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乳腺癌内分泌治疗进展【60页PPT课件】 乳腺癌内分泌治疗进展【60页PPT课件】

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合分子,阳性是不利因素。为增殖细胞核抗原,可能是不良因素。总之阳性是有利因素。,阳性是不利因素。二乳腺癌的综合治疗原则ⅠⅡ期乳腺癌般先行手术治疗,术后根据病人的月经状况肿瘤大小淋巴结转移数目受体情况情况等。决定是否作辅助治疗。Ⅲ期乳腺癌及炎性乳腺癌先作术前化疗,以后做根治性手术或乳腺单纯切除加腋结清扫术术后化疗放疗以及根据受体情况作内分泌治疗。Ⅳ期乳腺癌以化疗和内分泌治疗为主,必要时行姑息性手术或放疗。术后辅助治疗腋淋巴结阳性等年例分析绝经前患者岁内分泌治疗降低年复发率和死亡率和,比化疗两数字分别为和为高。腋淋巴结阳性数量个,绝经时间较长患者可单用内分泌治疗。数量个或受体阴性可考虑化疗或化疗。腋淋巴结阴性大部病人不必化疗,因为化疗只有病人受益。有高危复发因素者可化疗,高危浸润性小叶癌核分级Ⅲ级脉管瘤栓受体阴性高度表达等受体不明或阳性可内分泌治疗。内分泌治疗的适应征美国国立癌症研究所和乳癌国际会议均建议对和或阳性的乳腺癌患者,不论其年龄月经状况肿瘤大小和区域淋巴结是否转移,术后都应该接受辅助性内分泌治疗。但对于年龄小于岁,肿瘤直径小于且分化好,腋结阴性的乳腺癌患者可以不用辅助内分泌治疗。癌内分泌治疗与化疗比较治疗方法内分泌治疗化疗作用机制阻断雌激素对肿瘤细胞的刺激作用,抑制其生长阻断肿瘤复制,杀死肿瘤细胞对正常细胞的影响及副作用影响小,因而副作用小影响大,因而副作用大起效时间周起效周起效缓解期缓解期长缓解期短支持治疗不需要止吐升白等支持治疗常需要止吐升白等支持治疗治疗费用较低般较高疗效病例选择得当,疗效良好病例选择得当,疗效良好四老的内分泌治疗药物老药有雌激素雄激素和皮质激素三种。各种药物作用环节和机理不同。虽然老药已较少应用,但了解老药会让我们知道乳腺癌内分泌治疗的来龙去脉,更深刻地了解乳腺癌内分泌治疗的机理。雌激素雌激素主要由卵巢产生,妊娠时胎盘也可产生,男女两性的肾上腺皮质以及男性睾丸也能产生少量雌激素。天然的雌激素包括雌二醇雌酮及雌三醇。前两者可认为是乳腺癌的罪魁祸首,后者被认为有保护作用。生理剂量会刺激乳腺癌细胞生长,而治疗剂量却能抑抑制剂在临床受益率至疾病进展时间等均比及好,可用于绝经后妇女乳腺癌的线或二线治疗,在无效时仍可能有效。来曲唑弗隆通过抑制芳香化酶,使雌激素水平下降,从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用,来曲唑的活性比第代强倍,选择性较高,不影响糖皮质激素,盐皮质激素和甲状腺功能。临床使用对肾上腺皮质类固醇物质分泌无抑制作用。具有耐受性好,药理作用强的特点。来曲唑的用法每次口服每日次。芳香化酶抑制剂与孕激素的比较多中心随机临床试验表明芳香化酶抑制剂对疗效优于甲地孕酮。治疗方案例数中位生存期依西美坦甲地孕酮阿那曲唑甲地孕酮来曲唑甲地孕酮来曲唑与的比较多中心临床试验,比较来曲唑与作为线药物治疗绝经后,结果来曲唑明显优于。治疗方案例数来曲唑此外,年及年生存率来曲唑优于,年的资料显示直服用来曲唑患者生存且肿瘤未进展人数几乎是服用的两倍。服用来曲唑更容易保持治疗前的功能状况≮的中位时间为年,服用则为年。总结来曲唑不仅作为二线治疗要优于甲地孕酮与氨鲁米特,而且作为线治疗和术前给药也优于三苯氧胺。来曲唑的最佳治疗持续时间尚不明确,至少年。阿那曲唑与的比较试验比较单用阿那曲唑,单用与同两药合用三种方案在乳腺癌术后辅助治疗的结果。共例绝经后受体阳性或不明患者入组,个月随访结果显示阿那曲唑较在预防复发转移中有明显的优势。同时对侧乳腺癌的发生率也明显降低。来曲唑与阿那曲唑的比较比较来曲唑与阿那曲唑治疗失败的绝经妇女,例患者入组。来曲唑的均高于阿那曲唑,但和总生存率并无差异。应该注意芳香化酶抑制剂不适用于绝经前病人如要用于绝经前病人也有办法,下述,因为绝经前病人的卵巢会分泌雌激素,芳香化酶抑制剂只能阻断卵巢外肾上腺等分泌的雄激素合成雌激素,而对雌激素本身并无作用。对绝经前激素受体阳性的病人用类似物是合适的八药物去势卵巢切除称去势对绝经期前,激素受体阳性的高危及复发病例能提高生存率,但手术对患者心理和生理有较明显的影响,而选择药物去势影响较小,且是可逆的。常用的药物有戈舍瑞林诺雷德及亮丙瑞林抑那通。作用机理下丘脑分泌促黄体生成素释放素调控垂体分泌促黄体生成素和卵泡刺激素,两者合称促性腺激素。能促使男性睾丸合成和分泌雄性素和的双重作用可促进女性卵巢合成和分泌雌激素戈舍瑞林及亮丙瑞林是人工合成的促黄体生成素释放素,故称类似物。它们对垂体具有双相作用,开始时促进分泌,从而血浆中和性激素升高。久之,可导致垂体中受体减少,相当于阻止垂体的分泌,从而在男性阻断雄激素的合成和分泌,达到与睾丸切除相当的效果在女性则阻断雌激素的合成与分泌,从而达到相当卵巢切除的效果,因此,称为药物去势。药物去势与化疗的比较欧州早期乳癌诺雷德研究组报告来自个国家例患者的前瞻性研究,病例均为手术后绝经前腋结转移患者。诺雷德组人,化疗组人。随访年后,两组与在受体阳性病例约占无差别,受体阴性病例化疗组优于诺雷德组乳腺癌内分泌治疗进展乳腺癌与激素及受体的关系二二乳腺癌综合治疗原则三三乳腺癌内分泌治疗与化疗比较四四老的内分泌治疗药物五五抗雌激素药六六孕激素类药七七芳香化酶抑制剂八八药物去势九九宋江新思路十十应注意的问题王德延教授总结的例乳腺癌中,浸润型非特殊癌主要是单纯癌浸润型导管癌髓样癌等年生存率为,年生存率为。说明在生存年以后第个年中复发的危险仍然较高。在乳腺癌的治疗中,内分泌治疗是大家关注的热点之,肿瘤科医生的任务是进行包括内分泌治疗在内的规范化的治疗,使更多的乳腺癌患者治愈,并使些复发的患者改善生活质量,长期带瘤生存。乳腺癌与激素及受体的关系乳腺属于性器官,受多种内分泌激素的作用,如雌激素孕激素催乳素生长激素皮质激素等。激素作用于相应的受体调节乳腺的生长发育泌乳等功能。激素在乳腺癌的发生过程中有十分重要的作用。雌酮及雌二醇对乳腺癌的发病有直接的关系,雌三醇及孕酮被认为有保护作用,催乳素在乳癌发展过程中有促进作用。雌激素受体雌激素通过相应的受体介导对靶细胞进行作用,些乳腺癌细胞的生长仍受雌激素的调节,这些细胞称激素依赖细胞。内分泌治疗可以抑制激素依赖细胞,使肿瘤消退,这就是乳腺癌内分泌治疗的理论根据。年美国国际会议报告事先未测受体内分泌治疗有效率阳性内分泌治疗有效率阴性内分泌治疗有效率说明内分泌治疗疗效与密切相关。雌激素受体是的同源异构体,两者功能不同。迄今为止,的功能还是个谜。有人推测对起负调节作用。孕激素受体是雌激素及其受体结合生成的产物,阳性说明有活力。旧称Ⅱ这是种原癌基因,是表皮生长因子家族中的个成员。阳性过度表达,指免疫组化法测定的中的半数及的全部。乳腺癌细胞易于增殖,对于,耐药,而对敏感。基因正常的基因称野生型基因,是种抑癌基因,半寿期分,较难检测到。能检测到的是变异型基因,具致癌作用,半寿期小时。乳腺癌标本的阳性说明已发生质变,是不利因素。基因蛋白与存在密切正相关,阳性显示肿瘤存在雌激素调节系统,有利于内分泌治疗。基因为癌转移抑制基因,阳性是有利因素。为变异型细胞粘合分子,阳性是不利因素。为增殖细胞核抗原,可能是不良因素。总之阳性是有利因素。,阳性是不利因素。二乳腺癌的综合治疗原则ⅠⅡ期乳腺癌般先行手术治疗,术后根据病人的月经状况肿瘤大小淋巴结转移数目受体情况情况等。决定是否作辅助治疗。Ⅲ期乳腺癌及炎性乳腺癌先作术前化疗,以后做根治性手术或乳腺单纯切除加腋结清扫术术后化疗放疗以及根据受体情况作内分泌治疗。Ⅳ期乳腺癌以化疗和内分泌治疗为主,必要时行姑息性手术或放疗。术后辅助治疗腋淋巴结阳性等年例分析绝经前患者岁内分泌治疗降低年复发率和死亡率和,比化疗两数字分别为和为高。腋淋巴结阳性数量个,绝经时间较长患者可单用内分泌治疗。数量个或受体阴性可考虑化疗或化疗。腋淋巴结阴性大部病人不必化疗,因为化疗只有病人受益。有高危复发因素者可化疗,高危浸润性小叶癌核分级Ⅲ级脉管瘤栓受体阴性高度表达等受体不明或阳性可内分泌治疗。内分泌治疗的适应征美国国立癌症研究所和乳
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