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•生殖细胞肿瘤,尤其对无性细胞瘤的升高预后•重要预后因素组织学类型和分期•其他预后因子初次手术后残存肿瘤范围腹水量患者年龄般状态•透明细胞癌预后较差分期•国际妇产科联盟分期分期描述发生率存活率局限于卵巢局限于盆腔累及腹腔或淋巴结远处转移治疗原则主要采用手术和化疗•卵巢上皮癌的治疗原则•期以外科手术切除为主,盆腹腔探查分期,切除全子宫双附件大网膜阑尾,并行腹膜后淋巴结清扫。
•年轻患者要求保留生育功能,仅行单侧附件切除者应具备下列条件•肿瘤限于期,和周围组织无粘连•对侧卵巢正常•肿瘤分化好•肿瘤类型属非透明细胞癌早期卵巢上皮癌辅助治疗建议•早期低危患者术后不推荐辅化•且肿瘤分化好级非透明细胞癌术后不治疗,级可随访或泰素卡铂周期。
•早期高危患者高危期期级肿瘤分化差透明细胞癌或术前有囊肿破裂者等,术后应辅助化疗,般个周期的卡铂和泰素化疗,虚弱患者可卡铂或泰素单药短期化疗早期上皮性卵巢癌预后因素•低危因素高危因素•高分化低分化•非透明细胞透明细胞•完整包膜包膜有肿块•表面无赘生物表面赘生物•无腹水有腹水•腹膜细胞学阴性腹水有恶性细胞•无破裂或术中破裂术前破裂•无深度粘连深度粘连•双倍体肿瘤非整倍体肿瘤•期行剖腹探查和最大限度的肿瘤减灭术,使单个肿瘤体积减小至以下。
在广泛性切除的基础上包括全子宫双附件大网膜阑尾以及受累腹膜和受累脏器切除和腹膜后淋巴结清扫,残余的小型病变就有可能用化疗或放疗根除。
•期疗效不满意,新辅助化疗增加手术完全切除率,有望提高远期生存率。
肿瘤负荷小的可,部分期局限较小病灶可全腹放疗•期以化疗为主,可辅以手术•期患者泰素卡铂周期卵巢上皮癌的线化疗•共识•铂类联合化疗优于非铂类联合化疗•顺铂和卡铂之间疗效无差别•铂类联合化疗优于单药铂类化疗•在紫杉醇应用于临床之前含蒽环类药物的环磷酰胺阿霉素顺铂方案较环磷酰胺顺铂方案的生存率要高出左右,但阿霉素同时增加了毒副作用,临床仍多选择方案。
•紫杉醇应用后,紫杉醇和铂类联合化疗的疗效优于环磷酰胺顺铂,改善了生存质量,中位生存期延长了个月以上,推荐为线化疗晚期卵巢癌的推荐化疗泰素小时静滴,卡铂,每周重复,共个周期不能耐受,可卡铂单药化疗对泰素过敏,可用替代药物,健择或脂质体阿霉素等不能耐受静脉化疗者,可口服化疗药,如化疗后缓解的晚期患者,巩固或维持治疗是否有益•美国西南肿瘤组织•例紫杉醇和铂类化疗后达,随机分两组月单药紫杉醇和月单药紫杉醇化疗,中位无进展生存期分别为个月个月总生存期无差别高剂量紫杉醇与标准剂量紫杉醇疗效比较•有试验证明,高剂量紫杉醇与标准剂量紫杉醇,每周重复,高剂量疗效并不优于标准剂量,而毒性增大卡铂与顺铂疗效比较•报道,例期卵巢癌减瘤术后化疗,组卡铂联合紫杉醇,组顺铂联合紫杉醇,疗效相当,前者毒性较低多西紫杉醇与紫杉醇•研究结论期,分别联合卡铂,每周个周期,共个周期,随诊个月就疗效而言,两试验方案没有明显的症状时应诊断为复发。
此时给予挽救治疗是合理的。
从开始上升到临床或影像证实肿瘤复发中位时间个月,少数人可达年。
开始上升无症状,从未化疗患者可检查,外科探查或化疗。
曾化疗过,有争议。
口服三苯氧胺随访至症状出现化疗临床试验卵巢癌二线化疗药物紫杉醇为卵巢癌化疗的线药物,复发癌的治疗中也可选用。
如果改变给药的方案可能增加复发癌患者的有效反应。
卵巢癌对紫杉醇与铂类药物获得耐药的机理不同,对铂类耐药的患者对紫杉醇不定耐药。
•常用剂量每周次的输泰素联合铂类化疗治疗复发性卵巢癌在总生存率和无病生存率方面显著优于铂类方案泰素联合方案在化疗疗效上也优于铂类方案,尽管尚未达到统计学差异奥沙利铂与顺铂和卡铂的抗肿瘤机理不同,在单药或联合应用于卵巢癌的化疗时与顺铂和卡铂无交叉耐药。
在不同的化疗方案中,其推荐剂量为,小时静脉滴注,每周重复给药,客观有效率为。
无明显的听力肾脏和血液学毒性,主要副作用为累积神经毒性,停药数月后可恢复。
多西紫杉醇多西紫杉醇应用对铂类耐药的卵巢癌患者有效,客观有效率为常用剂量为,每周次。
主要毒性反应为粒细胞减少和液体聚集性毛细血管渗漏综合征,与累积剂量和疗程有关。
多西紫杉醇的优势可每周或每周中于小时内输入,更方便初步资料显示,些对紫杉醇耐药患者可对随后的多西紫杉醇治疗有反应。
拓扑替康批准为卵巢癌二线治疗药物,作用原理为抑制的修复。
据报道拓扑替康与紫杉醇有大致相同的临床有效反应率无疾病进展期和总体生存率。
在既往紫杉醇和铂类药物治疗失败的病例中,观察到的客观反应率为而在对铂类敏感的复发癌中为标准的拓扑替康方案为天,连续天。
这常产生严重的骨髓抑制,其他反应较轻。
血液毒性通常在第个疗程最严重,需粒细胞刺激因子来处理,但未见有累积毒性。
阿霉素脂质体该药是种阿霉素包裹于聚乙二醇脂质体中的制剂,包裹后其药代动力发生了改变,循环时间延长,且分布容积缩小。
脂质体最终可通过有异常渗透能力的血管到血管外,而此种血管与肿瘤有关。
从理论上讲,阿霉素脂质体可以输送高浓度的阿霉素至肿瘤组织。
阿霉素脂质体的剂量限制性毒性为手脚综合征,包括痛性红癍,脱皮及偶发水泡。
可延长治疗期间至周和或减少使用剂量来处理。
阿霉素脂质体较自由阿霉素引起的心肌损害明显减少。
在卵巢癌的二线治疗中,每周为疗程的最大耐受剂量为。
其单药的有效率为,无疾病进展的中位间歇期为个月。
吉西他滨在卵巢癌的二线化疗中,其有效率为,般常用周疗方案,剂量为分钟内输入,连续周,停用周后重复。
吉西他滨的临床耐受性好,主要副作用有粒细胞和血小板减少疲劳肌痛皮疹和发热。
异环磷酰胺常用剂量为,小时静脉滴注,连用天二线化疗的客观反应率为。
有人提出因在卵巢癌的线治疗中,已较少应用环磷酰胺,这可能使异环磷酰胺在二线应用中疗效愈佳,但临床尚未证实。
在卵巢癌二线化疗中,应慎重考虑异环磷酰胺的严重毒性作用,包括粒细胞减少,肾功能不全,出血性膀胱炎及可逆性的中枢神经系统功能不全等。
在肾功能不全和低血浆蛋白的老年患者中复发卵巢癌患者中常见,这些毒性作用的危险性将大大增加。
口服足叶乙甙口服足叶乙甙的治疗方案最初是由治疗肺癌发展而来,方案为剂量连续天静脉输入,其对卵巢癌的效果有限。
如果采用天低剂量口服足叶乙甙方案天,在卵巢癌二线治疗中应用的客观反应率为。
主要的毒性作用为骨髓抑制,胃肠道反应包括恶心和呕吐,还有引起骨髓发育不良和白血病的危险,这与累积剂量和治疗时间有关。
六甲密胺该药已在卵巢癌的线和二线治疗中使用多年。
此药在明确定为对铂类难治或耐药的患者中,其有效率大致在左右,但在联合化疗方案中有效率可高达。
六甲密胺是方便的口服制剂,但恶心呕吐的发生率很高,且每月需服天,这常是患者不能坚持治疗的原因。
异长春花硷此药应用于卵巢癌的治疗已多年,常用方案为天,连续天,每周重复。
在二线治疗观察到的有效率为。
主要毒性为粒细胞减少和贫血,此药可加重因使用铂类药物或紫杉醇治疗而引起的周围神经毒性。
三苯氧胺为最常用的非甾体抗雌激素类药物,临床上主要用于绝经后乳腺癌患者的辅助治疗,在雌激素受体阳性的患者中可提高治愈率约。
但在卵巢癌化疗中,其确切疗效尚未能确定。
般认为当与铂类或紫杉醇类药物合用时可增强疗效减轻毒性。
常用剂量为天,口服天后改用天至疗程结束。
卵巢癌•妇科三大恶性肿瘤之,预后最差。
妇科恶性肿瘤发病率我国居第三,美国居第二。
•近年发病率以每年的速度增长,女性生中患卵巢癌的危险为。
•卵巢癌初期很少有症状,早期诊断困难,就诊时已属晚期,很少能得到早期治疗,年生存率徘徊在,是目前威胁妇女生命最严重恶性肿瘤之。
•近年外科技术改进顺铂联合化疗,卵巢恶性生殖细胞瘤成为化疗可根治的肿瘤,年生存率早期超过,晚期达•卵巢癌总的年生存率由世纪年代的升至年代末的,上皮癌由升至流行病学•晚婚晚育岁不育患卵巢癌危险相对较高早孕早育岁,妊娠期不排卵及长期服用避孕药,可减少其发生。
•和遗传相关的卵巢癌约占,遗传有关的基因和,如直系亲属有卵巢癌和乳腺癌者,其发病率明显升高。
•其他危险因素环境饮食服用外源性非避孕性雌激素等。
•病因•不清楚,环境和内分泌影响最受重视。
家族史,地区差别种族饮食习惯也有影响。
•高危因素子宫内膜癌史乳腺癌史不育绝经后分类•卵巢肿瘤的种类繁多。
分为九大类,是全身脏器肿瘤类型最多的,生物学特性各异,放化疗敏感性各异。
•最常见的有三种病理类型上皮癌国内约,国外以上,多发于绝经期和绝经后期恶性生殖细胞瘤国外少见,国内约,多发于青少年性索间质肿瘤属低恶,约,可发生于任何年龄。
•卵巢癌病理分型卵巢上皮癌卵巢生殖细胞肿瘤卵巢性索间质肿瘤其他筛查•肿标和超声价值尚未阐明•能检测期期上皮癌患者,合并阴道超声或进行随访,可提高特异性,均有假阳性四诊断•卵巢癌早期症状不明显,有赖于定期普查。
•病史早期可月经失调及轻度胃肠症状。
随肿瘤增大和转移,可扪及肿块,出现腹胀腹水盆腔压迫症状或不同程度的肠梗阻等。
卵巢恶性生殖细胞瘤因生长迅速,常伴坏死,多有腹痛发热,或因肿瘤扭转出现急腹症。
全身检查可发现腹部肿块,腹水征阳性。
妇科检查岁以上妇女有消化道症状而原因不明者,应行妇科检查。
最重要体征盆腔有实性或囊实性肿块•辅助检查•影像学检查超盆腹腔等,了解盆腔包块的大小部位性质囊实性良恶性累及范围及有无腹水。
细胞学检查通过腹腔穿刺取腹水查癌细胞。
的上皮癌腹水中可发现腺癌或恶性肿瘤细胞,应和胃肠道原发肿瘤鉴别。
•细针穿刺活检•若腹水少或不明显,从阴道后穹隆或超引导下从腹部进行肿瘤细针穿刺活检,可获初步组织学资料•腹腔镜或剖腹探查能在直视下观察盆腔的病变性质范围,并作活检,是最后诊断和分期依据。
•肿瘤转移•种植性转移肿瘤穿透包膜,广泛种植于盆腹腔表面,是其主要途径•直接浸润侵犯邻近组织或器官•淋巴道转移亦是主要途径,包括盆腹腔和体表淋巴结。
早期转移率,晚期•血行播散可转移至肝肺骨等•肿瘤标记物•癌胚抗原在卵巢上皮性癌尤其是粘液腺癌中可升高•甲胎蛋白是否升高取决于是否有内胚窦瘤成分,对内胚窦瘤有特异性价值,敏感性几乎。
但应排除肝癌肝炎妊娠等。
•卵巢上皮性癌的标志物,以上的上皮癌升高,敏感性及特异性分别为及•监测预后比诊断价值更大正常半衰期,半衰期越长,恶化或进展机会越大•开始治疗后月内不降至正常,或下降,预后差。
术后或化疗后弱持续或出现,常提示微小病灶存在或复发•监测时,注意•腹部手术对腹膜刺激,可能使短暂升高,持续周•腹腔治疗,可升高持续月以上,月内恢复•多次肿瘤放射免疫显像,假阳性•大量放腹水•不是卵巢癌特异性标志•其他恶性肿瘤也可升高•月经期早期妊娠宫内膜异位症结核也可升高,卵巢良性囊肿阳性,少•绒癌和伴绒癌成分的生殖细胞肿瘤升高。
•生殖细胞肿瘤,尤其对无性细胞瘤的升高预后•重要预后因素组织学类型和分期•其他预后因子初次手术后残存肿瘤范围腹水量患者年龄般状态•透明细胞癌预后较差分期•国际妇产科联盟分期分期描述发生率存活率局限于卵巢局限于盆腔累及腹腔或淋巴结远处转移治疗原则主要采用手术和化疗•卵巢上皮癌的治疗原则•期以外科手术切除为主,盆腹腔探查分期,切除全子宫双附件大网膜阑尾,并行腹膜后淋巴结清扫。
•年轻患者要求保留生育功能,仅行单侧附件切除者应具备下列条件•肿瘤限于期,和周围组织无粘连•对侧卵巢正常•肿瘤分化好•肿瘤类型属非透明细胞癌早期卵巢上皮癌辅助治疗建议•早期低危患者术后不推荐辅化•且肿瘤分化好级非透明细胞癌术后不治疗,级可随访或泰素卡铂周期。
•早期高危患者高危期期级肿瘤分化差透明细胞癌或术
