简便，是较常见的方法。化学因素诱发动物模型常见的化学因素如化学药致癌化学毒物中毒强酸强碱烧伤种有机成分的增加或减少导致营养性疾病等。应用化学物质复制动物模型，如应用羟基乙胺复制大鼠急性十二指肠溃疡动物模型应用氨基半乳糖复制大鼠肝硬化动物模型以乙基亚硝基脲复制大鼠神经系统肿瘤动物模型以缺碘饲料复制大鼠缺碘性甲状腺肿动物模型和应用胆固醇胆盐甲基巯氧嘧啶及动物脂肪油复制鸡兔大鼠的动脉粥样硬化症动物模型。不同品种品系的动物对化学药物耐受量不同，在应用时应引起注意。有些化学药物代谢易造成许多组织器官损伤，有可能影响实验观察，应在预实验中摸索好稳定的实验条件。生物因素诱发动物模型常见的生物因素如细菌病毒寄生虫生物毒素等。在人类疾病中，由生物因素导致发生的人畜共患病传染性或非传染性占很大的比例。传染病寄生虫病微生物学和免疫学等研究经常使用生物因素复制动物模型。如以柯萨奇族病毒复制小鼠大鼠猪等心肌炎动物模型以福氏Ⅳ型痢疾杆菌或志贺杆菌复制猴的细菌性痢疾动物模型以锥虫病原体感染小鼠，复制锥虫病小鼠动物模型以钩端螺旋体感染豚鼠，复制由钩端螺旋体引起的肺出血动物模型。复合因素诱发动物模型以上种诱发动物模型的因素都是单的，有些疾病模型应用单因素诱发难以达到实验的要求，必须使用多种复合因素诱导才能复制成功，这些动物模型的复制往往需要时间较长，方法比较繁琐，但其与人类疾病比较相似。如复制大鼠或豚鼠慢性支气管炎动物模型可使用细菌加寒冷方法或香烟加寒冷，也可使用细菌加二氧化硫等方法来复制以四氯化碳棉籽油溶液胆固醇乙醇等因素复制大鼠肝硬化动物模型以二甲基偶氮苯胺和射线方法复制大鼠肝癌动物模型。自发性动物模型指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下自发产生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种手段保留下来的动物模型。自发性动物模型以肿瘤和遗传疾病居多，可分为代谢性疾病分子性疾病和特种蛋白合成异常性疾病等。应用自发性动物模型的最大优点是其完全在自然条件下发生的疾病，排除了人为的因素，疾病的发生发展与人类相应的疾病很相似，其应用价值很高，如自发性高血压大鼠肥胖症小鼠脑中风大鼠等。其问题是许多这类动物模型来源比较困难，种类有限。动物自发性肿瘤模型因实验动物品种品系不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制也有差异。由于诱发性动物模型和自发性动物模型有定差异，加之有些人类疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来，因此近十几年来医学界对自发性动物模型的应用和开发十分重视。许多学者通过对不同种动物的疾病进行大量普查，以发现自发性疾病的动物，然后通过遗传育种将自发性疾病保持下去，并培育成具有该病表现症状和特定遗传性状的基因突变动物，供实验研究应用。抗疾病型动物模型是指特定的疾病不会在种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力。如哺乳动物均易感染血吸虫病，而居于洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸虫病，因此将之用于血吸虫病的发病机制和抗病机制的研究。生物医学动物模型指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。如沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右大脑供血相对，是研究中风的理想动物模型鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来被供作镰刀形红细胞贫血研究兔胸腔的特殊结构用于胸外手术研究比较方便但这类动物模型与人类疾病存在着定的差异，研究人员应加以分析比较。二按系统范围分类疾病的基本病理过程动物模型因已经回交到不同的小鼠品系中，即将其导人不同的遗传背景。带有裸基因的小鼠品系包括和等。各个品系裸小鼠因其遗传背景不同，所表现的细胞免疫反应和实验检查指标也不尽相同。带有纯合裸基因的小鼠具有两个主要的缺陷特征毛发生长发育异常表现为全身形似无毛。呈裸体外表无胸腺，仅有胸腺残迹或仅有异常的胸腺上皮，这种上皮不能使细胞正常分化，缺乏成熟细胞的辅助抑制及杀伤功能，因而细胞免疫力低下，不能执行正常细胞功能。此外，细胞功能基本正常，成年裸小鼠周龄较普通鼠有较高水平的细胞活性，但幼鼠周龄的细胞活性低下。裸小鼠粒细胞数比普通小鼠低。裸小鼠问世五十多年来，已广泛应用于肿瘤学微生物学免疫学寄生虫学毒理学等基础医学和临床医学的研究中。二裸大鼠裸大鼠在年由英国首先发现，基因符号为，纯合子裸大鼠具有与裸小鼠基本相似的特征，无胸腺，缺乏功能性淋巴细胞，细胞功能基本正常，细胞活力增强，抵抗力差，易患呼吸道疾病，繁殖方法与裸小鼠相同，但躯干部仍有稀少被毛而并非像裸小鼠那样完全无毛，头部及四肢更多。裸大鼠同样能接受人类正常组织和肿瘤的异种移植，但因其体型大，用只裸大鼠可为常规血液学和血清生物化学分析实验提供足够的血样，也可为各种研究提供足够的瘤组织，同时裸大鼠易于进行外科手术，为各种部位肿瘤移植和肿瘤供血研究提供了方便。三性连锁免疫缺陷小鼠，起源于品系，又称小鼠，其细胞功能缺陷，基因符号，位于性染色体上。纯合子雌鼠和杂合子雄鼠对非胸腺依赖性Ⅱ型抗原没有体液免疫反应，血清中和含量较低，对细胞分裂素缺乏反应，分泌和亚类的细胞数量减少，其细胞功能正常。如果移植正常鼠的骨髓到宿主，细胞缺损可得到恢复。相反，把鼠的骨髓移植给放射线照射的同系正常宿主，受体动物仍然表现为不正常的表型。该模型是研究淋巴细胞的发生功能与异质性理想的动物，其病理与人类丙种球蛋白缺乏症和综合征相似。四小鼠为细胞活性缺陷的突变系小鼠，是隐性突变基因，位于号染色体上。纯合鼠被毛完整，但毛色变浅，耳郭和尾尖色素减少，出生时眼睛颜色很淡。表型特征与人的齐希氏综合征相似。其内源性细胞功能缺乏，是由于细胞溶解作用的后识别过程受损伤所致。纯合基因同时还损伤细胞毒细胞功能，降低粒细胞趋化性和杀菌活性，延迟巨噬细胞调节的抗肿瘤杀伤作用的发生，还影响溶酶体的发生过程，导致溶酶体膜缺损，使有关细胞中的溶酶体增大，溶酶体功能缺陷。由于溶酶体功能缺陷，对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感，所以要在或无菌环境中才能较好地生存。五严重联合免疫缺陷小鼠，小鼠，年美国学者发现于近交系，位于号染色体的单个隐性突变基因所致。纯合基因导致控制淋巴细胞抗原受体基因编码顺序的重组酶活性异常，使区域重排，裂端不能正常连接，重排后抗原受体基因出现缺失和异常，进而造成细胞自身不能分化成特异性功能淋巴细胞。与是同源近交系，该品系小鼠除了携带的来自的免疫球蛋白重链等位基因与不同外，两品系小鼠的其余基因完全相同，故的突变系小鼠与的遗传背景基本相同，其抗原均为。此外，目前已有等其他品系小鼠遗传背景的小鼠出现。小鼠外观与普通小鼠无异，体重发育正常，但胸腺脾淋巴结的重量般均不及正常的，组织学上表现为淋巴细胞显著缺乏。其胸腺多为脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存髓质，主要由类上皮细胞和成纤维细胞构成，边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显，红髓正常，脾小体无淋巴细胞聚集，主要由网状细胞构成。淋巴结无明显皮质区，副皮质区缺失，呈淋巴细胞脱空状，由网状细胞所占据。小肠黏膜下和支气管淋巴集结较少见，结构内无淋巴细胞聚集。其骨髓结构正常。其外周血白细胞较少，淋巴细胞占白细胞总数的，而正常小鼠应占约。小鼠的所有和淋巴细胞功能测试均为阴性，对外源性抗原无细胞免疫及抗体反应，体内缺乏携带前细胞细胞和细胞表面标志的细胞。但是，其非淋巴性造血细胞分化不受突变基因的影响，巨噬细胞粒细胞巨核细胞红细胞等呈正常状态。自然杀伤细胞及淋巴因子激活细胞也呈正常状态。值得注意的是少数小鼠可出现极小程度的免疫功能恢复，此即为小鼠的渗漏现象。其渗漏特征不遗传，但与小鼠年龄品系饲养环境有关。在环境下，小鼠寿命可达年，两性均能生育，但胎仔数只有个。六小鼠突变基因位于第对染色体上，出生后内即可出现皮肤脓肿，有严重联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应，对细胞分裂素的增殖反应严重受损，细胞毒和细胞活性减低。纯合型还伴有自身免疫的倾向，免疫复合物可沉积在肾肺皮肤。该系小鼠对判别生命早期免疫功能缺陷和种自身免疫性疾病发生都是有用的模型。七人工培育的先天性联合免疫缺陷型小鼠国外将分布于种小鼠的个隐性突变基因即细胞缺陷的基因细胞缺陷的基因以及细胞缺陷的基因经过杂交筛选并导入，育成了细胞三联免疫缺陷的小鼠。八显性半肢畸形小鼠其基因符号为，是显性突变基因，位于号染色体上，现有品系为。纯合子缺乏脾脏，其泌尿系统生殖系统消化道和骨骼有定程度的畸形。畸形发生于早期胚胎的脏壁中胚层。由于缺脾，在定程度上损伤了体液免疫反应。这种小鼠无需特殊饲养条件。如果将基因和基因结合在起，即可培育出无胸腺和无脾脏的小鼠。第三节肿瘤动物模型肿瘤动物模型在肿瘤病因学发病机制及防治等方面的研究上具有重要意义。本节介绍诱发性动物肿瘤模型和动物自发性肿瘤及可移植瘤株。诱发性肿瘤动物模型指使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型，它是进行实验肿瘤学研究的常用方法。常用于验证可疑致癌因素的作用，也越来越多地应用于肿瘤发生机理的研究及防治效果的观察上，在肿瘤病因学遗传学生物学等方面的研究中有重要地位。由于诱发因素和条件可人为控制，诱发率远高于自然发病率，故在肿瘤实验研究中优于自发瘤。用于诱发实验性肿瘤的动物种类很多，它们因种族不同而对相同致癌因素有不同的反应性。常用的动物以哺乳动物为主，其中啮齿类动物的使用最多，应用最广，包括各种大鼠小鼠豚鼠等。诱发性肿瘤模型的原理是利用外源性致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和高增殖活性，形成肿瘤。致癌因素主要有化学性物理性及生物性致癌物，而化学性致癌物最常见，已确知的多达千余种，用于诱发实验性肿瘤的种类亦很多，如苯并芘甲基胆蒽联苯胺亚硝胺类黄曲霉毒素类。各种致癌物的致癌强度致癌谱等特性相差较大，同种致癌物经不同途径给药所致肿瘤部位或类型可有很大差异。有些化学性致癌物具有明显的亲器官或组织特性。因此，实验工作中应根据需要选用适当致癌物和致癌途径，并确定其他影响因素或实验条件。诱发方法诱发性动物肿瘤的诱发方式包括原位诱发和异位诱发。原位诱发是指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹灌注喂养或埋置等异位诱发是将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的优点。人类疾病动物模型概述免疫缺陷动物肿瘤动物模型系统疾病动物模型临床专科疾病动物模型中医证候动物模型本章主要内容第十章人类疾病动物模型人类疾病动物模型的定义和意义定义人类疾病动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。应用动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实验方法和手段。通过动物模型的研究，进而有意识地改变那些自然条件下不可能或不容易排除的因素，更能准确地观察模型的实验结果，并将研究结果推及于人类疾病，从而更有效地认识人类疾病的发生发展规律并研究防治措施。第节人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型的研究，本质上是比