晶。•稳定型熔点高稳定性好溶解度和速度低•亚稳定型无味氯霉素型稳定型,无效型型亚稳定型,溶解快,易吸收•晶型的转变•晶型的鉴别药物的吸湿性临界相对湿度,吸湿量急剧上升时的相对湿度即为该药的临界相对湿度药物的相对湿度越大，表明该药物不容易吸湿水溶性药物,与组分的比例无关的测定相对湿度吸湿率药物的粉体学性二药物的生物学特征药物的吸收分布和消除药物的生物利用度和体内动力学参数药物的半衰期长短首过作用的强弱三药物的药理药效毒理等特性二处方筛选及制备工艺选择及优化药用辅料的分类及选择辅料的分类惰性物质特殊的要求根据剂型辅料的分类按用途分抗氧剂防腐剂等按给药途径分注射用辅料口服辅料外用辅料辅料与药物的配伍试验固体制剂的配伍研究热分析法液体制剂的配伍研究辅料对疗效稳定性等制剂质量的影响对药物制剂稳定性的影响化学变化物理变化微生物污染引起的变化辅料对药物吸收的影响溶剂固体制剂辅料基质固体分散体载体材料延缓释药的高分子辅料表面活性剂辅料对药物体内分布的影响二处方筛选及其优化正交设计均匀设计中心组合设计三制剂质量控制与质量标准制定溶出度和释放度测定溶出度测定药物从片剂胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定溶出介质中溶出的速率和程度。释放度测定法释放度系指药物从缓释制剂控释制剂肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速率和程。二有关物质的检查及方法学研究含量测定及方法学研究有关物质检查及方法学研究与制剂有关的质量研究四制剂的稳定性研究稳定性研究的意义及基本内容•药物制剂的稳定性药物在体外的稳定性。•包括化学物理和生物学三个方面二制剂稳定性研究方案的设计影响制剂稳定性的主要因素处方因素对药物制剂稳定性的影响的影响的调节同时需考虑稳定性溶解度和药效三个方面。选择缓冲剂及其浓度醋酸盐磷酸盐枸橼酸盐硼酸盐等溶剂离子强度表面活性剂的影响基质或赋形剂的影响外界因素对药物制剂稳定性的影响温度光线空气氧金属离子每瓶主药含量有关物质每瓶总揿次每揿主药含量雾滴分布粉雾剂排空率每瓶总吸次每吸主药含量有关物质雾粒分布喷雾剂每瓶总吸次每吸喷量每吸主药含量有关物质雾滴分布颗粒剂性状含量粒度有关物质溶化性剂型稳定性重点考察项目贴剂透皮贴剂性状含量有关物质释放度黏附力冲洗剂洗剂灌肠剂性状含量有关物质分层现象乳状型分散性混悬型，冲洗剂应考察无菌度涂剂涂膜剂搽剂性状含量有关物质分层现象乳状型分散性混悬型，涂膜剂还应考察成膜性耳用制剂性状含量有关物质耳用散剂喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查鼻用制剂性状值含量有关物质鼻用散剂喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查五药物制剂产品包装标签的设计及其他容器及包装包装材料种类的选择按使用方式分类，药包材可分为ⅠⅡⅢ三类Ⅰ类包材直接接触药品且直接使用的药品包装材料容器如塑料输液瓶或袋固体或液体药用塑料瓶Ⅱ类药包材直接接触药品，但便于清洗，实际使用中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装材料容器玻璃输液瓶输液瓶胶塞玻璃口服液瓶等Ⅲ类药包材指ⅠⅡ类以外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料容器如输液瓶铝盖输液组合盖等按形状分类•容器如塑料滴眼剂瓶•片材如药用聚氯乙稀硬片•袋如药用复合膜袋•塞如丁基橡胶输液瓶塞等•盖如口服液撕拉铝盖按材料组成分类金属锡，铝玻璃规定药用玻璃分为四类Ⅰ类为中性玻璃，含氧化硼的硼硅酸盐玻璃。具有优异的化学稳定性我国目前无这种玻璃制造的输液瓶Ⅱ类为经过内表面处理的钠钙硅酸盐玻璃，Ⅱ型玻璃仅适用于次性使用的输液瓶Ⅲ类为未经表面处理的钠钙玻璃，不能用作注射剂容器。Ⅳ类为普通的钠钙玻璃，只用来包装口服与外用制剂。具有轻微的碱性，在高压灭菌条件下，玻璃表面往往出现脱片现象。塑料及其复合材料质轻，不宜破碎所有塑料都能透气透湿高温软化橡胶药用瓶塞目前全球以上的瓶塞生产企业多采用药用级可剥离型丁基橡胶或卤化丁基橡胶作为生产和制造各类药用胶塞的原料。国家食品药品监督管理局决定，在年底之前，我国药用胶塞强制实行“丁基化”。包装材料的要求及相关法规药品包装材料的质量要求•材料的确认•检查有害物质低相对分子质量物质等•材料容器的使用性能•材料容器的生物安全检查项目药品包装的有关法规•中华人民共和国药品管理法•药品包装管理办法•药品包装材料容器生产管理办法•药品包装用材料容器管理办法•直接接触药品的包装材料和容器管理办法•药品包装标签和说明书管理规定•非处方药专有标识管理规定•药品包装材料国家标准二标签和防伪标签内标签直接接触药品的包装材料和容器的标签至少须标注药品通用名称规格产品批号有效期外标签必须注明药品名称成份适应症或者功能主治用法用量不良反应禁忌注意事项规格生产日期产品批号有效期批准文号生产企业等内容。用法用量不良反应禁忌注意事项不能全部注明的，必须注明“详见说明书”字样。防伪全息防伪油膜防伪纸张或特殊材质防伪定位烫印防伪激光膜防伪三储存和运输•遮光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明半透明容器•密闭将容器密闭，以防止尘土及异物进入•密封将容器密封以防止风化吸潮挥发或异物进入•熔封或严封将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染•阴凉处不超过•凉暗处系指避光并不超过•冷处。第篇总论第二章药物剂型和制剂的设计第节概述药物剂型和制剂的重要性可改变药物的作用性质可改变药物的作用速度可降低药物的不良反应可提高药物的稳定性可产生靶向作用可影响疗效可改善患者的依从性二药物剂型和制剂研究开发的指导思想•药物剂型和制剂的设计必须遵循最大限度地发挥药效和降低不良反应这指导思想，也是药物剂型和制剂设计的基本原则。•正确选择合适的剂型及其制备技术是保证药物的药效降低不良反应提高用药依从性的关键。第二节药物剂型选择和制剂设计的基本原则药物剂型选择的基本原则根据临床用药目的和给药途径确定剂型临床常用给药途径及给药部位常用剂型口服给药片剂胶囊剂颗粒剂丸剂溶液剂混悬剂乳剂注射给药注射液注射用无菌粉末注射用浓溶液埋植剂皮肤给药软膏剂凝胶剂贴剂溶液剂喷雾剂及气雾剂硬膏剂粘膜及腔道给药溶液剂吸入粉雾剂及气雾剂栓剂片剂软膏剂及凝胶剂二药物的理化性质及给药途径和剂型的确定•溶解度•稳定性青霉素对热很不稳定，水溶液也不稳定二药物制剂设计的基本原则安全性有效性可控性稳定性依从性第三节药物制剂的设计理念和主要环节研究课题的立项依据二设计药物制剂的基本理念药物制剂研发的最终目的保证药物的药效降低不良反应提高临床使用的依从性三设计药物制剂的主要环节处方前研究二给药途径和剂型的选择三安全性初步考察四处方研究五制剂工艺研究六药品包装材料的选择七质量研究和稳定性研究第四节药物制剂研究的基本内容方法和技术药物制剂的处方前研究药物的理化性质测定溶解度与药物的溶解度药物的值弱酸性药物偏碱性溶液溶解弱碱性药物偏酸性溶液药物的分配系数•在油相中药物的质量浓度在水相中药物的质量浓度•较大油水分配系数的药物更容易穿透细胞膜•分配系数过大的的药物则相对不易进入水性体液•乳剂应选择油水分配系数较小的防腐剂保证其在水相中的抑菌•水中不稳定需要增加吸收或改变体内分布的药物的水包油乳剂，应选择溶解能力强的油相，尽可能减少在水中的溶解熔点和多晶型同质多晶现象同种物质具有不同晶格结构的现象称为同质多晶。•稳定型熔点高稳定性好溶解度和速度低•亚稳定型无味氯霉素型稳定型,无效型型亚稳定型,溶解快,易吸收•晶型的转变•晶型的鉴别药物的吸湿性临界相对湿度,吸湿量急剧上升时的相对湿度即为该药的临界相对湿度药物的相对湿度越大，表明该药物不容易吸湿水溶性药物,与组分的比例无关的测定相对湿度吸湿率药物的粉体学性二药物的生物学特征药物的吸收分布和消除药物的生物利用度和体内动力学参数药物的半衰期长短首过作用的强弱三药物的药理药效毒理等特性二处方筛选及制备工艺选择及优化药用辅料的分类及选择辅料的分类惰性物质特殊的要求根据剂型辅料的分类按用途分抗氧剂防腐剂等按给药途径分注射用辅料口服辅料外用辅料辅料与药物的配伍试验固体制剂的配伍研究热分析法液体制剂的配伍研究辅料对疗效稳定性等制剂质量的影响对药物制剂稳定性的影响化学变化物理变化微生物污染引起的变化