枇杷叶中植物胰岛素高纯单体的制备工艺产业化项目可行性立项申报材料

在交叉实验中，组名志愿者给与安慰剂周，并考察其血糖水平。

给该组口服科罗索酸油基软凝胶胶囊科罗索酸胶囊片每餐，共片每天天。

接着服用安慰剂天，再给该组服用科罗索酸干粉硬凝胶胶囊科罗索酸胶囊片每餐，共片每天天。

此后再服用安慰剂天。

在服用安慰剂和给药期间每隔天测定血糖含量。

的血糖上升，但与用药组比较发现，其血糖下降速度缓慢。

用药组的变化趋势与正常组的血糖变化相同，而血糖下降缓慢组的血糖变化与型糖尿病相似。

该交叉实验表明，口服科罗索酸能够明显降低血糖，且无任何副作用。

控制组血糖平均值为，服用科罗索酸油基软凝胶胶囊，在第天血糖迅速下降到，第天下降到。

在停药后服用安慰剂阶段血糖仍然较低第天，第天，第天，说明在用药中断后血糖水平含能够在周内保持较低水平，血糖水平具有定的记忆效应。

摄入的科罗索酸能够在天内持续降低血糖含量。

与对照组比较，科罗索酸能有助于型糖尿病患者恢复血糖调节能力，且科罗索酸具有能够快速降低血糖并维持血糖处于较低水平的疗效。

采用科罗索酸治疗能够使患者类似于正常人样快速降低餐后血糖值，而对照组糖尿病患者餐后血糖下降速度缓慢。

参与试验型糖尿病患者在采用科罗索酸治疗后，糖尿病症状部分消失，如口渴多尿等。

服用科罗索酸油基软凝胶胶囊的患者出现体重下降的趋势，平均体重下降了磅，而对照组却没有出现体重下降的情况。

临床试验表明，科罗索酸能够刺激细胞葡萄糖运输通道，增加细胞对葡萄糖的吸收，从而平衡了血糖水平。

科罗索酸在停用后仍然具有降血糖糖尿病患者晚餐后小时血糖变化为用药前，为服用科罗索酸天后和为和在晚餐个小时后血糖摄入量，说明此时服用药物对血糖摄入无明显影响和为实验组和对照组在小时细胞对血糖的吸收量，数据显示科罗索酸可将细胞对血糖的吸收率提高。

记忆效应。

科罗索酸油基软凝胶胶囊更能够有效降低血糖，这可能与该种剂型更利于科罗索酸进入血液发挥治疗作用。

最新的美国临床研究也证实了年日本的临床试验结果，证实了科罗索酸能够安全有效地降低型糖尿病患者的血糖水平。

科罗索酸具有较强的抗氧化性，能够清除自由基防止细胞膜发生过氧化化。

科罗索酸还能够通过降低血糖维持正常血压和肾功能，保护血管和肾不受伤害。

科罗索酸是具有悠久使用历史的亚洲传统植物药物，相关植物的叶子或其提取物被用作减肥和降血糖已有几百年，其也被用来治疗口腔溃疡和腹痛。

目前正在深入研究科罗索酸在血糖升高过程抗氧化降血糖护肾和抗糖基化中毒的疗效。

相关产品情况产品名称产地含量效用价格美国减肥瓶美国减肥瓶美国降血糖瓶枇杷叶提取物中国公斤科罗索含量为时，显示出明显的降血糖效果随着科罗索酸的药效研究的逐步深入，进行科罗索酸产品工艺的制备工作也成为个热点，目前科罗索酸制备工艺研究主要从两个方面着手，进行有机合成从和天然植物中提取。

科罗索酸的有机合成工作取得了定成果，中国药科大学博导孙宏斌教授在这方面作了大量工作，他将羰基熊果酸酯经酸催化的烯醇化酯化反应制得烯乙酰氧基熊果酸酯将烯乙酰氧基熊果酸酯硼氢化氧化反应分别制得科罗索酸酯科罗索酸酯经催化氢解反应或采用碘化锂进行卤解反应制得科罗索酸。

目前该工作已经完成了实验研究。

其中存在的问题主要有以下几个方面，首先其所选用的起始原料价格较高，每公斤万元其二合成过程中使用了大量昂贵的有机溶剂，难以回收再利用其三粗产品仍然需要通过柱层析分离得到高纯科罗索酸产品最后产品得率较低，据介绍目前产品的得率为左右。

从天然植物提取科罗索酸的研究起始于对菲律宾群岛产大花紫薇，俗称巴拿巴，在当地，人们传统上用巴拿巴的叶泡茶以对抗糖尿病和肥胖症。

日本企业将其开发成保健上市将近十年，由于其效果逐渐被认同，学者对其有效成分进行了追踪研究，最终发现其作用机理为巴拿巴中的科罗索酸，目前相关产品质量控制均以该物质为控制指标。

科罗索酸在植物中的含量普遍很低，即便是科罗索酸含量较高的巴拿巴叶，在其热水提取的浓缩提取物中，科罗索酸的含量仅为左右在巴拿巴叶的醇浓缩提取物中，科罗索酸的含量也仅为左右。

以巴拿巴为原料制备科罗索酸相关产品成本昂贵，且资源有限，目前市场上含科罗索酸巴拿巴提取物价格为元，科罗索酸巴拿巴提取物价格为元。

原植物中科罗索酸含量偏低也使得从中开发高纯科罗索酸单体的工艺难度较大，目前市场上还没有高纯科罗索酸单体供应。

由于我国目前尚未有巴拿巴的种植，相关产品的开发属于空白。

项目的目标转化工作内容技术水平项目目标本项目拟通过超声波低温提取膜分离结合树脂吸附富集和柱色谱技术从黄山地区丰富枇杷叶资源中提取富集并纯化能够预防和治疗因细胞膜葡萄糖吸收通道紊乱造成的Ⅱ型糖尿病和肥胖症，且不会有激素类药物导致血糖过低的副作用的高纯度活性成分科罗索酸，该成分国内外学者称为植物胰岛素。

通过该项技术的转化与推广，解决目前当地枇杷叶资源严重浪费的问题，促进当地农民的增产增收，带动当地经济发展。

项目完成后建立起年处理枇杷干叶吨，生产纯度大于科罗索酸的生产线，实现年产值为万人民币，年纯利润万。

转化工作内容根据工艺要求新建平方米符合标准生产厂房。

通过公司基地农户的形式构建起产品的原料供应镇旅游兴镇四大战略，发展和完善生态休闲旅游与城镇化建设互动的华溪旅游模式，以柑桔核桃产业为依托，推动生态农业与旅游业的结合，打造桔乡生态休闲度假旅游品牌，提升华溪的知名度，使旅游产业成为华溪第三产业的支柱产业之。

基本原则挖掘特色原则客观认识华溪旅游资源及其地理环境的优势，深度挖掘地方特色，创新利用各类资源，打造具有鲜明特色和品牌化的旅游产品。

市场导向原则在强化政府宏观调控力度完善调控手段规范调控方式提供优质公共服务的同时，坚持以市场作为资源配置的基础手段，实现资源资本与创新三轮驱动的发展模式。

可持续发展原则充分发挥华溪区位优势与资源环境优势，以永续利用为前提，在有效保护生态的前提下进行合理的开发利用，在产业发展过程中不断提高旅游的经济社会和生态贡献率，促进产业经济效益生态效益和社会效益的协调统。

产业互动原则充分发挥柑桔核桃产业的带动力提升华溪知名度打造桔乡品牌，注重产业开发与旅游规划的紧密衔接，实现生态旅游产业循环经济模式。

建设目标华溪镇为典型的生态农业镇，计划用五年的时间，通过基础设施功能配套建设，环境建设，文化建设，绿化亮化净化工程建设，把旅游业培育成为华溪镇第三产业的重要支柱产业，桔乡品牌效应日趋成型，打造成为省内著名的级乡村旅游区，全省知名旅游小镇。

全镇城镇人口规模为人，旅游业产业从业人员为人，城镇人口占总人口的。

具体旅游业发展预测指标如下表华溪镇旅游业今后五年发展指标预测规划期年年年总游客量万人次旅游总收入万元生产总值万元就业人数人五建设内容突出特色，规划修编按照生态旅游小城镇定位的华溪镇总体规划已于年修编完成，基于打造老城区，总规不能满足要求，必须编制集镇区控制性详归，目前已请中介组织完成了地形图测绘，预计年月完成控制性详归，用于指导生态小城镇建设，提升城镇品位，达到生态旅游城镇要求。

为进步推进新农村建设及生态村建设，破解三农问题，全镇个村民小组的村庄规划，目前已经完成个，个在编制过程中。

突出功能，实现突破根据城镇规划布局的功能板块，华溪镇近期主要建设出入境道路建设生猪定点屠宰场自来水产污水处理厂生态垃圾填埋场小寨集贸市场建设文体活动中心翠溪湖综合整治柑桔批发市场二期建设城镇道路绿化亮化，新增垃圾堆放点处理设备等，远期规划建设围绕扩镇区打造老城区美化城镇，配全生态旅游小城镇功能。

强化配套全面打造计划新建柑桔采摘科技示范园区体验中心田园观光路河道治理项目华盘路沿线景观带建设邑格冲生态园滇中第峡旅游景点农家乐示范村配套实施建设，培训导游和餐饮业服务人员，全面打造旅游品牌和提升服务能力。

六主要支撑项目及投资估算道路扩改工程出入境道路连接线道路全长米，设计路宽为米，路面采用混凝土浇筑，人行道用鹅卵石铺设，含给排水街灯绿化及人行道建设，预计所需万元。

投资筹措自筹万元，申请补助万元。

生猪定点屠宰场建设生猪定点屠宰场是实施城镇环境建设中的集中污染集中治理便于检疫，让群众吃上放心肉。

规划新建日处理量头，内设暂养圈个，占地平方米，投资估算为万元，投资措施自筹万元，上级补助万元。

华溪柑桔批发市场二期建设柑桔批发市场于年建成投入使用，但由于配套实施不完备，丧失了应有的功效。

二期建设为排污道路硬化平方米场区绿化亮化厕所及环保设施停车场等项目建设投资估算为万元。

投资措施自筹万元，上级补助万元。

华溪自来水场该工程自黑牛白取水，日供水能力为立方米，全长公里。

需要做净水工程及管道改造，投资估算为万元，投资方案自筹万元，上级补助万元。

污水处理场新建污水处理厂征地工程建设及设备购置，预计占地平方米，征地所需万元，工程建设万元，设备购置万元，工程所需万元，投资方案自筹万元，上级补助万元。

生态垃圾填埋场华溪镇目前日处理垃圾吨，其中生活垃圾吨，工业垃圾主要为建筑垃圾及柑桔期间的坏柑桔吨，预计未来年，将以的速度递增。

垃圾处理场选址在华溪镇以南的笼总白与西沙井入口交汇处，距华溪镇公里，占地平方米，设计日处理量为吨，服务年限为年。

项目总投资万元。

投资措施自筹万元，上级补助万元。

翠溪湖综合整治项目房屋拆迁总建筑面积为平方米，按照每平方米元核算，预计所需万元。

湖面工程包含湖底清淤掺砂净化及挡墙建设，预计所需万元。

湖岸绿化建设万元，湖面桥建设长米，预计所需万元，共计万元。

中心水景公园建设包含绿化亮化美化，功能配套设施建设，预计所需资金万元。

投资措施资金自筹万元，申请补助万元。

华溪镇文体活动中心新建占地平方米华溪镇文体活动中心，文化中心所占地平方米及篮球场块，陀螺竞技场块，预计所需万元。

投资方案自筹万元，上级补助万元。

田园观光道路建设万亩桔园千亩核桃园全长公里观光路建设，万亩桔园观光路采用混凝土浇筑，路面宽米，厚米核桃园道路采用混凝土浇筑，路面宽米，厚米配备排水及绿化建设，需投资万元。

投资方案自筹万元，上级补助万元。

垃圾堆放点及实施配备增设垃圾堆放点个，每个占地平方米，建为全封闭简易房屋，每个设个活动垃圾桶，增设专用垃圾车辆，投资估算为万元，投资资金自筹万元，上级补助万元。

城镇绿化亮化工程城镇亮化工程街