势。 石蒜属植物是有定经济价值的花卉药 用植物能源植物。对其解剖学生殖生物学方面研究有限对其 分类形态植物化学染色体核型驯化栽培和经济价值利用方 面，国内外学者做了相当多的研究对其生长形态生理生态和生 境，有很多的研究结果。总体上来讲，本属植物抗逆性很强，对水 分光照温度土壤和土质等条件要求不高，主要位于草本 层，在环境适宜水肥条件良好的林荫山坡，常形成大片的群居，并 呈斑块状分布，在林下也可能成为优势种在石蒜植物的组织培养 快速繁殖方面，国内有很多的研究，但对于种植组培方面形成的 专利很少。年中国科学院江苏省植物研究所，对石蒜 组织培养的条件和方法进行了研究，其 结果表明用鳞茎作为培养材料进行组织培养时，鳞茎需在 下冷藏周，地上部分衰老期或花期是石蒜组织培养取材的最 佳时期，石蒜组织培养过程中不形成愈伤组织，直接形成不定芽， 筛选出了不定芽增殖的最佳培养基和培养基组。年北京中医药 大学中药系对用组织培养石蒜与野生石蒜的化学成分进行对比结 果，组织培养品石蒜碱含量高于野生品。 二石蒜属植物次生代谢化学成分方面的研究现状年前苏联科学家和首次从石蒜 属植物沃氏雪花莲的鳞茎中分离出 了菲啶类生物碱加兰他敏和二氢加兰他敏力可 拉敏易逆性胆碱酯酶抑制剂， 以后从石蒜忽地 加兰他敏石蒜碱二氢加兰他敏高石蒜碱 笑夏水仙等植物中 也分离提取到了加兰他敏生物碱。年我国科技工作者开展从石 蒜科植物提取生物碱的研究工作，对中国石蒜用乙醇 提取总生物碱，采用氧化铝色谱和硅酸盐色谱等方法，从非水溶性 总生物碱中分离出种生物碱其中包括加兰他敏和二氢加兰他 敏，年通过国鉴定，年正式投入生产，年载入中国 药典。中国药典从版版，版 版版和版均载有氢溴酸加兰他敏 原料药片剂胶囊和注射液。从目前国内外对石 蒜化学成分研究看，其主要含生物碱蜕皮甾酮脂肪酸淀粉约 等其生物碱部分主要包括石蒜碱高石蒜碱 加兰他敬伪石蒜碱石蒜伦碱多花石蒜碱吼 血力克拉敬二氢加兰他敏石蒜西定 石蒜西定醇文殊兰胺血Ⅱ 小星蒜碱网球花定等生物碱 三石蒜化学成分提取分离纯化工艺研究方面，国内外科学 工作者进行了广泛深入的研究。 石蒜球前破壁与浸出工艺研究 用乙醇通过冷浸后回收溶剂来提石蒜的生物总碱，再 调碱后用有机溶剂分离纯化出加兰他敏和二氢加 兰他敏，对提取石蒜中生物碱这是条 最早工艺路线，耗用大量的有机溶剂和产品中杂质多是它的缺点。 酸解提取利用无机或有机稀酸与石蒜中的生物碱成盐 增大其极性，通过酸冷浸调碱后有机溶剂萃取的提取工艺，对生物 碱这是条经典的工艺线路，比较成熟可靠，由于对厂房设备要求 不高，相对投资少，直到目前还在被广泛采用，但由于是用冷浸或 浸渍的方法，植物细胞壁上的纤维没有充分分解破裂，其提取收率 不高。 中山大学用微波辅助， 石蒜生物碱，取得了交好的效果年南京林业大学用乙醇热回流提取石蒜总生物碱，分离出加兰他敏及其他几种生物碱 年中山大学化学与化学工程学院，以离子液体溶液为溶剂，研 究了离子液体微波辅助萃取石蒜中石蒜碱力克拉敏和加兰他敏生 物碱。但这些工艺技术都还不成熟，目前还不能实现工业化运用。 二萃取与反萃取工艺 酸解提取液经过碱化后，用有机溶剂如乙酸乙酯三氯甲 烷等进行萃取工艺，是目前广泛采用的方法，成熟可靠但国广 东天普等公司已有用强酸性离子交换塑酯吸附目标提取物生物 碱，此工艺可解决在有机溶剂萃取的乳化问题，并大量节约有机 溶剂和工业氢氧化钠，降低成本。 三化合物的纯化 原始的方法是用各化合物在有机溶剂中溶解度分配系 数不同，来纯化得到化合物单体，此工艺得到的单体化合物纯度 不高。 目前制备色谱技术已基本成熟，在化合物的分离纯化方 面发挥了重要的作用。 加兰他敏的合成技术在国外已有专利，浙江大学也完成 加兰他敏外消旋体的合成，但成本依然过高，天然提取依然是加兰 他敏的重要来源。四国内加兰他敏原料和制剂生产厂家 国内加兰他敏原料的供应商有 石蒜种植基地建设 植化工厂改造建设。 二项目的技术关键与创新点。 加兰他敏提取工艺技术关键与创新点。 应用酶工程和动态提取技术对石蒜属植物中的生物碱加兰 他敏粗制品进行脱糖处理，使处于自由态和糖基化束缚态的加兰他 敏石蒜生物碱几乎同时都能得到有效的提取 在中药生产中，提取是个重要的操作单元。但是，传统的药 材提取工艺通常煎煮温度高时间长耗能大有效成分损失较多。 因此，中药提取工艺的现代化已成为中药产业面临的关键问题。实 践表明，这种新型提取技术既不改变传统中药提取的原有特点， 同时又可保证中药有效组分群基本不变，且具有节能得膏率高 可实现全自动控制等优点。 提取效率明显提高。 动态提取工艺的特点是在增加药材比表面积的情况下，利用机 械手段，采用强制循环方式，以增加固液相接触。在动态提取过程中，药材与溶剂之间始终保持相对浓度差，因此可提高药材中的 溶质向溶剂的溶出效率。如在动态提取中，由于预处理后的药材规 格较小，可使提取充分提取时间缩短仅为传统提取工艺的， 从而使生产效率大大提高。由于整个提取过程保持恒定温度，使物 料受热均匀，药液质量得到提高。并且在动态提取中，药液经过多 级分离，从而可获得高品质的提取液，为后续过滤浓缩萃取奠 定了良好的基础药渣经过离心机压榨，药渣内含水量小于， 从而可比多功能提取罐多得药液多功能罐内药渣含水 量约，因此能提高收膏率。 温度及酶解作用时间相对温和，有效降低了生产成 本。 根据所提取的中药材的品种及所使用的酶的种类不同，酶解时 的最适及最适温度会有所不同。此外，酶解作用时间也是直接 影响提取效果的因素。本项目采用中温复合酶，在水解淀粉时，宜 在及的条件下进行，酶解时间在小时最适宜，时 间过长或过短均会影响提取效果。 通过氧化反应，改变石蒜生物碱的单体结构，提高伴生 物之间的极性差别，为后续分离打下基础 采用动态逆流萃取萃取率高，由于是连续逆流萃取，充分发挥溶媒的萃取 效能，萃取率几乎可达。 萃取液浓度高。 萃取速度快。 柱层析色谱技术采用新型的填料，再用多元低毒性的组 合溶剂和多级淋洗反复萃取技术，对溶剂和试剂可实现循环回收利 用 本工艺方法简单，易分离去除石蒜属植物中相伴的其他生 物碱，产品纯度和得率高，生产成本低，无污染。而且，提取加兰 他敏后的废渣中伴生的多糖发酵后可以得到燃料酒精和其他副产 品。 第五章项目现有工作基础条件和优势 本项目已开展的前期工作 从年在贵阳市乌当区东风镇麦穰村投资建起亩 野生石蒜引种驯化基地 二于年在贵阳市乌当区百宜乡基昌坝建设起亩石 蒜种球繁育基地，组培室平方米，种苗办公室平方米，石 蒜林下种植亩植物提取厂共平方米，其中植化提取 中试车间平方米，实验室平方米，办公室及库房平方米，年产氢溴酸加兰他敏中试生产线条，包括中试厂房 及生产设备，为公司以后开展石蒜种植积累了丰富的经验，培 养了众多的技术人才，也为我公司计划建设亩石蒜种植 提供了定数量的优质种球。 二项目实施的技术设备人才具备的条件和优势 项目实施的技术 有全面的技术支撑从年开始，我公司同国内外十多 家植物园和科研院所进行技术交流和合作，并开展品种引进，经过 近十年多的研究和开发，基本摸清了石蒜属植物的种类以及在世 界中国的分布情况，并先后完成了石蒜属植物种植基因库建设 石蒜属植物标本石蒜属植物的遗传与育种石蒜属植物的 组培生产工艺流程石蒜属植物营养研究石蒜属植物栽培管 理石蒜属植物种苗工厂建设石蒜属植物的温室建设与配 套忽地笑无性快速繁殖方法从石蒜属植物中提取高纯度加 兰他敏方法种药用石蒜的规范化种植方法从石蒜属植物 中提取多糖的工艺方法等项科研项目，并成功申报了多项国 家发明专利，从而取得了批在石蒜属植物产业化链式开发各子项 目利用方面拥有自主知识产权的先进的成熟的工艺技术，为本 项目石蒜属植物产业化链式开发工程建设项目的实施提供了全方位的技术支持。 已有成熟的种苗快速繁育技术年开始，我公司同国 内享有盛名的多位科研机构和植物园的专家教授为顾问，对石蒜 属植物的人工繁育展开了研究。通过切割母球用培养液浸泡等诱 导不定芽发育生长和移栽方法，使个母球的繁殖倍率由自由分球 率提高到了，平均分球率为天然分球率的倍。该快 繁育种技术已获得国家发明专利专利申请号为 ，专利公开号为。通过该快速 繁殖育苗方法的实施，解决了石蒜属植物种子休眠期发芽率低分 球率少的关键问题，成活率达以上，生物生长量大大高于野 生，并缩短了种苗的培育时间，降低了种苗的生产成本，从而为该 项目产业化大面积种植基地的实施，提供了种苗保障。 已发明加兰他敏提取工艺方法并且中试生产成功国际上， 从石蒜属植物中提取加兰他敏常用的方法主要是传统的水提和醇 沉法，该工艺操作复杂，且大量使用有机有毒溶剂，造成严重的 环境污染，产品得率般为左右，纯度不高最高只能达到 。针对加兰他敏单体化合物的特性和目前提取分离技术存在 的问题，为获得高纯度的加兰他敏含量，并实现工业 化生产。我公司经过多年研究和反复实验，成功发明了从石蒜属植物中提取高纯度加兰他敏方法技术工艺，并获得国家发明专利 专利申请号为，公开号为。 二项目实施的设备及设施 已建起座小型的种质基因库我公司通过多年来对石蒜 属植物各品种的生态特性进行探索研究，已在贵州建