培南原料药生产GMP认证项目可行性立项申报材料

随着细菌耐药性问题的日益严重，近年来国外从典型的青霉烯类抗生素药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广抗菌力强结构简单给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。

些疗效好而又副作用小的研究品种不断涌现，已应用于临床的有亚胺培南美罗培南以及帕尼培南等，经临床应用证明这些药物对各种细菌感染疗效优异，毒副反应少。

比阿培南最新个注射用有抗菌谱广抗菌活性强的特点。

比阿培南对革兰阳性菌革兰阴性菌包括耐药的绿脓杆菌厌氧菌等均具有较强的抗菌活性对稳定性较亚胺培南强。

与其他已上市的碳青霉烯类品种相比，比阿培南肾毒性几乎为零，具有能单独给药并且无中枢神经系统毒性不会诱发癫痫发作的特点，且能用于细菌性脑膜炎的治疗。

本品最显著的特点是在上具有双环三唑的烯，构效关系表明，其侧链季铵阳离子中心的存在是影响外膜渗透性的关键，使得本品对抑制绿脓杆菌和厌氧菌比亚胺培南强倍，抑制耐药绿脓杆菌比美罗培南强倍，对不动杆菌厌氧菌比头孢他啶有效。

临床适用于治疗慢支炎继发感染肺炎肺化脓症肾盂肾炎复杂性膀胱炎腹膜炎及子宫附件炎等。

与已有的碳青霉烯类抗生素如依米培南其他抗生素相比，它具有下列优点临床疗效高，有效率为高龄者的有效率为，相比于非高龄者的有效率并不逊色，不同症状程度中的有效率分别为，轻症重症。

比已有的羧卞青霉素类药物抗菌力高。

对于绿脓菌的单独或复合菌感染例的临床效果为，细菌学效果为，这结果与文献比较反映了比羧卞青霉素类抗菌药强的抗菌力，杀菌力及体内的优良效果，本制剂的非临床特性在临床上得到反映，对于绿脓菌引起的呼吸道感染症尿路感染症等临床上最难进行治疗的疾病，可考虑本制剂为必须抗菌药。

对于其他制剂含羧卞青霉素类抗菌药无效或效果不充分的病例，临床效果为。

由肾功能相关的临床检查值异常变动的评价结果看，肾毒性较低，副作用发现率与其他羧卞青霉素类抗菌药程度相同，未见特异现象，没有痉挛出现。

这些优点可以推测是由本制剂各种优良的药理作用综合作用的结果，特别是比阿培南可以不与安定剂或肾毒性减轻剂并用，具有比已有的羧卞青霉素类抗菌药优良特性的新药物。

综上所述，研究开发本品不但在临床上也具有非常重要的意义，而且具有广阔的市场前景。

内外有关该品的研制情况比阿培南由日本司开发的注射用于年月在日本上市，商品名为オメガシン或规格，目前正在美国欧州等多国进行临床试验。

研究结果表明，本品对菌厌氧菌等均具有广谱和强效抗菌活性，临床分离株，其围为抗菌活性比同系物亚胺培南强倍临床分离菌株，其中金葡菌表葡菌化脓性链球菌和肺炎球菌对本品高度敏感。

本品对脆弱拟杆菌也有良好抗菌活性，其肠道杆菌科，本品抗菌活性强于亚胺培南，对非发酵其对绿脓杆菌和耐绿脓杆菌的抗菌活性比亚胺培南强倍。

比阿培南的急性毒性低，小鼠和大鼠静脉鼠或，为期月或月，未见动物死亡，其毒性反应为腹泻，后期体重下降，停药时病理组织检查肾皮质近曲小管上皮细胞浊肿，脾和盲肠的重量增加，但停药后均能恢复正常。

狗为期月和为期月属于无毒性反应剂量。

剂量为月或期月，则有体重减轻和稀便，停药后则恢复正常。

急性肾毒性试验表明，兔剂量头孢噻啶则引起肾毒性，而本品和亚胺培南在等剂量条件下则未见肾损害。

经生殖毒性个阶段试验，本品对胚胎和幼鼠的发育和活动均未见异常。

比阿培南经般药理试验未见明显不良反应。

本品对自主活动药物诱导催眠或电休克等均未见明显影响，对大鼠体温和炎症痛觉无明显影响。

测定比阿培南对多种脱氢肽酶的稳定性，结果表明，本品稳定性良好。

临床应用比阿培南治疗例对症病人的临床试验的结果如下表表比阿培南对不同适应症的临床效果适应症有效率例数呼吸系统感染慢性呼吸系统病的二次感染肺炎肺化脓症路感染肾盂肾炎复杂性膀胱炎腔内感染腹膜炎科感染子宫附件炎合计在安全性评价中，例进行了评价，其中例具有副作用，症状主要是出疹下痢含软便等。

，例中出现例件临床检査值的异常变动，主要是升例，升例，嗜酸性细胞增多例等。

国内有关该产品研究或生产使用情况据调研国内尚无厂家生产上市，也未见有进口品用于临床，国外日本于年月首次批准上市，按药品注册管理办法规定，应为新药即注册分类项。

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