泌治疗的应用比例轻度上升，因此同时推荐，对于低水平表达弱阳性的患者，行内分泌治疗的合理性进行讨论,从而制定最佳的方案。结果判读指南推荐检测的最佳计算方法如下•阳性大于的肿瘤细胞核呈免疫阳性则或为。•阴性免疫阳性核肿瘤细胞则或为在能证明样本为或阳性的情况下可见阳性对照结果•无法判读如果样本中没有细胞核免疫阳性且有上皮成分存在，则或检测结果无法解释。结果报告检测结果必须报告的内容包括•染色阳性肿瘤细胞的百分比，观察评估切片所包含的所有肿瘤细胞•报告染色强度弱中强，并参照阳性对照评估整张切片中阳性细胞的平均着色强度•结果解释，若内外对照均未出现应有的反应，则不能报告患者的测试结果。对于缺乏阳性内对照正常导管上皮细胞的切片，应更换蜡块重新染色判定，报告应为“无法判读”，而不是“阴性”，而且无法判读时应特别指出原因。对于些通常呈阳性的组织学类型，如小管癌小叶癌黏液癌和Ⅰ级癌，当检测结果为阴性时，报告应给予特殊提示。，相关指标•作为乳腺癌预后判断和内分泌治疗指标的价值已得到公认，但单独依据指导乳腺癌内分泌治疗尚不完全可靠，临床上大约有阳性和均阳性的患者对内分泌治疗无效且预后不良，而阴性的患者对内分泌治疗有效且预后良好。•是年从激素依赖性乳腺癌细胞株中提取出来的雌激素诱导蛋白，位于第染色体，分子量•蛋白在雌激素的诱发和控制下转录产生，是雌激素诱导蛋白的种，其表达依靠肿瘤中的的存在。能反映的功能状态。•乳腺癌组织中阳性表达率为•是乳腺癌内分泌治疗对的补充，但不能取代和•联合检测，可以减少因双阴性而被排斥在内分泌治疗之外的患者数。二，内容基因乳腺癌基因检测的临床意义乳腺癌基因的检测方法基因基因•人类表皮生长因子受体家族的第个成员,•具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白•原癌基因•作用细胞增殖分化移动和存活的重要调节因子。•扩增和过表达见于多种肿瘤组织包括乳腺癌卵巢癌结肠癌肺癌胃癌前列腺癌和宫颈癌等基因基因与乳腺癌•与乳腺癌的发生发展及预后密切相关•随着其单抗赫赛汀，曲妥珠单抗治疗临床试验的成功，对基因的检测至关重要，已成为病理工作的部分。•乳腺癌完美的分子靶点乳腺癌基因检测的临床意义，乳腺癌基因检测的临床意义•预后评估基因扩增者,患者无瘤生存期及总生存期短并与淋巴结转移肿瘤高增殖活性等相关。•选择治疗方案靶向治疗单克隆抗体化疗水平可预测化疗反应性，乳腺癌和基底样乳腺癌对含蒽环类的新辅助化疗有效率较乳腺癌高每个乳腺癌患者均应进行检测乳腺癌基因检测的临床意义选择治疗方案化疗•尽管基因过表达的患者可以选用进行治疗，但由于该药物较昂贵，在中国相当部分患者无法从该药物中获益，只能选常规化疗药物进行治疗。•阳性患者可能对烷化剂耐药,应主要选择含蒽环类药物的化疗方案。•过表达能否预测肿瘤细胞对紫杉类药物的反应目前尚无定论•有研究显示，基因扩增的乳腺癌患者系统化疗后续贯多西他,荧光原位杂交,等•检测表达状况印迹狭缝印迹芯片等•检测蛋白表达免疫组织化学法印迹免疫沉淀免疫荧光等。经过大量研究,和成为人们比较公认的方法体液中酶联免疫吸附试验乳腺癌基因的检测方法•年美国食品和药品管理局针对治疗推荐和种检测方法,在较好控制条件下,两者检测结果具有高度致性。•和是临床最适宜的和常用的检测方法乳腺癌基因的检测方法检测检测标准化过程•美国批准的评分系统•年我国发表了乳腺癌检测指南。•年美国临床肿瘤学会美国病理学医师学院联合发表了乳腺癌检测指南。•年我国提出乳腺癌检测指南版乳腺癌检测指南版编写组推荐与或结合,中华病理学杂志,中华病理学杂志，三乳腺癌基因的检测，检测乳腺癌检测指南版建议评分系统无着色任何比例的浸润癌细胞呈现微弱不完整的细胞膜着色的浸润癌细胞呈现弱至中度完整但不均匀的细胞膜棕黄着色。或的浸润癌细胞呈现强且完整的细胞膜棕褐色的浸润癌细胞呈现强的完整的细胞膜棕褐色为阴性，为临界值为强阳性。乳腺癌基因的检测检测含义为阴性,般无基因扩增,被认为是正常表达,对曲妥珠单抗治疗反应有限，般无效为过度表达,般存在基因扩增,二者符合率达,有预后及预测意义存在假阳性,主要原因可能是由于号染色体非整倍体,也应做。为界于两者之间,基因扩增的情况有待确定。与检测结果差异较大,应做或重作或重选组织块或外送乳腺癌基因的检测方法检测法是种检测基因扩增的方法•结果稳定由于相对稳定,结果受影响因素较小•评分系统比较客观•敏感性高可以检出较小片段的变异•特异性高杂交遵碱基互补的原则•价格昂贵•技术较为复杂•需荧光显微镜乳腺癌基因的检测检测确具有临界值水平为变量临界值时检测临界值时需更多细胞，重新•基因扩增或蛋白过表达的乳腺癌患者不仅获益于的靶向治疗。还获益于含蒽环类药物的辅助化疗，这类患者的获益可能与拓扑异构酶ⅡⅡ，Ⅱ或基因的改变有关。•是与乳腺癌相关的最重要的原癌基因之。位于染色体，Ⅱ基因也位于，该基因编码的Ⅱ对细胞起关键作用的水解酶和合成酶，在细胞分裂过程中发挥重要作用。是其抑制剂如蒽环类药物的作用靶点，蒽环类药物通过结合Ⅱ的复合物，诱导癌细胞凋亡。•可分为型和Ⅱ型，Ⅱ分为Ⅱ和Ⅱ二种同工酶。•与Ⅱ在乳腺癌中的表达存在定相关性。Ⅱ基因扩增主要存在于基因扩增患者中。•将Ⅱ基因与基因检测相结合，可能更有助于筛选合适的乳腺癌患者进行蒽环类药物辅助化疗。相关指标Ⅱ三，乳腺癌基因分型三，乳腺癌基因分型•乳腺癌是类高度异质性的肿瘤,•不同病人在以下方面存在明显的个体差异分子免疫表型病理组织形态生物学行为治疗的反应•这种差异被认为是由乳腺癌关键基因的异常表达所致•此为基因分型的分子生物学基础。乳腺癌基因分型型正常乳腺样型过表达型基底细胞样型乳腺癌基因分型和年分子亚型主要免疫表型临床特征型管腔型,腺上皮型细胞角蛋白均阳性高表达，最常见，低分级，低增殖。复发风险低，但对化疗不敏感，预后较好。管腔型,中低表达低表达,高表达对化疗敏感性易变正常乳腺样型预后与型接近，预后较好过表达型指阳性或恶性程度高,多为晚期,对曲妥珠单抗及化疗敏感，预后差。基底细胞样型,恶性程度高，内分泌及曲妥珠单抗无效,化疗敏感，预后最差三，乳腺癌基因分型高分子细胞角蛋白表达鳞状上皮的基底细胞和棘细胞层细胞前列腺基底细胞乳腺肌上皮细胞等。三，乳腺癌基因分型表皮生长因子受体,•与肿瘤细胞的增殖血管生成肿瘤侵袭转移及细胞凋亡抑制有关。•在多种恶性肿瘤中呈高表达,如非小细胞肺癌头颈癌胃癌食道癌结直癌乳腺癌膀胱癌等。•的过度表达使肿瘤病人的生存期缩短化疗不敏感•与及其信号传导通路有关的靶向治疗受到关注。三，乳腺癌基因分型与乳腺癌•阳性表达率乳腺癌良性增生性病变,•乳腺癌中的阳性表达率随病理分级的增高而增加,•乳腺癌组织表达率与阴性阴性相关,说明过度表达的乳腺癌其发生发展可能不依赖女性性激素,内分泌治疗疗效差预后不佳。•的表达与表达无明显相关性，提示可能是个于的因素。•过表达是三阴性乳腺癌特征之三，乳腺癌基因分型三阴及均为阴性乳腺癌既不能应用激素疗法，也不能使用受体的单克隆抗体，但此类肿瘤细胞常常表达膜雌激素受体，因此设法抑制其表达成为有效的靶向疗法，而同时阻遏和经典的也就成为治疗雌激素相关肿瘤的较好策略四，四，判断细胞增殖能力最常用的指标为，细胞增殖指数，标记期以外的所有细胞。核表达，报告以数计，不应或。•判断肿瘤增生能力•良恶性的辅助判断有些看起来似良性的肿瘤出现较高的增殖指数时要慎重。反之亦然。关于乳腺癌•预后高预后差•患者指数是决定是否化疗的参考指标。•新辅助化疗前后效果判断指标•判断核着色为阳性不管着色强度评估整张切片的平均阳性百分比。包括年乳腺癌国际工作组乳腺癌评估推荐指南评估整张切片，避开。仅评估•计数细胞数，报道不。个浸润癌癌细胞年乳腺癌国际工作组乳腺癌评估推荐指南乳腺癌常用相关肿瘤标记物的检测及意义郑州大学附院病理科李惠翔•乳腺癌治疗全身的综合治疗手术放疗化疗分子分型内分泌治疗基因靶向治疗•预后评估•分子分型乳腺癌肿瘤标记物的检测必做指标选作基因检测本院内分泌治疗相关指标Ⅱ靶向治疗及化疗相关指标癌基因分型需要增殖活性内容，雌激素受体孕激素受体二，三，乳腺癌基因分型四雌激素受体孕激素受体，•，分子量为核蛋白为甾醇激素受体家族成员之，具有和配体结合域，能与雌激素特异性结合，在些基因的转录活化中发挥重要作用•类型最近发现的种新的蛋白偶联的雌激素受体，。因此，雌激素的信号转导依赖于这种受体作用的平衡，调控细胞的增殖与分化，•亦属于甾醇激素受体家族，是种配体活化的转录因子，有和种亚型的大小为的分子量为，与具有相似的和配体结合亲和力，但缺失端的个氨基酸残基，主要是作为的种强阻抑蛋白。•有研究表明是雌激素与其受体相互作用的最终产物，同时的合成必须有雌激素作为启动。由此可见，的阳性表达提示肿瘤细胞存在功能性雌激素。，•乳腺癌是激素依赖性肿瘤,癌细胞的生长依赖于雌激素和或孕激素•雌孕激素通过其激素受体起作用•对于阳性的乳腺癌患者，应给予激素受体拮抗剂治疗•临床所进行的检测主要是对的检测。，•与高度同源性，但基因位于染色体区段，而基因则位于区段，结构差异决定了其功能的差异。•的发现为乳腺癌患者尤其为阴性乳腺癌患者的内分泌治疗研究提供了新的视角。在重新评估雌激素受体的生物学功能及其在乳腺肿瘤发生发展及耐药机理方面具有意义。•研究表明的表达可能在正常乳腺细胞中发挥重要的作用，可能是正常乳腺的优势雌激素受体。对正常乳腺组织具有保护作用，可对抗的促肿瘤生长作用，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，其表达缺失可能对乳腺癌的发生发展具有重要的意义。•信号通道能否成为阴性乳腺癌患者的内分泌靶向治疗目标，尚需进步研究。•可能作为乳腺癌新的预后指标，但它与乳腺癌的发展及预后关系，各家报道尚不致，•约的乳腺癌患者为阳性和或阳性。•阳性乳腺癌患者，术后给予他莫昔芬治疗降低复发率和死亡率分别为和疗效不依赖患者年龄绝经状态淋巴结是否有转移以及既往是否曾接受化疗等因素。•阴性的浸润性乳腺癌患者不能从内分泌激素治疗中获益•因此，对乳腺癌患者进行检测是乳腺癌诊断的必要程序,缺少将是个不完整的病理诊断。与内分泌治疗反应率反应率，•有研究表明，即使均阳性的乳腺癌患者，也有约对内分泌治疗抵抗，部分乳腺癌细胞甚至被他莫昔芬刺激生长。•不恰当的激素治疗恰恰是乳腺癌预后不良的危险因素。研究发现患者在接受激素治疗定时间后，出现肿瘤的复发和转移，甚至病情缓解后又再次进展。•确定乳腺癌和表达状态的准确性，以行针对性的内分泌治疗至关重要。，•美国临床肿瘤学会与美国病理医师学会组成的国际专家组，通过系统的文献回顾和评估后发现，目前在世界范围内可能有近的乳腺癌的免疫组化检测结果是错误的假阴性和假阳性。•原因是多方面的•乳腺癌激素受体检测指南于年应运而生•旨在提高检测乳腺癌和表达状态的准确性，以行针对性的内分泌治疗。，主要问题•哪种方法是确定状态的最佳检测