国家一类新药外用重组人碱性成纤维细胞生长因子及其系列制剂的研究开发及产业化项目可行性研究报告投资建议书word文档（定稿）

在创面治疗上，包括大面积烧伤创面和些慢性难愈合创面如糖尿病人慢性创面褥疮及各种慢性溃疡等，疗效显著。

因此，将重组人碱性成纤维细胞生长因子应用于各种急慢性体表溃疡外科烧烫伤患者，使他们获得更好致病康复，以健康身心投入社会劳动，为社会创造新财富，将产生巨大社会和经济效益。

项目建设重要性加速具有自主知识产权生物制品研究和生产，促进我国生物制药产业发展，提高国际竞争力。

生物技术是四大高新技术之，二十世纪将是生命科学世纪，而生物技术则是生命科学核心。

以生物技术为手段生物技术产业是二十世纪朝阳产业，具有广阔发展前景。

许多国家把发展生物技术作为重大国家需求，从战略高度积极促进其发展。

如美国对生物技术研发投入已达到国内总产值，生物技术产业产值在国内总产值中比重也迅速上升。

随着中国加入，国外制药企业将大量涌入中国药品市场，中国民族制药工业面临新挑战。

经济领域竞争最终归结于科学技术竞争，因此，创新产品研制及产业化开发已经成为中国生物技术产业及其他高新技术产业发展当务之急和必然趋势。

开发并生产创新药物是个国家医药创新能力和水平体现，也是知识产权保护医药产品市场国际化和发展民族医药产业需要。

生物医药是当今高新技术产业领域中最具发展前景产业之，产品涉及预防医疗诊断等领域。

批具有重要生理功能和药理作用生物技术产品症逐步成为药品进入市场，形成个新兴生物医药产业。

本项目技术已达到国际先进水平，在临床方面更是处于国际领先水平。

因此，实施本项目抢占生物制药行业制高点，将有助于提升我国生物制药行业国际竞争力。

为患者提供疗效显著安全可靠药物，促进人类健康重组人碱性成纤维细胞生长因子是种很强丝裂原，具有促进各种软组织损伤修复作用，可用于创伤烧伤溃疡等治疗，能明显缩短疗程和改善与和质量他可以促进毛细血管生长分化和侧枝循环建立，有利于改善局部血液循环，参与胃溃疡愈合过程以及参与心肌缺血与心肌梗塞修复过程他可以促进神经组织再生，加速神经损伤修复。

因此，本项目建设实施将为扩大烧伤创伤及溃疡患者提供疗效显著安全可靠治疗药物，促进人类健康水平。

加快高新技术产业化和产业结构调整及优化本项目所在广东省佛山市地处珠江三角洲平原核心地带，具有明显区位优势。

改革开放以来，佛山市迅速完成了工业化所需资本原始积累，并形成了多个极具特色产业族群，由此带动了地方经济快速增长。

但毋庸置疑是，这个产业结构以轻型劳动密集型为主，同时面临附加值不高市场竞争激烈和发展后劲不足等问题。

产业结果状况是个地区经济实力和总体竞争力重要载体。

要促进经济更加快速有效发展，必须这里抓好产业结构调整。

这是佛山打造广东第三大城市，实现经济腾飞关键。

从产业基础和市场情景看，重点发展电子信息新材料光机电体化生物医药和机械装备等高增长高带动产业，将可以在较短时间内建立起产业规模和竞争能力。

本产业化项目集科研开发生产于体，将填补该地区生物制药产业空白，并为广东省或省外高校研究机构和企业进行基因药物研究和实施产业化提供技术平台。

同时促进国内生物技术创新性药物研究开发，加快生物工程药物产业化，实现产业结构优化调整。

综上所述，将这成熟先进高新技术成果应用到规模生产中，时非常重要。

项目具体内容及研究方案重组人碱性成纤维细胞生长因子产业化主要研究内容拟解决技术难点是种多功能细胞生长因子，能刺激中胚层和神经外胚层来源细胞增殖，并具有促进修复和再生作用。

十多年来在临床上应用于治疗创伤烧伤慢性溃疡等方面起到非常好治疗作用。

本项目来源于国家计划，已经完成临床和中试，并获得国家类新药证书及药品生产文号，生产技术与工艺比较成熟，产业化研究内容主要是大规模生产工艺稳定性成本控制质量控制，重点需解决问题如下重组人碱性成纤维细胞生长因子与其他细胞生长因子相比，发酵条件比较难以控制，常因值等变化导致细菌不生长或无表达，本项目重点工作之是摸索大规模发酵条件，如细菌接种量溶氧搅拌转速等工艺参数，建立细菌值诱导时间与目蛋白表达量关系曲线，确定最优发酵条件。

重组人碱性成纤维细胞生长因子是相对不稳定蛋白，分离纯化及稀释过滤过程中容易出现聚合或者降解，导致纯度或活性等不符合质量标准，所以在制备过程中重点提高目蛋白稳定性。

重组人碱性成纤维细胞生长因子活性受温度和水分含量影响较大，因此，在冻干过程中重点需要考察不同温度与冻干时间对水分含量与活性影响，以选择最适当温度和冻干时间，使冻干粉水分含量低于，且活性受到影响降到最低。

由于重组人碱性成纤维细胞生长因子属于不稳定活性多肽，容易聚合和降解而导致生物活性降低，解决上述问题之后将为这类蛋白制备提供参考，建立解决蛋白类药物普遍存在瓶颈技术平台。

重组人碱性成纤维细胞生长因子系列制剂研究内容拟解决技术难点由于重组人碱性成纤维细胞生长因子是多功能刺激因子，对与创伤修复有关治病有广泛治疗作用，但由于其生物活性受多种因素影响而不稳定。

冻干粉剂能够使其活性长期保存，在保存时有效期为个月但是冻干粉剂在临床应用上存在使用不方便等问题，迫切需要其他剂型来取代因此，开发经过改构或化学修饰生物活性稳定重组人碱性成纤维细胞生长因子并用之于新剂型开发极为必要。

重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂研究内容拟解决技术难点凝胶剂是近几年局部外用制剂研发热点，凝胶剂作为新药物剂型在临床上应用已经得到肯定，但由于技术原因蛋白质类凝胶剂并不多见，重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂尚未上市。

主要研究开发内容凝胶剂处方稳定性生产工艺质量标准。

凝胶剂例Ⅲ期临床试验，重点与冻干粉比较观察对新鲜创面疗效。

脂质体配方凝胶剂生物活性保护剂与稳定性和生物活性研究多种药效成分协同性研究。

脂质体凝胶剂制备及质量标准控制，凝胶剂生产工艺，样品制备和质量标准控制，稳定性实验。

脂质体凝胶剂临床前药理毒理实验。

技术创新点凝胶剂加入可与特异结合肝素，以增强与受体结合能力，并增强对酸碱热等因素抗性，加入肝素后，生物学活性提高至少倍，提高了产品质量标准。

凝胶剂处方中卡波姆和透明质酸合理配比使其兼具缓释和保湿功能。

脂质体主要由天然磷脂和胆固醇组成，进入体内后可被生物降解，不会积累在体内，且免疫原性小。

重组人包埋在脂质体内，从脂质体中缓慢释放，使药效持续较长时间。

通过细胞内吞和融合作用，脂质体可直接将药物送入细胞内，避免使用高浓度游离药物。

凝胶剂作为脂质体局部给药载体，可在脂质体周围形成道屏障控制脂质体中药物释放速率，避免药物突释效应，同时凝胶剂手感细腻，易清洗。

拟解决技术难点重组人碱性成纤维细胞生长因子与肝素结合比例将影响到其生物活性，因此，通过实验摸索其与肝素结合最佳比例将成为该剂型开发重点工作之。

重组人碱性成纤维细胞生长因子通过包埋于脂质体中，将极大提高其稳定性，同时延长其给药时间，提高疗效。

因此，脂质体包埋技术将是该剂型开发另重点难点技术。

该剂型目前研究进展已经完成了临床前研究，初步确定了该剂型处方和生产工艺，确定了与肝素结合比例，解决了其脂质体包埋技术。

已经获得了临床批件，已经完成了ⅠⅡ期临床试验，目前正在进行Ⅲ期临床试验。

重组人碱性成纤维细胞生长因子滴眼剂研究内容拟解决技术难点眼表疾病是我国最主要和最常见致盲眼病之，该病病因复杂，治疗棘手，常因诊治延误导致愈合延迟或者不愈合，甚至致盲。

重组人碱性成纤维细胞生长因子作用于眼表病变部位，可激活调控与修复有关细胞增殖移行，促进细胞代谢改善营养，主动促进修复，加速愈合。

主要研究开发内容滴眼剂处方采用法分别考察所用辅料对稳定性和生物活性影响采用正交试验考察药效成分与辅料之间协同性研究。

滴眼液制备及质量标准控制通过试验确定常规制备方法是否能满足滴眼剂外观形状要求采用澄明度检测仪检测澄明度，并进行无菌检测参照冻干粉剂检定规程，摸索滴眼剂活性测定方法。

滴眼剂临床前研究药理学实验毒理学实验药效学实验。

拟解决技术难点重组人碱性成纤维细胞生长因子是不稳定活性多肽，需要通过大量结构和功能研究确定突变点，构建株高效表达工程菌。

寻找新型赋形剂保护剂以解决滴眼剂活性稳定性及刺激性问题。

重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液研究内容拟解决技术难点主要研究内容外用溶液处方采用法分别考察所用辅料试剂对稳定性和生物活性影响采用正交及均匀设计考察药效成分与辅料之间协同性研究。

外用溶液制备及质量标准控制通过验证确定常规制备方法是否能够满足外用溶液外观形状要求采用澄明度检测仪检测澄明度，并进行无菌检测参照冻干制剂检定规程，摸索外用溶液活性测定方法。

外用溶液临床前研究根据现行药品注册管理办法，可免做药理毒理实验，需按要求整理相关资料。

临床试验根据现行药品注册管理办法，按治疗用生物制品类新药进行总例数例Ⅲ期临床试验。

重点解决技术关键问题重组人碱性成纤维细胞生长因子新剂型开发中若保护剂选择不当，经常会出现主行生物原料生产和多种剂型制造，如冻干制剂，喷雾剂，凝胶剂和小容量注射剂等，年被广东省列为省十大重点工程高新技术产业工程项目，同时也被列入年国家重点新产品计划。

本项目产品可通过南海朗肽制药有限公司完善市场网络和销售体系顺利进入市场产生经济效益。

温州医学院拥有多家临床教学医院，凭借自身先进教学设施雄厚科研师资力量，已成为浙江省重要医学教学和科研基地，其中温州医学院眼视光医院集教学科研医疗于体，是国家药物临床试验基地卫生部眼科专科住院医师规范化培训基地卫生部眼科内镜培训基地等，是本项目开展临床实验有力保障。

上述单位联合组建产学研合作联盟，分工明确优势互补，对加速科研成果转化奖起到积极推进作用。

产业化实施地点内容和方案实施地点本产业化项目实施地点设在广东省佛山市南海狮山软件科技园内，主要为原料生产线和系列制剂生产线。

南海朗肽制药有限公司位于广东省佛山市南海狮山软件科技园内，建设有重组人碱性成纤维细胞生长因子原料生产线和系列制剂生产线，面积包括生产车间，质检研发中心，综合楼，及库房与公用辅助用房。

现已经建设完成，已经通过环保消防验收，并已经通过国家食品药品监督管理局认证，获得了药品生产资格。

生产车间可进行生物原料生产和多种剂型制造，如冻干制剂，喷雾剂，凝胶剂，膜剂和小容量注射剂等，年产量达万支。

建设方案与建设内容鉴于本项目产品开发分布策略，本课题实施期内主要产业化实施项目为重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂和外用凝胶制剂，产业化实施地点为南海朗肽制药有限公司。

已经建立符合国家要求生产和检测厂房。

本课题实施期内系列制剂研究开发项目为重组人碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶剂和外用溶液剂Ⅲ期临床试验，重组人碱性成纤维细胞生长因子滴眼液临床前研究。

投资估算固定资产投资万元土建投资万元本项目主要用地位于广东省佛山市南海狮山工业园区，在公司现有地块上建设。

建造制药车间不需要高层建筑，打造房屋地基投入相对较少，但药品生产对环境要求非常高，药品生产厂房必须达到标准各项严格要求。

建设平米厂房，结合当地建筑行业成本概况，生产及中试车间用房以及配套设施，建