抑制剂长期使用胃粘膜损害•氨基糖苷类用药延长，耳肾损害的发生率越高药物的相互作用•氨基糖苷类与强利尿剂合用肾功能损害发生率增加•伟哥西地那非与硝酸酯类合用猝死同种药品同厂同批为何有些人不出现不良反应，有些人又会出现•个体差异如吃虾蟹咖啡喝酒吃芒果机体因素年龄性别遗传过敏反应病理状态食物营养状态种族与民族的差异乙酰化日本爱斯基摩人正常白种人慢乙酰化中国人慢乙酰化心血管药普萘洛尔心得安为例，若要想使病人心率下降，其所要求的血浆药物浓度，中国黄种人比美国白种人低倍多而用于呼吸抑制的吗啡正好相反，起效剂量中国人比美国人多倍多。此外还有镇静安眠药，中国人的起效剂量比美国人小。止痛药也有明显的种族差异，中国人就比美国白人吸收快代谢快排泄快，所以每天给药次数要较美国人多。性别般女男如保泰松氯霉素引起白细胞减少氯霉素引起再障年龄•婴幼儿器官功能发育尚未健全，药物代谢慢肾脏排泄功能差药物容易透过血脑屏障•老年人器官功能退化药物代谢慢血浆蛋白含量降低患者的饮食习惯生活方式对药物的影响•高脂饮食脂溶性口服药物•酒后消化道血管扩张•长期饮酒肝功能损害酒精对肝药酶的双相作用。大剂量对药酶有抑制作用酶抑作用，服用少量酒精对药酶起诱导作用酶促作用些人缺少乙醛脱氢酶，致使酒精不能被完全分解为水和二氧化碳，而是以乙醛继续留在体内，使人喝酒后产生恶心欲吐昏迷不适等醉酒症状。因此，不善饮酒，酒量在合理标准以下的人，即属于乙醛脱氢酶数量不足或完全缺乏的人。上市前临床试验的局限•观察时间短，因此不可能探测到不很常见的不良反应和长期使用过程中可能出现的不良反应•大多数临床试验有选择性，病人病情不很复杂，病种单•试验限制在特定人群，多数情况下排除老人孕妇和儿童•观察对象样本量有限罕见的不良反应迟发反应和发生在些特殊人群的不良反应难以发现，需要开展药物上市后监测•年底，美国家医院提供的项研究报告得出的结论是即使按照医嘱正常用法用量来用药，全美国每年仍然会有多万病人由于发生不良反应而导致病情恶化，其中万人因此死亡。上市后再评价药品上市后监测的必要性药品不良反应监测的目的尽早发现药品不良反应的信号寻找药品不良反应的诱发因素探究药品不良反应的发生机理定量性地进行药品的利弊分析反因锁定在新近换了药厂和批号的静脉用药亮菌甲素注射液！无法定论药品的不良反应还是质量问题月日晚时“齐二药”事件回放中山大学附属第三医院医院决定•全面停止使用“亮菌甲素注射液”•向省药品监测不良反应中心和中山大学医管处进行报告•成立由相关科室组成的“药物不良反应抢救小组”，积极抢救病人月日晚时“齐二药”事件回放广东省药品不良反应监测中心月日再次电话汇报，内容最先集中在报告技术问题上按照群体报告还是按照个例报告不良反应的结果怎么填治愈好转有后遗症死亡当时患者未好转也未死亡如何进行关联性评价广州市药品不良反应监测中心广东省药品不良反应监测中心电话口头汇报月日晚时“齐二药”事件回放广州省药品不良反应监测中心省中心初步分析亮菌甲素注射液为中山三院常用药物，有常规治疗方案，该院以往未发现与此类不良反应病例。患者肾功能衰竭进展迅速，治疗效果不佳，症状体征和检查符合药源性肾功能损害。省药品不良反应中心还可检索到例亮菌甲素注射液的药品不良反应事件报告，涉及过敏髋关节疼痛等，未见肾功能衰竭病例报告。此事件具有厂家批号的聚集性。月日晚时事件性质严重性！紧急性！不排除药品质量问题，应立即上报！“齐二药”事件回放广东省药品不良反应监测中心省中心连夜决策•省中心主任亲自值班指挥，主要业务骨干回中心参与调查文件起草药品不良反应报告和分析评价向上级报告和其他部门沟通等工作，全体业务人员候命•向上级部门报告的准确性和及时性非常重要，尽快调查清楚事件的全面情况•通知中山三院有关人员到省中心当面汇报•查阅诊断救治和药品的国内外文献，现场调查的准备工作月日晚时“齐二药”事件回放广东省药品不良反应监测中心•中山三院有关人员到省中心汇报中心业务人员听取事件经过，指导中山三院人员填写药品不良反应事件报告表，核实评价和上报了份药品不良反应事件报告表•省中心电话和总结书面材料报告国家中心广东省食药局和广东省卫生厅等上级部门•联系专家，准备专家讨论会月日上午“齐二药”事件回放广东省药品不良反应监测中心月日上午省中心郑重提出监管决策技术建议•不符合药品不良反应发生规律，高度怀疑药品质量问题•事件性质严重性紧急性向省食品药品监督管理局局长分管领导当面汇报并提出药品监管的技术建议调查相关药品的库存和流向并对之进行暂控！！“齐二药”事件回放广东省药品检验所月日日药检所实时介入•月日下午省药检所接到消息后通知有关检验人员回所待命。•月日晚上怀疑药品送省药检所检验开始检验。•月日凌晨完成除无菌检验外的其他常规检查项目。•月日结果液相显示基本致紫外全图谱测定位主峰高度致，齐齐哈尔产品在位多个明显的峰。•省局领导再次与省药品不良反应监测中心沟通,听取了中心的技术建议高度怀疑药品质量问题！！•要求药检所继续查找原因。“齐二药”事件回放广东省药品检验检定所月日日药检所组织精干力量，连续奋战五天五夜的•聚乙二醇在降解过程中会产生微量的二甘醇，但是，二甘醇在注射液中的含量不应该高于聚乙二醇的含量，然而经检测，这批注射液二甘醇的含量却高于聚乙二醇•最终确定齐药二厂生产的亮菌甲素注射液里含有大量工业原料二甘醇，导致患者急性肾衰竭死亡。欣弗事件全国共收到不良反应报告病例例，死亡人。国家药监局通报了欣弗药品不良事件的处理结果，与这起事件相关的单位和个人受到严肃的处理。安徽华源生物药业有限公司在生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的过程中违反规定，未按标准工艺参数灭菌，降低灭菌温度，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，从而造成了不良反应事件。药品不良反应监测和填写上报•质量特性有效性安全性等•商品特性特殊的商品是用于预防诊断治疗疾病的特殊商品，是人们防病治病调节生理功能提高健康水平的重要武器，它与人们的生活水平生命质量以及社会发展密切相关。药品“海豹肢畸形”婴儿反应停事件二十世纪最大的药害事件，引起世界震惊。酞胺哌啶酮即沙利度胺反应停，药厂宣传它是安全有效无毒的催眠镇静药。还特别介绍说，这种药可消除孕妇常见的恶心呕吐乏力和食欲不振等妊娠反应年，联邦德国开始出售格仑南苏药厂生产的新药，上市后十分畅销。欧洲各国澳大利亚加拿大拉丁美洲与非洲各国日本等个国家采用近个商品名相继投放市场出售。仅在德国就出现了例怪胎，在日本也有例产妇生产了畸胎海豹肢婴儿，截止年全世界共出现了多例。由此，世界各国立即停用，个月后，海豹肢婴儿才停止出现，但后果已无可挽回，约半数儿童已死亡，存活着也给社会和家庭带来深重地负担。这是发生在二十世纪规模最大的世界性的最悲惨的药物灾难。药品不良反应的定义药品不良反应,是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。合格药品为何会引起不良反应药物因素•药理作用•药物相互作用•药物理化性质副产物分解代谢产物的作用•药物赋形剂溶剂染色剂等附加剂的影响•药物污染物杂质的影响•药物使用方法的影响药物因素正常的药理效应阿托品解痉胃痛口干抑制腺体分泌防止全麻时吸入性肺炎小便困难药物因素红霉素胃肠道反应红霉素可引起胃肠蠕动素释放•阿司匹林胃肠道反应非选择性环氧化酶抑制剂，并非改变剂型或释放方式即可药物因素目前的药品标准对于些有害物质只是限度检查，且项目有限•如葡萄糖注射液原料微生物限度检查，内毒素不做过敏反应试验同通用名药品,不同的生产厂家,可能采取不同的原辅料不同的工艺，不同的设备设施可能带来质量的差异。药品生产过程中的杂质存放过程产生的分解产物•如链霉素链霉素胍链霉胺唇周手足麻木•万古霉素未知杂质耳肾毒性•青霉素类分解青霉烯酸过敏给药的剂量剂型和给药途径•胰岛素剂量过大低血糖•庆大霉素片剂口服不吸收般不出现耳肾毒性•庆大霉素注射剂可能引起耳肾毒性持续用药时间•非选择性的环氧化酶抑制剂长期使用胃粘膜损害•氨基糖苷类用药延长，耳肾损害的发生率越高药物的相互作用•氨基糖苷类与强利尿剂合用肾功能损害发生率增加•伟哥西地那非与硝酸酯类合用猝死同种药品同厂同批为何有些人不出现不良反应，有些人又会出现•个体差异如吃虾蟹咖啡喝酒吃芒果机体因素年龄性别遗传过敏反应病理状态食物营养状态种族与民族的差异乙酰化日本爱斯基摩人正常白种人慢乙酰化中国人慢乙酰化心血管药普萘洛尔心得安为例，若要想使病人心率下降，其所要求的血浆药物浓度，中国黄种人比美国白种人低倍多而用于呼吸抑制的吗啡正好相反，起效剂量中国人比美国人多倍多。此外还有镇静安眠药，中国人的起效剂量比美国人小。止痛药也有明显的种族差异，中国人就比美国白人吸收快代谢快排泄快，所以每天给药次数要较美国人多。性别般女男如保泰松氯霉素引起白细胞减少氯霉素引起再障年龄•婴幼儿器官功能发育尚未健全，药物代谢慢肾脏排泄功能差药物容易透过血脑屏障•老年人器官功能退化药物代谢慢血浆蛋白含量降低患者的饮食习惯生活方式对药物的影响•高脂饮食脂溶性口服药物•