1、“.....染有小球菌酵母菌等不耐热菌主要是空气过滤系统不严,阀门渗漏,蒸汽冷凝水进入等原因。染有霉菌多数是由于灭菌不彻底或无菌操作不严所致若发生在早期,很可能是由于种子带杂菌所引起。若发生在中后期,且污染的是同种菌,很可能是空气系统除菌不严,过滤效率低,空气带菌所致或者中间补料系统油消沫剂管路系统发生问题所造成的。通常同产品的几个发酵罐其补料系统往往是共用的,倘若补料灭菌不彻底或管路渗漏,就有可能造成这些罐同时发生染菌现象。另外,采用培养基连续灭菌系统时,那些用连续灭菌进料的发酵罐都现染菌,可能是连消系统灭菌不彻底所造成的。阿维菌素发酵染菌的防治防止菌种带菌,优良的菌种是保证生产正常进行的关键,在菌种纯化复壮优选扩大培养过程中,应严格控制,确保无杂菌污染。主要以预防为主,从保藏菌种到级罐种子,操作环节多,参与操作的人员也多,旦染菌,不易查找染菌原因。要想从根本上消除染菌......”。
2、“.....树立全员无菌意识,杜绝操作失误和技术管理不善引起的染菌。根据无菌要求设备特征和灰色链霉放线菌特性,制定科学的岗位,并严格落实。严格控制关键操作,加强工艺管理固定操作人员,加强环境管理。防止空气带菌,阿维菌素发酵需连续不断地通入大量无菌空气,所以过滤介质的效能与染菌有直接关系。应定期打开空气过滤系统中所有设备的排污阀,及时排掉水油等污物,以免影响空气除菌效果。严格按操作规程,定期对无蔺空气系统进行彻底灭菌。对种子罐和发酵罐进罐之前的空气管道上安装的罐前高效过滤器,应当使用尘埃粒子计数器等检测仪器和生物鉴定方法义寸过滤器是否失效进行准确及时的判断,并根据检测结果适时对高效过滤器滤芯进行更换。防止培养基灭菌不彻底,主要防止下几个方面阿维菌素培养基颗粒过大会导致灭菌不彻底灭菌过程产生泡沫导致灭菌不彻底培养基灭菌操作不到位导致灭菌不彻底。合理配置管路彻底消除死角,发酵设备流程及管线应力求简单,尽量缩短输送距离......”。
3、“.....并注意每个罐应设有的排气下水管路,避免相互影响罐体和有关管路应有利于蒸汽进行灭菌对于接种取样补料等操作管路要有单独的灭菌系统,以便在发酵罐灭菌后或发酵过程中单独进行灭菌。抑菌剂抑菌剂简介抑菌剂是指防止或抑制病原性微生物生长发育的化学物质。理想的抑菌剂应具有以下特点理化性质和抗微生物作用稳定,定的范围内足够有效,不影响制剂的渗透压稳定性与临床效果长期贮存中不分解不与包装材料发生作用,不丧失抑菌效力抑菌浓度范围内对眼表无毒无刺激作用迅速具有广谱的杀菌活性。理想的状况是使用种抑菌剂即可达到上述效果,既能降低成本又降低刺激性和潜在毒性。但很难找到同时满足上述条件的抑菌剂。需要根据产品类型配方特性及潜在污染的微生物种类等选择合适的抑菌剂。在药品上的研究进展微生物对药品的污染是医院药剂工作中个很普遍而又必需解决的重要问题,特别是自制口服液体制剂,在适宜细菌生长繁殖的条件下,更易染菌,因肉眼不易察觉......”。
4、“.....因而常被忽略,危及用药者的健康。研究发现,苯甲酸和混合抑菌剂苯甲酸尼泊金甲醋尼泊金乙醋夕对四类常见菌均有较强的抑菌力尼泊金乙醋单独使用的抑菌效果较混合抑菌剂好,其原因尚待进步探讨。抑菌剂的发展展望抑菌剂作为药品,食品添加剂其抑菌效果具有较好的应用前景。它们即渴望单独使用,也可以通过和其他抑菌剂共用,以降低其使用量,从而减少生产成本。在作为防腐抑菌剂,其安全性和实用性还需要进行验证,对于添加量的标准也需要制定,特别是在特殊人群的使用方面。在实际使用时还需要考虑原料的不同和使用要求,最好在延长保质期,提高或不影响产品质量。天然安全是消费者追求食品品质的重要因素,对天然抑菌剂的研究和技术突破,有可能成为药品,食品保藏与加工的个革命性的变化。第二章实验材料和实验方法研究目的在阿维菌素的发酵过程中染菌问题给生产带来严重的危害,本篇文章主要通过水,大小枪头等培养基等放入灭菌锅内进行灭菌。灭菌温度为,灭菌时间为......”。
5、“.....则应配制实验时取所需药品,放在小烧杯中用蒸馏水溶解,搅拌待完全溶解后,用的容量瓶定容到,作为实验的配制浓度记为的原始母液。配制好以后放在棕色小瓶中待用。配置抑菌剂的配制母液无菌水母液无菌水母液无菌水的配制母液无菌水母液无菌水母液无菌水的配制母液无菌水母液无菌水母液无菌水的配制母液无菌水母液无菌水母液无菌水的配制母液无菌水母液无菌水母液无菌水倒平板在已经经过灭菌的超净台上,把热的,没有的凝固培养基按要求在酒精火焰的保护下倒入灭好菌的平皿中,至凝固。菌悬液制备制备菌悬液的浓度为将接种针在酒精火焰上灼烧,稍凉片刻。用针在单菌落上取环金黄色葡萄球菌,接种到装有无菌水的试管中,震荡摇匀。得到浓度为的菌悬液。同样的方法得到相同浓度的大肠杆菌放线菌和芽孢杆菌的菌悬液。抑菌体系的制备准备支无菌试管,标注为分别向试管中加入干扰物即液体培养基,再依次加入菌悬液分别把试剂的三个浓度由低到高加入试管中......”。
6、“.....试管加入,试管加入将试管放入摇床中培养,记录时间为涂布培养后从摇床上取出支试管取支无菌试管标记为,并分别加入无菌水分别取试管中的菌药混合液,加入对应的试管中,脱药剂从试管中取微升样液,进行涂布,并标注时间药剂浓度日期菌种菌种的培养将涂布好的金黄色葡萄球菌大肠杆菌和芽孢杆菌放入温度为的培养箱中培养天,放线菌放入温度为的培养箱中培养天。观察记录对培养好的平板中的菌落进行计数有效计数范围个,并计算杀菌率......”。
7、“.....杀菌率快速长效杀菌,杀菌率有定作用,随药剂浓度增大,作用时间增长杀菌显著杀菌率达作用微弱,随药剂浓度增大,作用时间增长杀菌显著杀菌率达大肠杆菌快速长效杀菌,杀菌率快速长效杀菌,杀菌率快速长效杀菌,杀菌率无杀菌作用芽孢杆菌杀菌作用较差,后作用显著,杀菌作用较弱没有杀菌作用,随着作用时间增长杀菌显著杀菌率达作用微弱,随药剂浓度增大,作用时间增长杀菌显著杀菌率达抑菌剂菌种放线菌作用微弱,随药剂浓度增大,作用时间增长杀菌显著,作用微弱,随药剂浓度增大,作用时间增长杀菌显著杀菌率达作用微弱,随药剂浓度增大,作用时间增长杀菌显著杀菌率达无杀菌作用第四章结论由以上的实验数据分析得出药剂对阿维放线菌都有抑制效果,不能应用于防治发酵染菌中。而药剂抑制杂菌金黄色葡萄球菌和芽孢杆菌的效果显著,而对阿维放线菌无抑制作用,可用于防治发酵染菌,有望进步研究应用于生产实践......”。
8、“.....杜小风,王伟忠阿维菌素光分解及其光稳定剂的筛选农药张少华,皇甫伟国,何新华,等高效液相色谱法检测葱中阿维菌素的残留量农药王海彬阿维菌素菌种的选育及发酵工艺优化的研究硕士论文浙江浙江业大学生物与环境程学院,褚志义生物合成药物学北京现代生物技术与医药科技出版中心,致谢本文是在卢楠老师对我大力帮助下完成的。她渊博的知识开阔的视野和敏锐的思维给了我深深的启迪同时为我提供了大量的实验材料。另外,我还要特别感谢孙祎敏老师,本试验是在她的帮助和指导下完成的。还要感谢其他授课的老师以及学校,他们为我完成这篇论文提供了巨大的帮助。在此次毕业设计过程中我也学到了许多关于材料方面的知识,实验技能有了很大的提高。最后还要感谢同组起做实验的几位同学,她们帮助我完成实验,我们共同讨论,共同设计,没有你们的帮助我不可能这样顺利地结稿,在此表示深深的谢意......”。
9、“.....是由放线菌发酵生产的次级代谢产物,具有广谱高效抵御抗性持效期长对动植物安全在光照条件下或在土壤微生物作用下迅速降解成无活性的化合物等特点。阿维菌素的发酵对无菌要求很高,旦发酵过程中染菌会给生产带来严重的危害,轻者影响产品质量,重者导致倒灌甚至停产。因此,对发酵中染菌的控制极其重要。在本篇论文中,从研究抑菌剂对杂菌的抑制,寻找控制染菌的方法。本文主要实验了组个抑菌药剂,对杂菌代表金黄色葡萄球菌大肠杆菌芽孢杆菌及生产菌阿维放线菌的杀菌抑菌效果,根据药剂对不同菌的杀菌力的不同,找到对杂菌杀菌显著,对生产菌作用微弱的药剂。关键词阿维菌素,抑菌剂,放线菌......”。
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