1、找出能够标示红豆杉特征性的共有峰，对相应信息进行数字化处理，建 立红豆杉药材的液相色谱指纹图谱标准。用所建立的质量评价体系，比较曼地亚红豆杉不 同品系及植物的不同部位所含各有效成分的差异，同时考察不同生长环境生长年限及不 同地域对曼地亚红豆杉各组分富集的影响。 曼地亚红豆杉各有效组分的提取分离与纯化新工艺的研究 红豆杉提取纯化分离新工艺，集成模拟移动床技术单柱自动色谱技术超声提取 固相萃取除杂等技术，突破了限制紫杉醇收率提高的关键单元技术，简化了工业制备步骤， 将实现红豆杉生产工艺技术和生产方式创新。研究主要内容如下 超声萃取法提取红豆杉中紫杉烷类成分研究考察不同萃取溶剂，萃取时间等多 种超声提取条件下，红豆杉中紫杉醇及其它紫杉烷类成分的萃取平衡时间成分溶出量等 指。

2、大学教授制剂研究 周雪梅女大学中药国家中成药工程技术研究中心工程师质量评价 林莉女大学中药国家中成药工程技术研究中心正高工制剂研究 曲艳国男大学药学国家中成药工程技术研究中心工程师提取纯化 杨东才男大学药学国家中成药工程技术研究中心工程师质量评价 张文涛男大学药学国家中成药工程技术研究中心工程师制剂研究 李静波男大学化学国家中成药工程技术研究中心工程师工程化研究 项目情况表项目的可行性分析 提示相关领域国内外发展现状与趋势我省现有技术基础立题必要性项目申报单 位实施该项目的优势 提示主要研发内容拟解决技术关键点及主要技术指标 提示主要创新点，尤其是预期获得的知识产权简况 提示项目预期目标与效果包括经济社会环境效益等前景分析简况 提示项目拟采取的研究方法或技术路线。

3、效液色谱仪，台紫外分光光度计等与本项目相 关的仪器，为项目的开展提供了定的硬件保证。 中心曾于年年开展山榛子叶中紫杉醇的分离提取和检测研究， 为本项目的实施积累了定的经验。年为华源在桓仁的红豆杉基地进行大量的 紫杉醇含量检测研究并完成数十批样品的检测工作。 该项目负责人李为理多年来直从事医药行业技术质量管理及科技开发工作， 曾先后组织了十几项国家省级重点项目的立项与实施工作。 中心拥有多个技术单位，包括中国药科大学中科院大连化物所，鞍山科技大 学等国家和省级科研院所为项目合作单位。 五项目主要内容拟解决技术关键点及主要技术指标 研究内容 建立科学的紫杉醇及紫杉烷类化合物的质量评价体系 采用适当的前处理技术，制备能反映红豆杉综合质量的提取物，应用或 等先进技。

4、家基金计划国家计划国家科技攻关计划国家其他科技计划 部委级计划省基金计划省级计划市级计划自选其他无 预期成果 主要形式 发明专利新产品或新品种新装置新材料新工艺或新方法计算机软件技 术标准论文论著软科学研究报告基地建设平台建设其它 项 目 负 责 人 姓名李为理性别男女出生年月民族汉 文化程度研究生本科大专其它最高学位博士硕士学士无 行政职务常务副主任专业职称正高级副高级中级 办公电话住宅电话手机 电子邮箱传真 项 目 组 主 要 成 员 构 成 姓名出生年月性别文化程度专业所在单位专业技术职务组内具体分工 徐绥绪男博士药学国家中成药工程技术研究中心教授提取纯化 李发美女博士药学沈阳药科大学教授质量评价 王东凯男硕士药学沈阳药科。

5、和社会效益。 四项目申报单位实施该项目的优势 资源优势 我公司设立了华源绿谷繁育基地和大东沟种植基地，占地面积亩。有综合技术楼 ，其中实验室，组培车间，低温库。有法国进口智能联栋温室座 共，自主产权的耕地亩，山林地万亩。目前，我公司现有曼地亚红豆杉 万株，生长期达年以上，其中基地于年引种曼地亚红豆杉希克沙品系年以上生种 苗万株，自我繁育万株，现已利用智能联栋温室试种繁殖并取得成功，初步形成 年繁育万株红豆杉种苗的能力，拟在年繁育万株，定植万株在 年繁育万株，定植万株，总数达万株的生产规模，计划在年内发展成 万株。 技术优势 中心现已具有红豆杉提取纯化方面的大量经验，技术比较成熟。在紫杉醇 含量检测方面已经有整套可行稳定的高效液相检测方法 中心质量检测室现有四台。

6、，得到红豆杉超声萃取的最佳条件。超声技术的引入有望提高了包括紫杉醇在内的多 种紫杉烷类成分的的提出率，同时节约了大量工艺时间和溶媒。 固相除杂工艺研究考察不同固相吸附剂以及在不同种类和不同比例混合后，对红 豆杉提取物的除杂效果，同时检测紫杉醇和其它紫杉烷类成分在除杂后的含量和分离情况， 得到最优的固相萃取联合除杂工艺条件。 模拟移动床分离工艺研究对紫杉醇以及其它紫杉烷类成分在模拟移动床上的分离 工艺进行摸索，得到连续的，高效的模拟移动床在分离紫杉烷类成分的最佳工艺参数，为 规模生产奠定基础。 酶解技术研究利用红豆杉中特有的紫杉烷类成分，摸索具有高效抗癌作用的紫杉 醇及多烯紫杉醇的酶解方法。 曼地亚红豆杉提取物新剂型研究 以曼地亚红豆杉提取所得具有新的抗癌活性的有效。

7、施方案的可行性简况 提示注利工艺相比，紫杉醇的回收率产率明显提高，且工艺稳定质量可控， 各种原料耗材等成本比国内现有工艺下降。这项分离技术的开发成功将改变我国 紫杉醇产业的落后状况，可综合利用资源，提高经济效益，将为我国成为全球紫杉醇类原 料药生产基地奠定基础。 在制剂研究方面我们以曼地亚红豆杉提取所得紫杉烷类成分为原料，开发各种适用于 临床的剂型如注射液冻干粉针等，以满足市场需求，同时为了缩小与国外制剂上的差距， 本项目以曼地亚红豆杉提取的紫杉醇为原料进行紫杉醇外用制剂的研究与开发，用来治疗 皮肤癌银屑病，该制剂在国外已进入Ⅱ期临床研究，在国内尚无该制剂的研发，因此开 发此制剂是可行的。另外针对紫杉醇的抗癌作用机制，拟筛选和开发不同配比紫杉醇紫 杉烷类新的活性部位的。

8、利用了红 豆杉中这抗癌资源。 主要技术指标 曼地亚红豆杉提取分离纯化方面 完成包括紫杉醇在内的种以上紫杉烷类成分的提取分离纯化工作。 建立包括紫杉醇在内的种以上紫杉烷类成分的连续化系统化规模化纯化 工艺。 得到包括紫杉醇在内的种以上紫杉烷标准品，用于检测等工艺研究。 完成总紫杉烷组分的提取分离纯化工作，总紫杉烷含量在以上。 质量评价体系可操作性强，指纹图谱能清晰地反应不同种类药材的质量差异及 各有效组分的含量情况与提取有效成分种类相结合，建立紫杉烷类提取物指纹图谱。 脂质体凝胶剂含量形态观察粒径大小和分布包封率黏度表面 电位可工业化生产。 六主要创新点及预期获得知识产权简况 创新点 综合利用多种提取纯化技术，大大缩短提取过程和时间，避免了紫杉醇。

9、方制剂，以降低紫杉醇毒性，提高其生物利用度。 总之，建立红豆杉中紫杉醇及紫杉烷类化合物质量评价体系，如何更好地利用红豆杉 资源，开发新的红豆杉的制剂品种，开发新用途，已变得急为紧迫。通过本项目的研究， 采用指纹图谱的方式来表征红豆杉中的紫杉烷类整体抗癌活性成分，会使其更加的直观和 量化，采用新的提取分离纯化工艺更加有利于曼地亚红豆杉的综合利用。采用药材的 有效部位，有可能开发比单成分活性更强的抗癌药物或其他用途的药物，也将带来巨大 的经济效益。该项目研究建立的紫杉烷类化合物指纹图谱，将广泛地应用于红豆杉质量评 价弥补了我国在紫杉研究方面的个空白，并且对于保证红豆杉基地的药材质量，扩 大曼地亚红豆杉资源以及合理综合利用红豆杉资源都有着十分重要的意义，将会产生重大 的经济效。

10、程的时间，且萃取可以在低温下进行，从而避免 了紫杉醇在高温下转化为其它物质而造成收率减低，该设备具有极大的提高了物料有 效成分的提出率，具有定的适用性和适用于工业化生产的特点。 固相除杂技术 新的固相除杂技术，在有效去除大量的植物蜡色素和树胶等杂质的同时，减少 了紫杉醇及结合态紫杉醇的大量丢失，同时紫杉醇半合成的前提化合物得到了保留， 使得紫杉醇的得率升高，紫杉烷得到利用，成本降低，合理的利用了资源。 模拟移动床技术 用核心分离系统后，产品的紫杉醇含量大于。，紫杉醇，及其它紫杉烷类组 分实现了，连续快速高效的分离。 酶解技术 利用红豆杉中特有的紫杉烷类成分，成功的得到具有抗癌作用的紫杉醇及多烯 紫杉醇，该项技术使得红豆杉中紫杉醇的收率得到很大的提高，最大限度。

11、 高温下转化为其它物质，提高了包括紫杉醇在内的多种紫杉烷类成分的提出率。 分离纯化新设施创新了模拟移动床技术特点为分离效率高，且填料 和溶剂的用量小产品纯度高，适合工业化生产要求。 辽宁省工程技术研究中心计划项目 申报书 项目名称曼地亚红豆杉质量评价及提取新工艺新剂型 的研究与开发 技术领域生物与医药 项目负责人李为理 依托单位辽宁华源本溪三药有限公司 中心名称国家中成药工程技术研究中心 负责人李为理 通讯地址辽宁本溪经济技术开发区医药园区 邮政编码电子邮箱 联系电话传真 主管部门辽宁省科技厅 申报日期年月日 辽宁省科学技术厅 辽宁省财政厅 信息表单位基本情况 单位名称辽宁华源本溪三药有限公司主管单位上海。

12、位或有效组分为原料，开 发各种适用于临床的剂型如注射液冻干粉针等，同时开发用于治疗银屑病和皮肤癌的 紫杉醇外用透皮新制剂。 关键技术 中药指纹图谱技术 中药指纹图谱技术是指种或个产地中药材或中成药经适当的处理后，采用 定的分析手段，得到的能够标志该中药材或中成药特征的色谱或光谱的图谱。指纹 图谱的作用主要是鉴别中药的真伪及评价其内在质量的均性和稳定性，具有整体性 和模糊性特征，能反映物种的唯性和个体间的相似性，从而能够综合全面地控制中 药材和中成药的质量。构建中药指纹图谱的方法很多，主要是光谱和色谱技术，高效 液相色谱应用最多，因其具有分离效能高，分析速度快等优点。本项目将采用 或等先进技术，进行红豆杉指纹图谱研究。 超声萃取技术 超声萃取可大大缩短初级萃取。

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