的酒精中毒和肝硬化的发生率高于双卵双生者。

乙醇在肝脏的代谢在人体，乙醇从单纯扩散方式从胃肠道吸收后，迅速在体内分布，大部分乙醇被氧化为和水后排出体内。

肝脏是乙醇氧化的主要场所。

乙醇首先在肝细胞浆中主要经乙醇脱氢酶氧化成乙醛，并使氧化型辅酶转化为还原性辅酶。

然后在肝脏线粒体内由乙醛脱氢酶氧化为乙酸同时转化为最后，乙酸由肝释放入血液，在外周组织氧化成二氧化碳和水。

此外，少量乙醇由尿低于和通过肺排出体外。

肝脏是酒精代谢的原始部位。

肝内氧化乙醇的酶有三种，即乙醇脱氢酶微粒体乙醇氧化酶系和过氧化氢酶。

前两种酶氧化了大部分到达肝脏的酒精。

位于细胞浆内，在三种酶中其值最低而酶底物特异性最高。

当血和组织中乙醇浓度较低时，起主要代谢作用。

当组织中乙醇浓度超过约时，也能促进乙醇的氧化。

微粒体乙醇氧化酶系的主要成分是细胞色素，。

长期饮酒可使和蛋白质水平上升，从而使的活性提高倍，因此慢性酒精性肝病患者的乙醇清除速率较快。

介导的酒精氧化反应的副产品氧自由基可损伤肝细胞，因此，在酒精性肝损伤的发病机制中起重要作用，但与的相关作用尚难确定。

乙醛脱氢酶主要由两种同功酶组成，其中的值较高，在肝脏含量丰富，分布广泛，具有依赖性，的值较低，分布于肝细胞线粒体内，主要参与体内乙醛浓度高时的乙醛氧化。

和把乙醇氧化成乙醛，肝细胞线粒体内低值的再把乙醛氧化成乙酸。

在少数情况下，乙醛由醛氧化酶或黄嘌呤氧化酶氧化，同时形成氧自由基。

当的活性降低，乙醛在肝和循环中积聚，就会产生脸红心动过速等症状，甚至循环衰竭。

酒精在胃的代谢胃肠道中也有同功酶可氧化乙醇，其亚单位与肝内