肿瘤标志物的检测及临床应用石河子大学医学院一附院检验科

临界值临界值由三方面决定根据金标准确定病人和对照两组例数相似的人群，并测出各组的实验数据。

用该实验数据的不同域值区分阳性和阴性的不同分界点，分别计算灵敏度和特异性。

绘制曲线，最接近左上角的点即为最佳临界值，其灵敏度最高，特异性最强。

曲线受试者工作特征曲线曲线曲线是反映敏感性和特异性连续变量的综合指标。

曲线真阳性率为纵坐标，假阳性率为横坐标，在座标上由无数个临界值求出的无数对真阳性率和假阳性率作图构成。

临界值应根据需要确定选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。

将临界值提高，特异性增加但灵敏度降低。

将临界值降低，灵敏度提高但特异性下降。

体检时应选择较高的灵敏度，将有问题的人尽量多地检出确诊时应选择较高的特异性，以减少假阳性结果。

肿瘤标志物的检测方法•标记免疫学的基本原理示踪物的标记技术免疫学技术•根据示踪剂的不同可分为化学发光免疫分析酶免疫分析荧光免疫分析放射免疫分析金标记免疫分析肿瘤标志物的检测最好能做定量测定临床免疫检测的选择当然是灵敏度更高，同时特异性更高的方法化学发光及电化学发光！二常见肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物甲胎蛋白，是胎儿发育早期合成的种糖蛋白球蛋白，分子量生物大分子分子质量单位，胎儿出生后不久即逐渐消失。

参考值血清。

原发性肝癌，的患者，但有部分患者始终不升高。

病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中可有不同程度的增高，但般在以下。

生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌畸胎瘤等升高。

妊娠三个月后，血清含量开始升高，分娩后三周恢复正常。

若孕妇血清中异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。

癌胚抗原年发现于结肠癌组织中，分子量约为，可溶性糖蛋白，主要存在于癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是种广谱肿瘤标志物。

参考值血清结肠癌直肠癌胰腺癌肺癌乳腺癌胃癌，转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率在恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价等方面有重要价值。

肠道息肉憩室炎结肠炎肝硬化肝炎胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高。

吸烟者中约有的人。

的浓度与癌症的早中晚期有关，越到晚期值越高。

糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原是种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超过，可用对单克隆抗体和进行双抗体夹心法来识别。

与同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有等。

参考值血清。

乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为，转移性乳腺癌阳性率可达。

其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。

肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率般低于。

乳癌初期敏感性约为，晚期可达。

糖链抗原是很重要的卵巢癌相关抗原，年发现。

是种大分子多聚糖蛋白。

参考值血清。

卵巢癌，阳性率约为。

手术和化疗有效者水平很快下降，若有复发，升高可先于临床症状出现之前。

其他恶性肿瘤，如乳腺癌，胰腺癌，胃癌，肺癌，结肠直肠癌，其他妇科肿瘤。

非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。

妊娠早期，有升高。

糖链抗原是种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。

参考值血清。

胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清水平明显升高，阳性率约为，尤其是胰腺癌晚期病人，血清浓度可达万，是重要的辅助诊断指标。

胃癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为。

急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。

酶类肿瘤标志物前列腺特异性抗原•是种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。

在血清中以两种生化形式存在•部分是以低分子量的游离形式存在。

•大部分是以和抗糜蛋白酶巨球蛋白等结合的形式存在，称复合。

•总，包括血清中和。

•血清升高•前列腺癌患者升高，但大约患者，其水平正常而大约有的良壶腹癌时，血清水平明显升高，阳性率约为，尤其是胰腺癌晚期病人，血清浓度可达万，是重要的辅助诊断指标。

胃癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为。

急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。

酶类肿瘤标志物前列腺特异性抗原•是种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。

在血清中以两种生化形式存在•部分是以低分子量的游离形式存在。

•大部分是以和抗糜蛋白酶巨球蛋白等结合的形式存在，称复合。

•总，包括血清中和。

•血清升高•前列腺癌患者升高，但大约患者，其水平正常而大约有的良性前列腺疾病患者水平增高。

为增加对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用年龄特异性参考范围，密度速率比值等。

前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清水平升高，故当在的灰区时，须进行和比值的测定。

注意事项在采集病人的血标本前进行直肠指诊前列腺按摩，导尿等，将会导致血清升高，应注意避免。

神经元特异性烯醇化酶•是烯醇化酶的种同功酶，烯醇化酶同功酶根据三个亚基的不同，可分为和五种二聚体同功酶。

•亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，•是种酸性蛋白酶，参与糖酵解。

肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。

参考值血清。

•血清升高见于•小细胞肺癌。

可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗化疗后的治疗效果。

•神经母细胞瘤，患者水平异常增高，而瘤则升高不明显，因此测定的水平可用于上述疾病的诊断和鉴别诊断。

神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等血清也可增高。

注意事项也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。

岩藻糖苷酶测定•是种溶酶体酸性水解酶，以往主要用于遗传性缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。

等首先发现原发性肝癌患者血清中活性升高。

•参考值血清原发性肝癌，患者血清中活性明显升高，阴性的肝癌患者中也可见升高，因此，两者联合检测有较好的互补作用。

其他恶性肿瘤，如肺癌结肠癌乳腺癌子宫癌等也可有部分病例升高。

慢性肝炎肝硬化患者中部分病例升高，随病情好转下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别。

妊娠期间，升高，分娩后迅速下降。

激素类肿瘤标志物人绒毛膜促性腺激素是胎盘滋养层细胞分泌的种糖蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。

在异常情况下，恶性肿瘤也可产生。

参考值上限为。

•滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤升高，如绒毛膜细胞癌葡萄胎精原细胞睾丸癌等。

•其他肿瘤如乳腺癌胃肠道癌肺癌等也可见升高。

•良性疾病如卵巢囊肿子宫内膜异位症肝硬化等也可见增高。

降钙素，•是由甲状腺滤泡旁细胞即细胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血钙。

•参考值。

甲状腺髓样癌血清降钙素升高，其他肿瘤如肺癌乳腺癌胰腺癌等也见增高。

肾功能衰竭患者降钙素常升高。

注意事项由于降钙素在血液中的半寿期短约为，样本收集后应及时处理，冷冻保存。

蛋白质类肿瘤标志物微球蛋白•是种低分子蛋白，人体除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外，所有的有核细胞都有。

因为分子量小，易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中含量很低。

•参考值血清尿。

升高见于恶性肿瘤，慢性淋巴细胞白血病等。

肾脏疾病急慢性肾盂肾炎，肾小管药物性损害等。

肾移植排斥反应时。

免疫性疾病系统性红斑性狼疮，艾滋病等。

注意事项尿标本采集后，为避免分解，应加适当的缓冲液调至左右，然后臵保存，天内测定。

•铁蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指标。

升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是种肿瘤标志物。

•血清参考值男性。

女性。

铁蛋白，•各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。

•各种炎症感染急性心肌梗死反复输血等，见铁蛋白升高。

•铁蛋白时即可诊断为缺铁。

是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。

肿瘤标志物参考值相关肿瘤胰腺癌结肠癌胃癌等胃癌粘液性卵巢癌等胰腺癌结肠癌胃癌等前列腺酸性磷酸酶前列腺癌鳞状上皮细胞癌抗原宫颈癌肺和头颈部鳞癌等组织多肽抗原膀胱癌前列腺癌消化道恶性肿瘤细胞角蛋白片段非小细胞肺癌唾液酸肺癌胃癌黑色素瘤等其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物肿瘤标志物参考值相关肿瘤胰腺癌结肠癌胃癌等胃癌粘液性卵巢癌等胰腺癌结肠癌胃癌等前列腺酸性磷酸酶前列腺癌鳞状上皮细胞癌抗原宫颈癌肺和头颈部鳞癌等组织多肽抗原膀胱癌前列腺癌消化道恶性肿瘤细胞角蛋白片段非小细胞肺癌唾液酸肺癌胃癌黑色素瘤等标本采集各种物理检查对检测的影响药物对检测的影响标本保存对检测的影响溶血标本对检测的影响酶类和激素类肿瘤标志物的特点三肿瘤标志物检测的注意事项•检测方法和试剂•方法学的差异•试剂盒的差异•测定标准化的问题•因此，在工作中要尽量使用同种方法，同种仪器和同厂家的试剂盒进行测定。

检测的干扰因素携带污染“钩状效应”嗜异性抗体可导致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。

嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂如单克隆抗体治疗过的人。

四肿瘤标志物的联合应用种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物。

因此，单独检测种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的敏感性不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。

为此，选择些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。

常用肿瘤标志物的联合使用。

肿瘤首选标志物补充标志物肺癌降钙素肝癌乳腺癌降钙素铁蛋白胃癌前列腺癌结肠直肠癌胰腺癌卵巢癌睾丸肿瘤宫颈癌膀胱癌无骨髓瘤本周蛋白常用肿瘤标志物联合检测的临床应用二肿瘤患者免疫功能状态的检测及临床意义•肿瘤的发生与机体的免疫功能状态，尤其是细胞免疫状态密切相关。

肿瘤患者的免疫功能测定对了解病情评价疗效判断肿瘤的发展及预后有重要价值。

判断机体免疫功能状态的常用指标，包括细胞及其亚群测定，细胞增殖试验，巨噬细胞功能测定，细胞活性测定，细胞介导的细胞毒性测定以及血清中抗体补体些细胞因子，如肿瘤坏死因子干扰素等测定。

肿瘤标志物的检测及临床应用石河子大学医学院附院检验科丁进肿瘤发病率和死亡率•全世界每年肿瘤死亡人数为万。

•年全国肿瘤防治研究所办公室的统计资料我国恶性肿瘤的死亡率为万，占死亡人数的，居死亡原因的第二位。

肿瘤免疫学是研究肿瘤抗原性质机体对肿瘤的免疫应答机体免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。

肿瘤抗原肿瘤抗原是指在肿瘤发生发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。

机体产生肿瘤抗原的可能机制为基因突变。

细胞癌变过程使原本不表达的些基因被激活。

抗原合成过程的些环节发生异常如糖基化异常。

胚胎时期抗原或分化抗原的异常异位表达。

些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达。

外源性基因如病毒基因的表达。

根据肿瘤抗原的特异性分类肿瘤特异性抗原，是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。

肿瘤相关性抗原，是指非肿瘤