在临床医学研究方面的应用内科学外科学妇产科学儿科学眼科学，尤其是皮肤病学均有应用裸鼠的不少报道。如利用裸鼠异种移植离断后的神经，观察离体后的神经元的神经生物学特征应用裸鼠眼内注射视网膜母细胞瘤，观察瘤细胞破坏视网膜的全过程，用以指导临床治疗皮肤学利用裸鼠进行白色念珠菌新型隐球菌荚膜组织胞浆菌及皮肤真菌的感染实验以及移植银屑病患者皮肤观察其发病机理的实验。•生物制品的检定涉及其是否有潜在致癌性感染因子及毒力返祖的可能性等。•移植感染的肿瘤细胞株形成的模型周龄裸鼠用放射性同位素全身照射小时后将感染的细胞和未感染的细胞混合物皮下接种，定期观察局部肿块的大小和血清中核心抗原的变化。二裸大鼠年由英国首先发现，基因符号为，纯合子裸大鼠于年由苏格兰科学家发现，具有与裸小鼠基本相似的特征，无胸腺缺乏功能性淋巴细胞，细胞功能基本正常，细胞活力增强，抵抗力差，易患呼吸道疾病，繁殖方法与裸小鼠相同，但躯干部仍有稀少被毛而并非象裸小鼠那样完全无毛，头部及四肢毛更多。裸大鼠同样能接受人类正常组织和肿瘤的异体移植，但因其体型大，用只裸大鼠可为常规血液学和血清生物化学分析实验提供足够的血样，也可以为各种研究提供足够的瘤组织，同时裸大鼠易于进行外科手术，为各种部位肿瘤移植和肿瘤供血研究提供方便。三性连锁免疫缺陷小鼠小鼠，其细胞功能缺陷，基因符号，位于性染色体上。纯合子雌鼠和杂合子雄鼠对非胸腺依耐性型抗原没有体液免疫反应，血清中和含量降低，对细胞分裂素缺乏反应，分泌和亚类的细胞数量减少，其细胞功能正常。如果移植正常鼠的骨髓到宿主，细胞缺损可以达到恢复。相反，把鼠的骨髓移植给受射线照射的同系正常宿主，受体动物仍然表现为不正常的表型。所以性连锁免疫缺陷小鼠是研究淋巴细胞的产生功能和异质性理想的动物，其病理与人类氏丙种球蛋白缺乏症和综合症的理想模型。小鼠对细胞非依赖性型抗原如聚蔗糖右旋糖苷肺炎球菌多糖体不能引起应答反应，而对细胞非依赖性型抗原如布氏菌脂多糖等呈正常反应。血液中和少，对于细胞依赖性抗原反应性低下。四小鼠小鼠为细胞活性缺陷的突变系小鼠，在第号染色体上的隐性遗传基因发生突变引起，纯合的小鼠被毛完整，但毛色变浅，耳廓及尾尖色素减少，出生时眼睛颜色很淡。这种小鼠的表现型特征与人的齐希二氏综合症相似。其内源性细胞功能缺乏，是由于细胞溶解作用的识别过程受损伤所致。纯合基因还使细胞毒细胞功能受损伤粒细胞趋化性和杀菌活性降低巨噬细胞调节抗肿瘤杀伤作用的发生延迟溶酶体膜受损溶酶体功能缺陷。对各种致病因子较敏感，需环境。五严重联合免疫缺陷小鼠起源年由美国的癌症中心的发现于近交系中，位于号染色体的称之为的单个隐性突变基因所导致的严重免疫缺陷。免疫学特征•组织器官外观与正常小鼠无异，生长发育正常，但胸腺脾淋巴结的重量为正常的，组织学上表现为淋巴细胞缺失胸腺没有皮质结构，仅留残迹脾脏无淋巴细胞聚集淋巴结无明显的皮质区，副皮质区缺失，呈淋巴细胞脱空状，由网状细胞占据。•免疫所有的细胞功能测试均为阴性，对外源性抗原无细胞免疫及抗体反应，体内缺乏携带前细胞细胞和细胞表面标志的细胞外周血白细胞较少，淋巴细胞占白细胞总数的。和相对于其他品系快速生长，而移植恶性淋巴瘤骨髓母细胞瘤移植成功率和生长速度与遗传背景无关。移植部位和途径皮下肌肉内腹腔脑内。多选择背部靠近头部皮下，也可采用腋下，其优点在于血管丰富易使肿瘤成活又能使肿瘤长大不影响裸鼠本身的活动。移植方法移植时，注意无菌下操作，细心去除坏死组织，挑选新鲜的癌组织，避免在有感染的体表消化道呼吸道表面取材。将肿瘤块切成大小的碎块，置于移植针内，接种皮下或其他部位，或者通过手术移植于实验的部位。实验时要很好地选择移植部位和移植途径选择移植部位可以影响移植瘤的生物学特性。通常的皮下接种，般不发生肿瘤的浸润和转移，腹腔内接种显示癌细胞的恶性行为，有些肿瘤需接种在特定部位才能成活。常位异种移植将人癌细胞移植至与肿瘤原发部位相应的裸鼠脏器内，其环境与人类肿瘤更相似。如将人肺癌移植至裸鼠肺内等。•优点具有肿瘤移植成功率高，需要细胞数目少移植瘤的生物学行为和药物动力学更接近人体的原发瘤能很好地克服皮下接种产生皮下移植瘤在浸润转移表达上的缺陷。•缺陷操作相对复杂，不易直接观察肿瘤。•常位移植已经开展了肺脑肾结肠胰腺眼球内等脏器的肿瘤的常位移植。详细研究了肺癌的支气管内和胸腔内移植方法，发现移植在支气管内的肺癌细胞株，的裸鼠其纵隔被癌细胞浸润，表现了常位异种移植较强的浸润性和转移性。有些抗癌细胞不能通过机体屏障如血脑或血眼屏障，虽然对接种于皮下的脑瘤和眼内肿瘤有效，但实际上对于临床上人脑内眼内肿瘤依然无效。若使用常位异种移植接种脑内模型作为抗癌药物的筛选，结果更为可靠。人为地改变裸鼠免疫功能在未发现免疫缺陷动物前，人癌异种移植采用免疫抑制放射照射等措施，降低动物的免疫功能，减少排斥反应而使移植瘤移植成功率提高。用这些措施有意识地作用于裸小鼠，则可提高移植瘤的成功率。如辅助进行射线和免疫抑制剂处理，能够使原来些难以成功进行移植的肿瘤如白血病恶性淋巴瘤取得成功。人类肿瘤细胞的本身特征细胞本身的生物学特性影响裸鼠移植的成功率。分化程度低复发性肿瘤以及转移瘤的移植成功率高，恶性程度与移植成功率大致呈正相关。如的复发性或转移性人软组织肉瘤裸鼠能够移植成活。激素和宿主性别的影响激素依赖性肿瘤如乳腺癌子宫及肺的肿瘤和骨的肿瘤，在裸鼠中难以移植成功。因为裸鼠的性别和激素水平直接影响其移植瘤。所以在实验前应综合考虑合适的遗传背景的裸鼠以及移植部位和方式是否需用辅助处理以及肿瘤本身的生物学特性和肿瘤是否依赖激素和性别。同时的考虑因素包括裸鼠的健康状况移植瘤组织的处理和准备实验的无菌观念和操作技能。裸鼠移植瘤组织学特征及稳定性般说来，裸鼠移植瘤在病理组织学超微结构染色体特征肿瘤标记物等方面仍保持着原发肿瘤的大部分特点。有些肿瘤细胞接种裸鼠后，可以表现为个或几个肿瘤细胞亚群的选择性生长的特点。所以起源于同原发瘤的瘤细胞在生物学性状上表现出定的异质性。经裸鼠的传代培养，肿瘤细胞也可能表现出不太稳定的基因型和表现型。所以可以利用这特点进步研究人类肿瘤细胞异质和肿瘤演进之间的关系。裸鼠对移植瘤的反应和间质改变恶性肿瘤以细胞悬液或组织块移植到裸鼠。肿瘤生长时，其原发瘤的间质发生退化，由裸鼠产生新的移植瘤间质，所以移植瘤的间质来源于裸鼠，由裸鼠产生血管床和纤维架组成间质。而肿瘤的实质仍然为人癌组织细胞增殖而成。在研究肿瘤和宿主相互作用时，除注意间质成分改变外，间质也会引起癌细胞本身分化程度的差别以及发生化生的可能。移植瘤的转移肿瘤组织分化程度与肿瘤转移的关系肿瘤分化程度越低，浸润转移越明显，转移也发生越早。比如膀胱移行上皮癌级不发生局部的浸润和肺淋巴结的转移，而级明显发生局部浸润和肺淋巴结的转移。中度分化的胰腺癌发生肺转移而分化好的胰腺癌不发生肺转移。接种途径和部位与肿瘤转移的关系接种途径和部位直接影响肿瘤的转移率。般而言，接种腹腔时，转移率高于皮下，常位接种模型的转移更接近于原肿瘤在人体内转移的情况。原因可能是肿瘤转移与局部器官的特点包括内环境的营养血供受体作用宿主细胞血流速度以及成分血管内皮细胞作用等有关。环境因素与肿瘤转移的关系普通环境可能因周围生物因素促进了裸鼠的主动免疫力的产生抑制肿瘤转移。宿主状态与肿瘤转移转移关系裸鼠的遗传背景周龄饲养条件以及免疫状态直接影响肿瘤的转移发生。比如用雌二醇抑制裸鼠体内的细胞活性，结果促进肿瘤转移发生。将裸鼠进行抗抗体处理，并进行射线照射，有效地提高肿瘤移植成功率，在裸鼠体内亦能出现转移性病灶。裸鼠在转移模型上的应用建立肿瘤转移模型，特别是从转移模型中分离高转移癌细胞已经成为肿瘤研究的重要课题。不仅为肿瘤转移的理论研究提供方法及手段，而且成为转移的细胞生物学理论研究提供依据。国内吴丙铨教授建立了人肿瘤高转移系肺巨细胞癌，把人高转移性肺癌接种至裸鼠皮下，结果淋巴结转移发生率达，肺转移率在以上，且长期传代未改变高转移性。移植人正常组织在裸鼠体内将人类正常组织移植到裸鼠身上，对于探索组织发生病因发病学有广泛的用途。建立人皮裸鼠移植模型，可以研究上皮细胞生长过程中表皮细胞与间质细胞的相互作用，进行化学诱导癌试验。裸鼠在肿瘤辅助诊断及其在肿瘤发生学上的意义移植成活后观察人肿瘤组织的进行性变化，判定人类肿瘤的性质。对于临床治疗和推测有定的意义。裸鼠成为体外培养肿瘤细胞的资源裸鼠在致癌过程中的应用化学致癌与普通鼠在致癌后肿瘤的生长发展转移没有很大区别。致癌率亦未见明显变化。特别地腹腔注射乌拉坦于裸鼠和相同背景的有毛小鼠，有毛小鼠的淋巴瘤发生率比裸鼠高。病毒致癌使用裸鼠进行病毒诱发癌症模型有独特的性质。与普通小鼠有明显的差异。如注射多瘤病毒，普通鼠只有在新生鼠或幼鼠才能产生肿瘤，而接种裸鼠在各阶段能产生很多数量的肿瘤，诱发类型与性别有关雄性为骨肉瘤，雌性则为乳腺癌人类肿瘤移植于裸鼠体内的实验研究化学疗法般认为裸鼠比人和其他鼠能耐受较高剂量的化疗药。这是因为裸鼠的新陈代谢和排泄化学物的速度比人更快。比如人和裸鼠同时给予最大剂量化疗药，两者的血药浓度是相似的。所以选择裸鼠进行化疗可以选择经典的药物剂量。新药的筛选裸鼠移植瘤的模型对于研究抗癌新药有十分重要的意义。特别有借鉴意义的是裸鼠的成活瘤对于化学药物的敏感性与临床十分相近。比如进行裸鼠黑色素瘤移植模型，和有效治疗而无效，与人临床效果十分相似。在淋巴瘤乳腺癌结肠癌肺癌等多种肿瘤的移植化疗实验证实，裸鼠的化疗药物与人的感受性完全相同。裸鼠的消化道移植性肿瘤如胃癌大肠癌胰腺癌等组织类型相似肿瘤或发育速度相似的癌肿之间对于药物的感受不同，但各种抗癌药物对于移植人瘤的疗效与临床疗效之间有定的平行关系，完全可以用移植人癌裸鼠模型抗癌药效来预测临床的疗效。放射治疗裸鼠不仅适合于做化疗，也合适做放射治疗实验研究。肺癌对于放射性的感受性在人和裸鼠是致的。内分泌治疗裸鼠移植机能性肿瘤仍保持肿瘤的激素依赖作用，因而为研究激素依赖性肿瘤的治疗提供了实验模型。人的乳腺癌具有肿瘤细胞雌激素受体，裸鼠仍保持着肿瘤的雌激素依赖性。旦注入雌激素，立即开始生长。采用内分泌治疗，用抵抗雌激素药物，则有明显的抑瘤作用。免疫治疗使用单克隆抗体标记种肿瘤特效的抗癌药物进行裸鼠移植瘤的免疫导向治疗是近年感兴趣的项目。总结•裸鼠在肿瘤实验研究中的应用，发现裸鼠作为实验动物是种奇迹，在研究人癌方面具有独无二的特点，它是人癌研究的“活试管”，为人们研究肿瘤提供美妙的动物模型。第四节小鼠在生物医学研究的应用小鼠的研究概况小鼠其固有的免疫双缺陷特点，目前广泛应用于人胚胎组织如胎儿骨髓胎儿胸腺胎肝胎儿淋巴结等的移植成年人外周血淋巴细胞的移植人脾细胞的移植骨髓移植等，使人类免疫功能重建研究