生物药剂学与药物动力学-药物的分布PPT课件

仅分布在血浆，估算血浆容积伊文思蓝，吲哚花青绿组织中的药物浓度比血液中的药物浓度高，比该药实际分布容积大脂溶性药物，地高辛组织中的药物浓度比血液中的药物浓度低，比该药实际分布容积小与血浆蛋白结合率高的药物，如水杨酸青霉素磺胺四种情况第二节影响分布的因素体内循环与血管透过性的影响药物穿过毛细血管壁的速度快慢主要取决于血液循环速度其次为毛细血管的通透性血液循环速度循环快的脏器脑，肝，肾循环中等程度的组织肌肉，皮肤循环慢的组织脂肪，结缔组织脂溶性药物类脂途径，被动扩散水溶性药物微孔途径毛细血管的通透性微孔分子量，分子半径小于不同脏器毛细血管的通透性不同肝，肾肠，脑脊髓二药物与血浆蛋白结合的能力三种蛋白质与大多数药物结合有关白蛋白，酸性糖蛋白，脂蛋白蛋白结合与体内分布游离结合部位为游离药物浓度，为蛋白结合药物浓度，为结合速度常数，为解离速度常数平衡时结合常数为蛋白浓度，为每分子蛋白表面的结合部位数接近于零表示没有结合，等于表示完全结合，为游的组成与特性组成血红蛋白为主，糖类，蛋白质，类脂，多糖，核酸，酶及电解质细胞膜为蛋白和类脂，几无多糖和核酸，存在微孔二药物的红细胞转运转运机制被动转运，载体媒介转运体外药物的红细胞转运红细胞悬浮于含有药物的介质中，测定介质中药物浓度的变化和转移入红细胞内的药物量血浆蛋白的有无对测定有影响二体内药物的红细胞转运体内药物的红细胞转运动力学与其血浆动力学具有平行性质，般不影响分布容积第六节胎儿内分布胎盘构造与胎儿的血液循环胎盘胎儿丛密绒毛膜，母体子宫基蜕膜胎儿血循环道卵圆孔，动脉导管和静脉导管二胎盘中的药物转运转运机制被动扩散，主动转运影响因素药物的理化性质，药物的蛋白结合率，胎盘的功能状况等三胎儿内的分布与有差异，药物的蛋白结合率，胎盘膜通透性，胎儿体内各组织屏障的成熟程度有关第七节脂肪组织分布脂肪组织占体重的，血液循环最慢，故药物向脂肪组织转运较慢药物的脂溶性是脂肪组织分布的决定因素，第八节药物的体内分布与制剂设计微粒给药系统在血液循环中的命运相互作用单核吞噬细胞吞噬，血浆蛋白结合，酶降解分布粒径，肺毛细血管截留，栓塞性微粒，肝和脾单核吞噬细胞与蛋白作用调理素介导巨噬细胞和单核巨噬细胞吞噬识别功能高密度脂蛋白破坏脂质体膜，药物释放二影响微粒给药系统体内分布的因素细胞对微粒的作用膜间作用微粒不破坏，不进入细胞膜间转运微粒与相邻的细胞膜间的脂质成分发生相互交换作用。

脂溶性药物接触释放脂质体与细胞接触后，脂质体膜的渗透性发生改变水相药物吸附微粒和细胞相互作用受粒子大小，密度和表面电荷温度依赖性接近或低于脂质体膜相变温度，吸附性最好融合脂质体内包裹的药物全部释放进入细胞浆。

融合因子溶血磷脂，磷脂酰丝氨酸，表面活性剂内吞细胞对微粒作用的主要机制吞噬和胞饮二粒径对分布的影响三电荷的影响白细胞带负电荷血小板吸附负电荷四降解作用蛋白，糖，合成聚酯三长循环微粒给药系统改善微粒的亲水性，增加微粒的柔韧性及空间位阻粒径表面修饰四靶向给药系统被动靶向内皮细胞的窗口，隙缝二主动靶向表面修饰的主动靶向抗体，糖基糖基半乳糖残基肝实质细胞甘露糖残基细胞氨基甘露糖肺物理化学方法的主动靶向磁性微粒血管内血流对微粒的作用力和磁铁产生的磁力相互间竞争的过程。

影响因素磁性载体的大小，释药速率，磁场强度，磁场梯度，磁场使用时间，病灶部位的血管分布，透过性，离磁场的距离剂型微球，微囊，脂质体，微乳磁性物质的超细磁流体热敏靶向相变温度脂质体的磷脂从胶态过渡到液晶态的物理转变增大膜的通透性，药物释放敏感靶向二棕榈酸磷脂，十七烷酸磷脂等，降低时，羧基质子化形成六方晶相的非相层结构而使膜融合加速释药。

生物药剂学与药物动力学浙江大学药学院药物制剂研究所邱利焱博士，教授第四章药物的分布内容概要概述影响分布的因素药物的淋巴系统转运药物的脑内分布药物在红细胞内的分布药物的胎儿分布药物的脂肪组织分布药物的体内分布与制剂设计第节概述药物分布药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。

分布选择性疗效毒副作用组织分布与药效药物作用药物与受体结合与分布代谢排泄有关药物分布速度组织器官的血液流速药物与组织器官的亲和力二组织分布与化学结构三组织分布与蓄积蓄积当药物对组织有特殊亲和性时，药物从组织解脱进入血液的速度，比进入组织的速度慢，当连续用药时，引起组织中药物浓度逐渐上升。

注意脂溶性高，易形成复合物的药物四表观分布容积指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。

用来评价体内药物分布的程度血浆蛋白结合，组织结合单位或，体液细胞内液占体重，细胞间液，血浆在各组织中均匀分布，用于测定体液容积安替比林仅分布在血浆，估算血浆容积伊文思蓝，吲哚花青绿组织中的药物浓度比血液中的药物浓度高，比该药实际分布容积大脂溶性药物，地高辛组织中的药物浓度比血液中的药物浓度低，比该药实际分布容积小与血浆蛋白结合率高的药物，如水杨酸青霉素磺胺四种情况第二节影响分布的因素体内循环与血管透过性的影响药物穿过毛细血管壁的速度快慢主要取决于血液循环速度其次为毛细血管的通透性血液循环速度循环快的脏器脑，肝，肾循环中等程度的组织肌肉，皮肤循环慢的组织脂肪，结缔组织脂溶性药物类脂途径，被动扩散水溶性药物微孔途径毛细血管的通透性微孔分子量，分子半径小于不同脏器毛细血管的通透性不同肝，肾肠，脑脊髓二药物与血浆蛋白结合的能力三种蛋白质与大多数药物结合有关白蛋白，酸性糖蛋白，脂蛋白蛋白结合与体内分布游离结合部位为游离药物浓度，为蛋白结合药物浓度，为结合速度常数，为解离速度常数平衡时结合常数为蛋白浓度，为每分子蛋白表面的结合部位数接近于零表示没有结合，等于表示完全结合，为游离药物和结合药物的浓度血浆蛋白结合率与蛋白结合的药物和血浆中的全部药物的比例药物与蛋白结合程度高度结合率中度结合率低度结合率游离药物浓度对总浓度之比值为药物与蛋白结合物的解离常数二蛋白结合与药效延长作用时间降低