肿瘤标志物及其临床应用进展蚌埠医学院第一附属医院核医学科

鳞状细胞癌抗原，是的糖蛋白，作为鳞癌的标记，特异性高，但敏感性较低，年制备了多克隆抗体，现已用单克隆抗体测定，可用于监视宫颈肺及上皮细胞癌的进展。

前列腺特异抗原，是分子量为的糖蛋白，只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，不表达于其他细胞，是前列腺较特异的标志，主要用于前列腺癌诊断，阳性率高于，用于诊断前列腺癌鉴别转移性腺癌的来源，以及判断疗效和预后。

应用时应注意多数结合于а抗凝乳蛋白酶，前列腺癌患者呈结合状态，前列腺增生患者呈结合状态。

所以，应通过测定游离与结合的比进行分辩参考范围上界随年龄上升而增加国外文献报道年龄含量岁岁岁岁以上岁以上正常人水平升高速率为每年人绒毛膜促性腺激素存在于胎盘中的糖蛋白激素，分子量为，当怀孕时，尿中与血中水平上升，正常血中只含微量。

以特殊的免疫试验可测定的亚单位。

由于高于的非精原细胞瘤病人体内上升，所以的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况，甚至有些肿瘤复发可在临床体征出现前几周或几个月通过测定查出。

神经元特异性稀醇化酶存在于神经及神经来源的细胞中，分子量为，是神经细胞瘤及小细胞肺癌的。

对小细胞肺癌的敏感性特异性均高，可用于辅助诊断鉴别诊断及对病情的疗效估计。

微球蛋白，表达在大多数有核细胞表面，临床上多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血病淋巴瘤及多发性骨髓瘤。

其水平与肿瘤细胞数量生长速度预后及疾病活动性有关。

骨髓瘤病人水平高于时，予示生存时间短。

高于时，对化疗反应不敏感。

此外，根据水平还可以用于骨髓瘤病人分期。

是种铁结合蛋白，存在于各种组织，病理状态下，释放到血液，不是肿瘤特异的标志物，在多种癌症病人血中均有不同程度的升高，肝癌病人的阳性率在以上，所以，可辅助肝癌诊断。

此外，在进展性乳腺癌患者蛋白水平也有显著增高，可见与病程有关。

甲状腺球蛋白，是甲状腺滤泡上皮分泌的糖蛋白，每个约有个甲状腺素和个三碘甲腺原氨酸分子，储存在滤泡腔中。

溶酶体水解表面并使之释放入血，同时少量的也释放入血，部分经甲状腺淋巴管分泌入血。

血循环中的被肝脏的巨噬细胞清除。

刺激的分泌因素包括促甲状腺素和胰岛素样生长因子抑制因子是干扰素肿瘤坏死因子和维甲酸。

的分泌率为•，其血浆半衰期为。

血清与甲状腺分化癌甲状腺分化癌手术前血清值对诊断没有意义，因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血也可以升高，而甲状腺癌病人的血也可以正常。

甲状腺分化癌手术前血水平和肿瘤大小成正相关。

甲状腺分化癌病人行甲状腺全切，血清升高往往提示有剩余的肿瘤组织或者转移灶。

甲状腺乳头状癌和滤泡癌经甲状腺全切除后，血应该则表示有转移灶存在的可能，该诊断的敏感性为，特异性为以上。

测定阴性可以减少随访过程中不必要的全身扫描。

细胞角蛋白片段是正常及恶性的上皮细胞支架蛋白，已知有种，分别为硷性蛋白及酸性蛋白，分子量为至，在恶性组织中蛋白量升高。

作为上皮组织已有多年了，其向血中释放可能是通过不同的机制，估计其中之是细胞分解后发生的。

不可溶，而其片段经蛋白酶水解后是可溶的，所以在血清中只能测定到其片段抗片段的单克隆抗体及所针对的抗原为。

这是检测非小细胞肺癌的首选。

三血清测定方法免疫细胞化学组织化学方法免疫荧光测定放射免疫显影自动化分析仪结果分析时应考虑的因素影响因素生物因素二干扰因素外界因素三试剂盒的质控质量控制试剂盒应用范围理想的既能用于肿瘤治疗前后的病情监测及术后有无复发转移的预测也能用于般人群的筛的分泌率为•，其血浆半衰期为。

血清与甲状腺分化癌甲状腺分化癌手术前血清值对诊断没有意义，因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血也可以升高，而甲状腺癌病人的血也可以正常。

甲状腺分化癌手术前血水平和肿瘤大小成正相关。

甲状腺分化癌病人行甲状腺全切，血清升高往往提示有剩余的肿瘤组织或者转移灶。

甲状腺乳头状癌和滤泡癌经甲状腺全切除后，血应该则表示有转移灶存在的可能，该诊断的敏感性为，特异性为以上。

测定阴性可以减少随访过程中不必要的全身扫描。

细胞角蛋白片段是正常及恶性的上皮细胞支架蛋白，已知有种，分别为硷性蛋白及酸性蛋白，分子量为至，在恶性组织中蛋白量升高。

作为上皮组织已有多年了，其向血中释放可能是通过不同的机制，估计其中之是细胞分解后发生的。

不可溶，而其片段经蛋白酶水解后是可溶的，所以在血清中只能测定到其片段抗片段的单克隆抗体及所针对的抗原为。

这是检测非小细胞肺癌的首选。

三血清测定方法免疫细胞化学组织化学方法免疫荧光测定放射免疫显影自动化分析仪结果分析时应考虑的因素影响因素生物因素二干扰因素外界因素三试剂盒的质控质量控制试剂盒应用范围理想的既能用于肿瘤治疗前后的病情监测及术后有无复发转移的预测也能用于般人群的筛查。

敏感性真阳性率或阳性率真阳性数敏感性真阳性数假阴性数真阳性率肿瘤病人组特异性真阴性率或阴性率特异性真阴性数真阴性数假阳性数真阴性率健康对照组准确率有效率真阳性数真阴性数准确率总测定数应用范围理想的既能用于肿瘤的治疗前后的病情监测及术后有无复发转移的预测，也能用于般的人群的筛查。

除极少数外，均不适于人群的普查。

最重要的临床应用分析病程指导治疗及判断预后监测复发或转移血清的最佳组合对于特定的肿瘤检测，可同时选择几种特异性和敏感性均较满意的标志，即检查肿瘤细胞表面不同抗原的决定族，只要有种是阳性即可判断为阳性，以此来互相补充，提高诊断的阳性率。

血清的常用组合结直肠癌乳腺癌胃癌胰腺癌肺癌前列腺癌肝癌卵巢癌综合分析由于检查其特异性和敏感性均受限，所以，必须与病人状况体症检查线内窥镜及超声波等的各种诊断手段结果综合分析判断，单检测不能作为诊断肿瘤疾病的唯依据。

三组织肿瘤标志肿瘤诊断除了临床病史体征物理检查免疫血清学检查分子生物学检查的诊断标准外，还迫切的需要指导治疗的标准，这应从对治疗的反应得到。

而此反应很大程度上取决于肿瘤的生物学特性。

检测细胞及组织内的对于认识肿瘤的类型及形成治疗的生物靶位均具有帮助。

分类分化标志乳腺激素受体增殖标志转移潜在性标志蛋白酶基因产物黏附因子及相关基因及等癌基因及抗癌基因癌基因及抗癌基因等二雌二醇受体孕酮受体属类固醇激素类受体。

主要存在于特定靶组织的细胞内。

年等在乳癌的浆细胞内发现有与性类固醇相结合的特异性蛋白，称为年等用标记的孕酮，发现他能结合到雌激素受体阳性的乳癌细胞，称为分布于乳腺肝口腔鼻粘膜及皮肤等组织。

也在乳癌子宫癌胃癌前列腺癌等肿瘤组织中表达。

临床意义检出率与肿瘤分化程度有关，受体水平高，复发少。

淋巴结转移的病人原发病阳性的复发率为，而阴性的复发率为。

，与乳腺癌预后关系。

阳性的患者，与阴性患者相比，缓解期长，受体水平越高，复发越少。

端粒酶是个端粒重建酶，除少数更新活跃的组织外，正常组织不表达或少数组织低水平表达端粒酶活性。

端粒酶是个大的核糖核酸蛋白体，含短的成分，少数蛋白质，包括逆转录酶部分和端粒酶特性蛋白。

由于缺乏端粒酶活性，体细胞染色体端粒会随细胞分裂而逐渐缩短，直至染色体完全性受损，细胞分裂停止，衰老死亡。

些尚不明了的因素可使极少数体细胞通过激活端粒酶而无限分裂，其生存延长可给其他基因损伤提供机会，从而使细胞进行性向肿瘤发展。

由于肿瘤疾病的发生是个多因素多步骤的病理过程，除癌症的多基因突变说外，在癌症的发生过程中，端粒酶的激活是个先决条件。

临床意义正常人血标本的端粒酶活性有低水平表达在人正常少数组织有丝分裂活跃的细胞，如增生的基底膜高水平表达。

以端粒酶活性作肿瘤诊断标志的意义在于可区别疾病的不同阶段大肠膀胱甲状腺癌。

可区别前列腺的良性增生与癌。

端粒酶作为肿瘤治疗的目标大多数肿瘤生成中都有端粒酶的再活化抑制端粒酶恢复端粒的缩短活化细胞老化途径因端粒酶是肿瘤生长必须的，抑制肿瘤治疗的理想目标。

基因目前认为肿瘤是种基因疾病，与癌基因激活和抑癌基因的失活有关。

癌基因的激活与基因突变重排点突变基因扩增或基因活性及调控有关。

自年等首次提出癌基因概念以来，已有近百种癌基因被认识。

基因诊断已成为肿瘤诊断研究中个新的热点。

年被等发现，以后，等通过研究发现转染了或癌基因的细胞中若存在野生型基因，则出现生长抑制。

因此提出基因，属于抑癌基因。

基因定位于第号染色体区，由个外显子和个内含子组成。

编码个氨基酸残基的蛋白质即蛋白。

的功能为转录因子，生物学功能为期损坏的检查点。

人类肿瘤中基因突变主要在高度保守区内，以位点突变率最高，不同种类肿瘤其突变类型不同。

另外变化形式还有缺失基因重排与肿瘤病毒癌蛋白结合而失活。

检测方法及测序技术，检测点突变。

限制片段长度多态性以上优点具有较强的瘤谱，对定位有帮助。

缺点含量随病程的发展而升高，早期阳性率很低。

四进展与展望发现理想的是人们直的工作目标，也是我们完成三早所应达到的目的。

常规的物理诊断只能发现直径以上的肿瘤细胞，实际上个肿瘤细胞增长至如此大小，约有个细胞，需要五年甚至更长的时间。

而细胞学检查是在物理学检查发现之后方可取得标本切片或手术，以上两种方法往往只能发现中晚期的病例，难以达到肿瘤早期发现的目的，且大多操作复杂，费用昂贵。

生物化学和免疫学方法检测其简单易行是肿瘤诊断的重要手段之。

灵敏度高特异性强有器官特异性，能对肿瘤定位。

血清中浓度与大小临床分期有关，可用以判断预后。

半衰期短，能反应肿瘤的动态变化，监测疗效复发和转移。

测定方法精密准确操作简便试剂盒廉价。

理想的特点恶性肿瘤相关物质群，是数种与肿瘤生长相关的糖类代谢物的统称。

其显著特点是对恶性肿瘤的检测兼具早期性和广谱性。

的正确使用联合测定动态观察疗效随访复发和转移的监测肿瘤标志作定期监测国际上般采用第六周作第次复查第年，每三个月次第年，每半年次第五七年，年次七年后停止复查。

若其中发现次升高，在个月内复查次，两次升高即无实验误差，指示复发。

比临床发现要早个月。

最重要的临床应用分析病程指导治疗及判断预后监测复发或转移!肿瘤标志物及其临床应用进展蚌埠医学院第附属医院核医学科李卫鹏副主任检验师免疫学博士肿瘤标志物，是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高，反映肿瘤存在和生长的类物质，包括蛋白质，激素，酶，多胺，及癌基因产物。

理想的肿瘤标志物特异性强即它们只能由肿瘤组织产生，而在正常组织不存在。

敏感性好即它们可用于小肿瘤的早期诊断或筛选。

是类可用种检测手段检测，能与正常组织相区别的物质。

的发现概况第代肿瘤代谢产物尿肿瘤特异蛋白轻链人绒毛膜促性腺激素肿瘤异位激素及同工酶肿瘤畸变染色体第二代肿瘤自身抗原，第三代糖类抗原糖蛋白美糖脂美糖蛋白糖脂节苷脂，糖蛋白糖蛋白二肿瘤诊断临床病史体症辅助物理检查光核磁共振超红外扫描病理术前穿刺刮片拉网术后组织切片免疫学检查肿瘤标志物和代谢物测定分子生物学检查核酸分析提出的