少,过敏,禁忌证,过量解救药。常用制剂依诺肝素替地肝素弗希肝素香豆素类华法林双香豆素醋硝香豆素体内过程华法林口服吸收完全,以上和血浆蛋白结合,。双香豆素口服吸收缓慢,不规则,几乎全部与血浆蛋白结合。作用制剂拮抗的作用肝脏合成的凝血因子ⅡⅦⅨⅩ的前体物质必须在氢醌型存在下,经羧化酶作用,使谷氨酸的残基羧化,上述凝血因子才能活化。羧化反应后,氢醌型转变为环氧型,环氧型再经环氧还原酶作用,还原成氢醌型,继续参与羧化反应。双香豆素类药物抑制环氧还原酶,阻止的环氧型转变为氢醌型,打断了的再利用影响凝血因子的活化,产生抗凝血作用。作用特点体外无抗凝作用显效慢,持续时间长。对已经具有活性的凝血因子无作用,需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效显效慢停药后凝血因子的恢复正常水平需时间作用持续时间长。应用防治血栓栓塞性疾病不良反应过量出血皮肤坏死致畸影响胎儿骨骼发育药物相互作用增强其作用药口服大量广谱抗生素,抑制肠道细菌,使生成减少保泰松与血浆蛋白结合率高,将香豆素置换出来,游离型增多肝病时,由于凝血因子合成减少,也可增强其作用减弱其作用药肝药酶诱导剂苯巴比妥苯妥英利福平等,加速香豆素的代谢。枸橼酸钠体外抗凝剂其酸根与形成种难以解离的可溶性络合物,降低血中,使凝血过程受阻。输血时作为抗凝剂,放入血中。二纤维蛋白溶解血栓溶解药纤溶酶原无活性纤溶酶有活性纤维蛋白纤维蛋白原降解降解Ⅻ等多种因子•链激酶与内源性纤溶酶原结合成复合物,并促使纤溶酶原转变为纤溶酶迅速水解血栓中纤维蛋白血栓溶解。治疗血栓栓塞性疾病治疗内新鲜血栓形成和栓塞,冠脉注射可使阻塞的冠脉再通,用于心梗早期治疗。不良反应出血,用对羧基苄胺对抗,也有药热皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病新近创伤消化道溃疡严重高血压者。尿激酶可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。应用禁忌同链激酶,无抗原性,不引起过敏反应,可用于对链激酶过敏者。阿尼ⅡⅢ受体拮抗药口服等。抑制血小板聚集作用强,不良反应少。试用于急性心梗溶栓不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死的治疗,效果较好。四促凝血药维生素植物性食物中肠道细菌和腐败鱼粉参与肝脏合成凝血因子,是羧化酶的辅酶,使凝血因子具有活性,与结合再与血小板磷脂结合,使血液凝固正常进行。脂溶性,需胆汁协助吸收人工合成,水溶性,不需胆汁协助吸收脑室内注射有明显镇痛作用脑室内注射有明显镇痛作用,能被纳洛酮拮抗,并与吗啡的镇痛作用有交叉耐受现象。用于凝血酶原过低引起的出,预防长期应用广谱抗菌药继发的缺乏症。凝血酶直接作用于血液中纤维蛋白原,使之转变为纤维蛋白而止血。促进上皮细胞有丝分裂,加速创伤。五抗贫血药不同病因引起的贫血有缺铁性贫血治疗措施是补充铁剂。巨幼红细胞贫血治疗措施是补充叶酸和维生素。再生障碍性贫血骨髓造血功能减退或衰竭引起,无确实有效的药物。铁剂合成血红素,再与珠蛋白结合形成血红蛋白。用于缺铁性贫血的治疗。不良反应有胃肠道刺激症状便秘小儿误服以上可致急性中毒。叶酸在体内转化为四氢叶酸,是碳单位的传递体,参与多种生化反应。叶酸缺乏最明显影响胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成,导致合成障碍,细胞有丝分裂减少,出现巨幼红细胞性贫血。治疗各种巨幼红细胞贫血,以叶酸为主,辅以。叶酸对抗药甲氨碟呤乙氨嘧啶所致的巨幼红细胞贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗。因这些药抑制二氢叶酸还原酶,使四氢叶酸生成障碍。对缺乏所致的“恶性贫血”,叶酸只能纠正异常血象,不能改善神经损害症状,治疗以为主,叶酸为辅。细胞分裂和维持神经组织髓鞘所必须,用于恶性贫血和巨幼红细胞贫血。也可辅助治疗神经系统疾病肝脏疾病白细胞减少症再障等疾病。六造血细胞生长因子红细胞生成素,与红系干细胞表面的受体结合细胞内磷酸化和↑,促进红系干细胞增生和成熟,并促使网织红细胞释放入血。用于各种原因的贫血,尤慢性肾衰引起者,不良反应少,主要有与红细胞快速增加,血粘度增高有关的高血压血凝增强等。临床用为重组人红细胞生成素粒细胞集落刺激因子刺激粒细胞集落形成单位,促进中性粒细胞成熟刺激成熟的粒细胞从骨髓释放增强中性粒细胞趋化和吞噬功能。用于中性粒细胞缺乏症。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子重组人沙格司亭用于中性粒细胞缺乏症。七血容量扩充药高分子化合物,维持血液胶体渗透压体内消除慢无抗原性。临床用于治疗休克输液。右旋糖酐中分子量万右旋糖酐低分子量万右旋糖酐小分子量万右旋糖酐作用及应用扩充血容量提高血浆胶体渗透压吸收细胞外液的水分进入血管血容量↑阻止红细胞血小板聚集和纤维蛋白聚合血液粘滞性抑制凝血因子Ⅱ改善微循环。分子量的多少决定作用时间的长短,中分子量的右旋糖酐扩血容量时间长,低和小分子量的右旋糖酐其分子量较小,易从肾脏排出,作用时间短,用于改善微循环效果好。主要用于低血容量性休克,也用于防治心梗心绞痛脑血栓形成血管闭塞性脉管炎视网膜动静脉血栓等。不良反应偶见发热皮疹,严重有血压下降呼吸困难禁用于血小板减少出血性疾病等。二十四章作用于血液及造血器官的药物主讲郝丽英抗凝血药肝素低分子量肝素香豆素类双香豆素华法林醋硝香豆素枸橼酸钠。抗血小板药阿司匹林双嘧达莫噻氯匹啶前列环素纤维蛋白溶解药链激酶尿激酶组织型纤溶酶原激活剂葡激酶。促凝血药维生素凝血酶。抗贫血药铁剂叶酸类维生素造血细胞生长因子粒细胞集落刺激因子血容量扩充剂右旋糖酐。抗凝血药凝血过程内源性凝血系统外源性凝血系统凝血因子个,前激肽释放酶激肽释放酶,高分子量激肽原,血小板磷脂或。肝素来源和化学存在于肥大细胞血浆及血管内皮细胞中,呈强酸性,带有大量阴电荷,与其抗凝作用有关。分子量,平均约。体内过程高极性大分子,不易通过生物膜,口服不吸收,静脉给药。随剂量增加而延长。均匀分布于血浆白细胞,能进入胎盘乳汁。药理作用抗凝作用体内体外均有抗凝作用延长凝血时间肝素的生物活性依赖于Ⅲ,Ⅲ与凝血酶因子ⅩⅨⅪⅫ及纤维蛋白溶酶缓慢结合,形成稳定的复合物,抑制其活性。肝素与Ⅲ结合后,使其构形改变,活性部位充分暴露,与凝血因子的反应速度提高倍。肝素通过Ⅲ灭活因子ⅡⅨⅩ时,必须同时与Ⅲ及因子结合低分子量肝素灭活Ⅹ时,只需与Ⅲ结合即可。降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中,分解甘油三酯,加速乳靡微粒和分解,提高。抗炎作用抑制白细胞游走粘附趋化。抑制血管内膜增生抑制血小板聚集应用预防血栓形成和栓塞心梗脑梗心血管手术及外周静脉术后血栓的预防各种原因所致的早期应用体外抗凝心导管手术,血液透析等。不良反应自发性出血老年妇女肾衰者易发生严重出血的特效解救药鱼精蛋白。长期应用可导致骨质疏松,短期脱发,偶有过敏。禁用于出血素质肝肾功能低下高血压者。低分子量肝素,分子量作用特性选择性对抗凝血因子Ⅹ活性,对其他因子影响小,只需与Ⅲ结合。与肝素比较,优点抗血栓作用比较强,而抗凝血作用比较弱。抗Ⅹ活性的长,约,皮下注射约,生物利用度大对血小板聚集的影响小于肝素。比较安全,不必为防止出血而经常进行剂量监测相同处出血,血小板减少,过敏,禁忌证,过量解救药。常用制剂依诺肝素替地肝素弗希肝素香豆素类华法林双香豆素醋硝香豆素体内过程华法林口服吸收完全,以上和血浆蛋白结合,。双香豆素口服吸收缓慢,不规则,几乎全部与血浆蛋白结合。作用制剂拮抗的作用肝脏合成的凝血因子ⅡⅦⅨⅩ的前体物质必须在氢醌型存在下,经羧化酶作用,使谷氨酸的残基羧化,上述凝血因子才能活化。羧化反应后,氢醌型转变为环氧型,环氧型再经环氧还原酶作用,还原成氢醌型,继续参与羧化反应。双香豆素类药物抑制环氧还原酶,阻止的环氧型转变为氢醌型,打断了的再利用影响凝血因子的活化,产生抗凝血作用。作用特点体外无抗凝作用显效慢,持续时间长。对已经具有活性的凝血因子无作用,需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效显效慢停药后凝血因子的恢复正常水平需时间作用持续时间长。应用防治血栓栓塞性疾病不良反应过量出血皮肤坏死致畸影响胎儿骨骼发育药物相互作用
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